Медицинская радиология и радиационная безопасность, 2014. Том 59. № 6. С. 54-62

ЯДЕРНАЯ МЕДИЦИНА

В.В. Крылов, Т.Ю. Кочетова

РАДИОНУКЛИДНАЯ ТЕРАПИЯ ¹⁸⁸Re-ГИДРОКСИЭТИЛИДЕНДИФОСФОНАТОМ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАЗАМИ В КОСТИ

МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «ФМИЦ им. П.А.Герцена» Минздрава России. E-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

РЕФЕРАТ

Одним из эффективных методов лечения обширной группы тяжелых пациентов с множественными метастазами различных опухолей в кости и болевым синдромом является радионуклидная терапия (РНТ). ¹⁸⁸Re-HEDP — один из эффективных, безопасных и удобных в клиническом применении остеотропных радиофармпрепаратов (РФП). Накоплен обширный опыт применения этого препарата в мировой клинической практике, в России завершены клинические испытания отечественного аналога ¹⁸⁸Re-КЭДФ. Многочисленные исследования подтвердили безопасность применения ¹⁸⁸Re-HEDP (КЭДФ) в терапевтической дозировке 2,6–3,3 ГБк. Гематологическая токсичность является основным побочным эффектом и проявляется в виде обратимой тромбоцитопении и лейкопении I–II степени через 3–5 нед после введения препарата. Эффективность ¹⁸⁸Re-HEDP (КЭДФ) не уступает другим остеотропным РФП и достигает 80 %. В проспективном рандомизированном исследовании повторных введений ¹⁸⁸Re-HEDP с интервалом в 8 нед при раке предстательной железы с метастазами в кости было показано увеличение эффективности с 60 до 90 %, а также выявлено увеличение продолжительности жизни пациентов с 7,0 мес при однократном введении РФП, до 12,7 мес при двукратном. Противоопухолевый эффект заключался в снижении уровня ПСА на 50 % длительностью более 8 нед у 39 % пациентов после двукратного введения и только у 7 % после однократного, уменьшение количества очагов по данным остеосцинтиграфии чаще наблюдалось после двукратного введения ¹⁸⁸Re-HEDP. Разрабатываются схемы комплексного лечения больных с метастазами в кости, в частности, показана целесообразность сочетания РНТ с бисфосфонатами, разработаны схемы безопасного последовательного сочетания химиотерапии и ¹⁸⁸Re-HEDP.

Ключевые слова: метастазы в кости, радионуклидная терапия, рений-188 ОЭДФ болевой синдром, паллиативная терапия

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Крылов В.В., Цыб А.Ф., Дроздовский Б.Я. Радионуклидная терапия у больных с метастатическими поражениями костей. // Медицинская радиология и радиационная безопасность, 2006. Т. 51. № 3. С. 65–74.
2. Цыб А.Ф., Крылов В.В., Дроздовский Б.Я. и соавт. Радионуклидная терапия самарием оксабифором, Sm-153 при раке молочной и предстательной железы с метастазами в кости. // Сиб. онкол. журнал, 2006. № 3. С. 8–17.
3. Крылов В.В., Цыб А.Ф., Дроздовский Б.Я. Радионуклидная терапия в паллиативном лечении больных с метастазами в кости. // Паллиативная медицина и реабилитация, 2005. № 3. С. 40–47.
4. Silberstein E.B., Taylor A.T. Jr. EANM procedure guidelines for treatment of refractory metastatic bone pain. // Eur. J. Nucl. Med. Mol Imaging, 2003, vol. 30, no. 3, pp. 7–11.
5. Lin W.Y., Lin C.P., Yeh S.J. et al. Rhenium-188 hydroxyethylidene diphosphonate: a new generator-produced radiotherapeutic drug of potential value for the treatment of bone metastases. // Eur. J. Nucl. Med., 1997, vol. 24, no. 6, pp. 590–595.
6. Петриев В.М., Сморызанова О.А., Скворцов В.Г. Изучение фармакокинетики ¹⁸⁸Rе-КNА-гидро­кси­этилидендифосфоната в организме интактных крыс. // Вопросы биол., мед. и фарм. химии, 2007. № 2. С.11–16.
7. Maxon H.R. 3rd, Schroder L.E., Washburn L.C. et al. Rhenium-188(Sn)HEDP for treatment of osseous metastases. // J. Nucl. Med., 1998, vol. 39, no. 4, pp. 659–663.
8. Knapp F.F. Jr, Beets A.L., Guhlke S. et al. Availability of rhenium-188 from the alumina-based Tungsten-188/Rhenium-188 generator for preparation of Rhenium-188-labeled radiopharmaceuticals for cancer treatment. // Anticancer Res., 1997, vol. 17, no. 3B, pp. 1783–1795.
9. Hsieh B.T., Hsieh J.F., Tsai S.C. et al. Comparison of various Rhenium-188-labeled diphosphonates for the treatment of bone metastases. // Nucl. Med. Biol., 1999, vol. 26, no. 8, pp. 973–976.
10. Róka R., Séra T., Pajor L. et al. Clinical experience with Rhenium-188 HEDP therapy for metastatic bone pain. // Orv. Hetil, 2000, vol. 141, suppl. 7, no. 19, pp. 1019–1023.
11. Liepe K., Hliscs R., Kropp J. et al. Dosimetry of ¹⁸⁸Re-hydroxyethylidene diphosphonate in human prostate cancer skeletal metastases. // J. Nucl. Med., 2003, vol. 44, no. 6, pp. 953–960.
12. Smolyarchuk M., Davydov G., Aleksandrova A. et al. Evaluation of the pharmacokinetics of ¹⁸⁸Re-HEDP and ^99mTc-HDP in humans. // World J. Nucl. Med., 2013, vol. 12, suppl. 2, pp. 228–229.
13. Palmedo H., Guhlke S., Bender H. et al. Dose escalation study with rhenium-188 hydroxyethylidene diphosphonate in prostate cancer patients with osseous metastases. // Eur. J. Nucl. Med., 2000, vol. 27, no. 2, pp. 123–130.
14. Li S., Liu J., Zhang H. et al. Rhenium-188 HEDP to treat painful bone metastases. // Clin. Nucl. Med., 2001, vol. 26, no. 11, pp. 919–922.
15. Cheng A., Chen S., Zhang Y. et al. The tolerance and therapeutic efficacy of Rhenium-188 hydroxyethylidene diphosphonate in advanced cancer patients with painful osseous metastases. // Cancer Biother. Radiopharm., 2011, vol. 26, no. 2, pp. 237–244.
16. Liepe K., Kropp J., Runge R., Kotzerke J. Therapeutic efficiency of rhenium-188-HEDP in human prostate cancer skeletal metastases. // Brit. J. Cancer, 2003, vol. 89, suppl. 18, no. 4, pp. 625–629.
17. Zhang H., Tian M., Li S. et al. Rhenium-188-HEDP therapy for the palliation of pain due to osseous metastases in lung cancer patients. // Cancer Biother. Radiopharm., 2003, vol. 18, no. 5, pp. 719–726.
18. Krylov V., Kochetova T., Smolyarchuk M. et al. Evaluation of ¹⁸⁸Re-KHEDP (Phosphoren) for palliative treatment in patients with bone metastases. // World J. Nucl. Med., 2013, vol. 12, suppl. 2, pp. 255–256.
19. Liepe K., Kotzerke J. A comparative study of ¹⁸⁸Re-HEDP, ¹⁸⁶Re-HEDP, ¹⁵³Sm-EDTMP and ⁸⁹Sr in the treatment of painful skeletal metastases. // Nucl. Med. Commun., 2007, vol. 28, no. 8, pp. 623–630.
20. Palmedo H., Manka-Waluch A., Albers P. et al. Repeated bone-targeted therapy for hormone-refractory prostate carcinoma: tandomized phase II trial with the new, high-energy radiopharmaceutical rhenium-188 hydroxyethylidenediphosphonate. // J. Clin. Oncol., 2003, vol. 21, suppl. 1, no. 15, pp. 2869–2875.
21. Biersack H.J., Palmedo H., Andris A. et al. Palliation and survival after repeated ¹⁸⁸Re-HEDP therapy of hormone-refractory bone metastases of prostate cancer: a retrospective analysis. // J. Nucl. Med., 2011, vol. 52, no. 11, pp. 1721–1726.
22. Krylov V., Gulidov I., Ivanova I. et al. ¹⁵³Sm-oxabiphore radionuclide therapy combined with external beam radiation therapy (8Gy) in breast cancer patients with bone metastases. // World J. Nucl. Med., 2009, vol. 8, no. 4, pp. 240.
23. Rasulova N., Lyubshin V., Arybzhanov D. et al. Optimal timing of bisphosphonate administration in combination with samarium-153 oxabifore in the treatment of painful metastatic bone disease. // World J. Nucl. Med., 2013, vol. 12, no. 1, pp. 14–18.
24. Tu S.M., Delpassand E.S., Jones D. et al. Strontium-89 combined with doxorubicin in the treatment of patients with androgen-independent prostate cancer. // Urol. Oncol., 1996, vol. 2, no. 6, pp. 191–197.
25. Sciuto R., Festa A., Rea S. et al. Effects of low-dose cisplatin on ⁸⁹Sr therapy for painful bone metastases from prostate cancer: a randomized clinical trial. // J. Nucl. Med., 2002, vol. 43, no. 1, pp. 79–86.
26. Pagliaro L.C., Delpassand E.S., Williams D. et al. A phase I/II study of strontium-89 combined with gemcitabine in the treatment of patients with androgen independent prostate carcinoma and bone metastases. // Cancer, 2003, vol. 97, suppl. 15, no. 12, pp. 2988–2994.
27. Ricci S., Boni G., Pastina I. et al. Clinical benefit of bone-targeted radiometabolic therapy with
    ¹⁵³Sm-EDTMP combined with chemotherapy in patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, 2007, vol. 34, no. 7, pp. 1023–1030.
28. Lam M.G., Bosma T.B., van Rijk P.P., Zonnenberg B.A. ¹⁸⁸Re-HEDP combined with capecitabine in hormone-refractory prostate cancer patients with bone metastases: a phase I safety and toxicity study. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, 2009, vol. 36, no. 9, pp. 1425–1433.
29. van Dodewaard-de Jong J.M., de Klerk J.M., Bloemendal H.J. et al. A phase I study of combined docetaxel and repeated high activity ¹⁸⁶Re-HEDP in castration-resistant prostate cancer (CRPC) metastatic to bone (the TAXIUM trial). // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, 2011, vol. 38, no. 11, pp. 1990–1998.