Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2022. Том 67. № 6
DOI:10.33266/1024-6177-2022-67-6-44-50
М.Л. Белянин1, А.С. Подъяблонский1, 2, О.Ю. Бородин1, 2, 3, М.В. Белоусов3,
Е.Н. Карпов2, В.Д. Филимонов1, Н.Л. Шимановский4, В.Ю. Усов1, 5
СИНТЕЗ И ДОКЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА
ВИЗУАЛИЗАЦИОННЫХ ВОЗМОЖНОСТЕЙ 99mТс-ДТПА-ГДОФ
КАК НОВОГО ОТЕЧЕСТВЕННОГО ГЕПАТОТРОПНОГО ПРЕПАРАТА
ДЛЯ СЦИНТИГРАФИЧЕСКИХ И ОФЭКТ-ИССЛЕДОВАНИЙ
1Национальный исследовательский Томский политехнический университет, Томск
2Томский областной онкологический диспансер, Томск
3Сибирский государственный медицинский университет, Томск
4Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова, Москва
5Научно-исследовательский институт кардиологии,
Томский национальный исследовательский медицинский центр, Томск
Контактное лицо: Владимир Юрьевич Усов, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
Реферат
Цель: Синтезировать радиофармпрепарат (рфп) ‒ соединение 99mTc c ДТПА-ГДОФ (2-(2-карбоксиметил-(4-гекса-децилоксифенил-карбамоил-метил)-аминоэтил)-аминоэтил-(4-гексадецил-оксифенил-карбамоилметил)-аминоуксусной кислотой) ‒ и оценить в эксперименте in vivo на лабораторных крысах возможность его использования как гепатотропного РФП для сцинтиграфии и ОФЭКТ.
Материал и методы: Cинтез ДТПА-ГДОФ выполнялся по оригинальной методике М.Л. Белянина и соавт в НОЦ им. Н.М. Кижнера ТПУ, взаимодействием 4-гексадецилоксианилина с диангидридом диэтилентриаминопентауксусной кислоты (d-DTPA) в среде диметилформамида. Затем 2 мг порошка ДТПА-ГДОФ, смешивали с 0,5 мл 5 % раствора гидрокарбоната натрия и нагревали до 100 оС до полного растворения. В раствор добавляли 2 мг порошка двухлористого олова, перемешивали и инкубировали при 25 оС не менее 20 мин. Полученный раствор смешивали с элюатом 99mTc с активностью 3 МБк и инкубировали 10 мин при 25 оС. Контроль эффективности связывания 99mTc с ДТПА-ГДОФ проводили путем хроматографии на бумаге, по методу Zimmer и Pavel (1977). Исследование in vivo кинетики 99mTc-ДТПА-ГДОФ проводили на крысах ‒ самцах линии Wistar (n = 12) 300-350 г. 99mTc-ДТПА-ГДОФ в дозировке 0,025 ммоль/кг, 3 МБк вводили в бедренную вену. Все сканирования выполнены на томографе ОФЭКТ/КТ Siemens Symbia T. Динамическое планарное исследование включало запись 4 с/кадр в течение первых 2 мин, матрица 128 × 128 пикселов, и затем до 20 мин ‒ как 15 с/кадр, с последующей ОФЭКТ/КТ всего тела. Рассчитывалась величина фракции экстракции (удержания) рфп в печени. Величины органного накопления рфп определялись как органная доля поглощения препарата относительно полной введенной животному активности.
Результаты: Эффективность мечения хелата ДТПА-ГДОФ 99mTc из свежего элюата стандартного молибденового генератора составила во всех случаях более 94 % (в среднем 95,6 ± 2,1 %, таким образом доля свободного технеция составляла до 4‒4,5 %). При хранении 99mTc-ДТПА-ГДОФ при комнатной температуре на полке в течение до 5 ч высвобождение 99mTc-из комплекса с ДТПА-ГДОФ не превышало 3,1 ± 0,3 %. Фракция экстракции 99mTc-ДТПА-ГДОФ в печени 0,78 ± 0,04. Захват паренхимой печени составляет до 70 % введенной дозы
(68,9 ± 8,9). Поглощение селезенкой 14,1 ± 4,2 %. Уровень накопления 99mTc-ДТПА-ГДОФ в печени сохранялся затем устойчиво без достоверного снижения контрастирования вплоть до 16‒18 ч.
Заключение: Комплекс 99mTc-ДТПА-ГДОФ представляет собой оригинальный РФП с высокой эффективностью мечения 99mTc, продолжительно устойчивый после соединения с элюатом 99mTc, и обеспечивающий в эксперименте in vivo высокоспецифическую продолжительную визуализацию печени и селезенки при гамма-сцинтиграфии и ОФЭКТ.
Ключевые слова: печень, 99mTc-ДТПА-ГДОФ, ОФЭКТ, технеций–99m, радиофармпрепараты, крысы
Для цитирования: Белянин М.Л., Подъяблонский А.С., Бородин О.Ю., Белоусов М.В., Карпов Е.Н., Филимонов В.Д., Шимановский Н.Л., Усов В.Ю. Синтез и доклиническая оценка визуализационных возможностей 99mтс-дтпа-гдоф как нового отечественного гепатотропного препарата для сцинтиграфических и офэкт-исследований // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2022. Т. 67. № 6. С. 44–50. DOI:10.33266/1024-6177-2022-67-6-44-50
Список литературы
1. Шабунин А.В., Каралкин А.В., Греков Д.Н., Дроздов П.А. Гибридные технологии в определении функционирующего объема печени перед обширными резекциями // Медицинская визуализация. 2015. № 4. С. 39-45.
2. Самойлов А.С., Кодина Г.Е., Ларенков А.А. Разработка и внедрение новых видов радиофармацевтических препаратов // Медицина: целевые проекты. 2015. № 20. С. 19-22.
3. Кодина Г.Е., Кулаков В.Н., Шейно И.Н. Редкоземельные элементы в ядерной медицине // Саратовский научно-медицинский журнал. 2014. Т.10, № 4. С. 849–858.
4. Санников М.Ю., Бородин О.Ю., Белянин М.Л., Семичев Е.В., Бушланов П.С., Филимонов В.Д. и др. Доклиническая оценка контрастирующих свойств липофильного марганецсодержащего соединения GDOF-Mn-DTPA в сравнении с Gd-EOB- DTPA // Известия высших учебных заведений. Физика. 2015. Т.58, № 12-2. С. 79-84.
5. Подъяблонский А.С., Белянин М.Л., Бородин О.Ю., Белоусов М.В., Бразовский К.С., Кривощеков С.В. и др. Парамагнитное контрастное усиление при МРТ-визуализации печени с использованием оригинального гепатотропного высокоаффинного препарата GDOF-Mn-DTPA // Трансляционная медицина. 2021. Т.8, № 2. С. 14-22. DOI 10.18705/2311-4495-2020-8-2-14-22.
6. Усов В.Ю., Белянин М.Л., Филимонов В.Д., Данилец М., Мильто И.В., Веснина Ж.В. и др. Теоретическое обоснование и экспериментальное исследование комплекса Mn(II) с гексаметилпропиленаминоксимом в качестве парамагнитного контрастного препарата для визуализации злокачественных нвоообразований // Лучевая диагностика и терапия. 2019. Т.2, № 10. С. 42-49. DOI: 10.22328/2079-5343-2019-10-2-42-49.
7. Усов В.Ю., Белянин М.Л., Чурин А.А., Безлепкин А.И.,
Бородин О.Ю., Зоркальцев М.А. и др. Транс-1,2-диамино-
циклогексан-n,n,n’,n’-тетрауксусная кислота (ДЦТА) как универсальный хелатор для МР-томографической и однофотонной эмиссионной визуализации, с использованием комплексов с Mn (Цикломанг) и 99mTc (Циклотех) // Диагностическая и интервенционная радиология. 2020. Т.14, № 3. С. 91-100. DOI 10.25512/DIR.2020.14.3.10.
8. Усов В.Ю., Филимонов В.Д., Белянин М.Л., Безлепкин А.И., Лучич М.А., Коваленко А.Ю. и др. Получение, квантово-химический анализ и доклиническая in vivo оценка МРТ-визуализирующих свойств парамагнитного комплекса марганца с 2,3 -димеркаптоянтарной кислотой (сукциманга) // Медицинская визуализация. 2019. Т.23, № 3.
С. 133-143. DOI 10.24835/1607-0763-2019-3-133-143.
9. Zimmer A.M., Pavel D.G. Rapid Miniaturized Chromatographic Quality Control Procedures for Tc-99m Radlopharmaceuticais // J. nucl. Med. 1977. No. 18. 1230-1233.
10. Bondareva I.B., Narkevich B.Ya. Identification of Radiopharmaceutical Transport Models in Functional Radionuclide Diagnosis // Мedical Radiology. 1991. V.36, No. 5. P. 36-39.
11. Touya J.J., Rahimian J., Grubbs D.E., Corbus H.F., Bennett L.R. A Noninvasive Procedure for In Vivo Assay of a Lung Amine Endothelial Receptor // J. Nucl. Med. 1985. No. 26. P. 1302-1307.
12. Величко С.А., Слонимская Е.М., Ряннель Ю.Э. Сцинтиграфическая оценка локального поглощения 99m Tc-MIBI при раке молочной железы // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1996. Т.41, № 4. С. 39-44.
13. Панов В.О., Шимановский Н.Л. Имеет ли клиническое значение стабильность гадолиний-содержащих магнитно-резонансных контрастных средств? // Вестник рентгенологии и радиологии. 2016. Т.97, № 4. С. 243-256.
14. Lindner T., Altmann A., Krämer S., Kleist C., Loktev A., Kratochwil C., et al. Design and Development of 99mTc-Labeled FAPI Tracers for SPECT Imaging and 188Re Therapy // J. Nucl. Med. 2020. V.61, No. 10. P. 1507-1513. doi: 10.2967/jnumed.119.239731.
PDF (RUS) Полная версия статьи
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследования осуществлялось при поддержке Гранта РФФИ № 20-315-90114.
Участие авторов. Cтатья подготовлена с равным участием авторов.
Поступила: 20.07.2022. Принята к публикации: 25.09.2022.