Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2013. Том 58. № 3. С. 48-55

ОБЗОР

А.Ф. Цыб¹, Е.В. Абакушина^1,2, Д.Н. Абакушин², Ю.С. Романко¹

НАСТОЯЩЕЕ И БУДУЩЕЕ РАДИОИММУНОТЕРАПИИ

1. Медицинский радиологический научный центр Минздрава России, Обнинск, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. ; 2. Обнинский институт атомной энергетики – филиал НИЯУ «МИФИ», Обнинск

Реферат

Молекулярная ядерная медицина играет важную роль в диагностике и терапии онкологических и инфекционных заболеваний. Для радиоиммунодиагностики и радиоиммунотерапии (РИТ) используют антитела, конъюгированные с диагностическими или терапевтическими радионуклидами. Наиболее часто для РИТ используют радиоактивномеченые моноклональные антитела (МАТ) против опухолеассоциированных антигенов. Используя эту технологию, были достигнуты положительные результаты лечения гематологических неоплазий. Менее чувствительными к РИТ оказались солидные опухоли. Они обычно характеризуются недостаточным кровоснабжением и гетерогенностью проникновения антител внутрь опухоли. Поэтому считается, что РИТ больше подходит для лечения микроскопических образований и минимальной остаточной болезни, благодаря тому, что меченные радионуклидами МАТ доставляют необходимую для уничтожения всей опухоли дозу радиации. Несмотря на некоторые успехи РИТ, необходим поиск новых терапевтических стратегий для лечения онкологических больных и пациентов с другими заболеваниями. Должны быть найдены наиболее перспективные и значимые мишени для радиоиммунодиагностики и РИТ. Для достижения этой цели первоначально требуется проведение серий экспериментов по изучению биодоступности и терапевтической эффективности радиоактивных МАТ на моделях с использованием клеточных линий и лабораторных животных.

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Выбор радионуклида и конъюгата

Радиоиммунотерапия лимфопролиферативных заболеваний

Радиоиммунотерапия солидных опухолей

Радиоиммунотерапия метастатических поражений

Новые мишени для радиоиммунотерапии

Заключение

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Adams G.P., Weiner L.M. Monoclonal antibody therapy of cancer. // Nat. Biotechnol., 2005. Vol. 23. No. 9. P. 1147–1157.
2. Milenic D.E., Brady E.D., Brechbiel M.W. Antibodytargeted radiation cancer therapy. // Nat. Rev. Drug. Discov., 2004. Vol. 3. No. 6. P. 488–499.
3. Wu A.M., Senter P.D. Arming antibodies: prospects and challenges for immunoconjugates. // Nat. Biotechnol., 2005. Vol. 23. No. 9. P. 1137–1146.
4. Zhao X-Y., Liu H-L, Liu B. et al. Tomoregulin internalization confers selective cytotoxicity of immunotoxins on prostate cancer. // Cells Translat. , 2008. Vol. 1. No. 2. P. 102–109.
5. Сморызанова О.А., Новикова И.С., Скворцов В.Г. и соавт. Перспективы использования металлотионеина в качестве хелатирующего агента для разработки радиофармпрепаратов на основе 213Bi. // Вопросы биол., мед. и фармацевт. химии, 2010. № 1. С. 44–49.
6. Brechbiel M.W., Gansow O.A. Synthesis of C-fimctionalized trans-cyclohexyl-diethylene-triaminepentaacetic acids for labeling of monoclonal antibodies with the bismuth-212 alpha-particle emitter. // J. Chem. Soc., 1992. No. 9. P. 1173–1178.
7. Grillo-Lopez A.J. Zevalin: the first radioimmunotherapy approved for the treatment of lymphoma. // Expert RevAnticancer Ther, 2002. Vol. 2. No. 5. P. 485–493.
8. Witzig T.E. Zevalin^TM. Treatment of non-Hodgkin’s lymphoma. // Drugs Future, 2002. Vol. 27. P. 563–568.
9. Kaminski M.S., Estes J., Zasadny K.R. et al. Radioimmunotherapy with iodide ¹³¹I tositumomab for relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma: updated results and long-term follow-up of the University of Michigan experience. // Blood, 2000. Vol. 96. No. 4. P. 1259–1266.
10. Cheson B.D. Radioimmunotherapy of non-Hodgkin lymphomas. // Blood, 2003. Vol. 101, No. 2. P. 391–398.
11. Behr T.M., Sharkey R.M., Juweid M.E. et al. Variables influencing tumor dosimetry in radioimmunotherapy of CEA-expressing cancers with anti-CEA and antimucin monoclonal antibodies. // J. Nucl. Med., 1997. Vol. 38, No. 3, P. 409–418.
12. Behr T.M., Blumenthal R.D., Memtsoudis S. et al. Cure of metastatic human colonic cancer in mice with radiolabeled monoclonal antibody fragments. // Clin. Cancer Res., 2000. Vol. 6. No. 12. P. 4900–4907.
13. Phaeton R., Wang X.G., Einstein M.H. et al. The influence of proteasome inhibitor MG132, external radiation and unlabeled antibody on the tumor uptake and biodistribution of ¹⁸⁸Re-labeled anti-E6 C1P5 antibody in cervical cancer in mice. // Cancer, 2010. Vol. 15. Suppl. 4. No. 116. P. 1067–1074.
14. Revskaya E., Jongco A.M., Sellers R.S. et al. Radioimmunotherapy of experimental human metastatic melanoma with melanin-binding antibodies and in combination with dacarbazine. // Clin. Cancer Res., 2009. Vol. 15. No. 7. P. 2373–2379.
15. Tomblyn M. Radioimmunotherapy for B-cell nonhodgkin lymphomas. // Cancer Control, 2012. Vol. 19. No. 3. P. 196–203.
16. Shimoni A., Avivi I., Rowe J.M. et al. A randomized study comparing yttrium-90 ibritumomab tiuxetan (Zevalin) and high-dose BEAM chemotherapy versus BEAM alone as the conditioning regimen before autologous stem cell transplantation in patients with aggressive lymphoma. // Cancer, 2012. Vol. 118. No. 19. P. 4706–4714.
17. Kobayashi H., Shirakawa K., Kawamoto S. et al. Rapid accumulation and internalization of radiolabeled herceptinin aninflammatory breast cancer xenograftwith vasculogenic mimicry predicted by the contrastenhanced dynamic MRI with the macromolecular contrast agent G6-(1B4M-Gd)(256). // Cancer Res., 2002. Vol. 62. No. 3. P. 860–866.
18. Burvenich I., Schoonooghe S., Cornelissen B. et al. In vitro and in vivo targeting properties of Iodine-123or Iodine-131 labeled monoclonal antibody 14C5 in a non small cell lung cancer and colon carcinoma model. // Clin. Cancer Res., 2005. Vol. 11. No. 20. P. 7288–7296.
19. Nielsen U.B., Adams G.P., Weiner L.M., James D.M. Targeting of bivalent anti-erbB2 antibody fragments to tumor cells is independent of the intrinsic antibody affinity. // Cancer Res., 2000. Vol. 60. No. 22. P. 6434–6440.
20. Koppe M.J., Bleichrodt R.P., Soede A.C. et al. Biodistribution and therapeutic efficacy of ^125/131I-, ¹⁸⁶Re-, ^88/90Y-, or ¹⁷⁷Lu-labeled monoclonal antibody MN-14 to carcinoembryonic antigen in mice with small peritoneal metastases of colorectal origin. // J. Nucl. Med., 2004. Vol. 45. No. 7. P. 1224–1232.
21. Goldenberg D.M., Nabi H.A. Breast cancer imaging with radiolabeled antibodies. // Semin. Nucl. Med., 1999. Vol. 29. No. 1. P. 41–48.
22. Clarke K., Lee F.T., Brechbiel M.W. et al. In vivo biodistribution of a humanized anti-Lewis Y monoclonal antibody (hu3S193) in MCF-7 xenografted BALB/c nude mice. // Cancer Res., 2000. Vol. 60. No. 17. P. 4804–4811.
23. De Potter C.R., Schelfhout A.M., De Smet F.H. et al. A monoclonal antibody directed against a human cell membrane antigen prevents cell substrate adhesion and tumor invasion. // Amer. J. Pathol., 1994. Vol. 144. No. 1. P. 95–103.
24. Dadachova E., Casadevall A. Renaissance of targeting molecules for melanoma. // Cancer Biother. Radiopharm., 2006. Vol. 21. No. 6. P. 545–552.
25. Klein M., Shibli N., Friedmann N. et al. Imaging of metastatic melanoma (MM) with a 188Rhenium (188Re)-labeled melanin binding antibody. // J. Nucl. Med., 2008. Vol. 49. Suppl. 1. P. 52.
26. A prospective non-randomized study of ¹³¹I-L19SIP radioimmunotherapy (RIT) in combination with whole brain radiation therapy (WBRT) in patients with multiple brain metastases from solid tumors. URL: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01125085.
27. Palumbo A., Hauler F., Dziunycz P. et al. A chemically modified antibody mediates complete eradication of tumours by selective disruption of tumour blood vessels. // Brit. J. Cancer, 2011. Vol. 104. No. 7. P. 1106–1115.
28. Bieker R., Kessler T., Schwoppe C. et al. Infarction of tumor vessels by NGR-peptide-directed targeting of tissue factor: experimental results and first-in-man experience. // Blood, 2009. Vol. 113. No. 20. P. 5019–5027.
29. Mumprecht V., Honer M., Vigl B. et al. In vivo imaging of inflammationand tumor-induced lymph node lymphangiogenesis by immuno-positron emission tomography. // Cancer Res., 2010. Vol. 70. No. 21. P. 8842–8851.
30. Groh V., Rhinehart R., Secrist H. et al. Broad tumorassociated expression and recognition by tumor-derived gamma delta T cells of MICA and MICB. // Proc. Acad. Sci. USA, 1999. Vol. 96. P. 6879–6884.
31. Абакушина Е.В., Кузьмина Е.Г. Стресс-индуцированные молекулы MICA/B и их роль в развитии онкологических заболеваний. // Молекулярная медицина, 2012. № 4. С. 16–20.
32. Bryan R.A., Jiang Z., Huang X. et al. Radioimmunotherapy is effective against a high infection burden of Cryptococcus neoformans in mice and does not select for radiation-resistant phenotypes in cryptococcal cells. // Antimicrob Agents Chemother., 2009. Vol. 53. No. 4. P. 1679–1682.
33. Dadachova Е., Casadevall F. Radioimmunotherapy of infectious diseases. // Semin. Nucl. Med., 2009. Vol. 39. No. 2. P. 146–153.
34. Nosanchuk J.D., Dadachova E. Radioimmunotherapy of fungal diseases: the therapeutic potential of cytocidal radiation delivered by antibody targeting fungal cell surface antigens. // Front Microbiol, 2011. Vol. 283. No. 2. P. 1–6.