Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2026. Том 71. № 5

DOI:10.33266/1024-6177-2026-71-5-65-72

И.К. Хвостунов, В.В. Крылов, А.Ю. Шуринов, Т.Ю. Кочетова, О.Н. Коровчук, А.С. Гераськина, С.А. Иванов

ОЦЕНКА РАДИАЦИОННОЙ БЕЗОПАСНОСТИ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА 177LU-DOTA‑PSMA ПРИ ТЕРАПИИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО КАСТРАЦИОННО-РЕЗИСТЕНТНОГО РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба Минздрава России, Обнинск

Контактное лицо: Игорь Константинович Хвостунов, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

РЕФЕРАТ

Цель: Оценка безопасности и эффективности радионуклидной терапии радиофармацевтическим лекарственным препаратом 177Lu-DOTA‑PSMA у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ).

Материал и методы: Проведено обследование 27 пациентов мужского пола с гистологически подтвержденным диагнозом метастатического рака предстательной железы и наличием множественных метастических очагов, выявленных методом ПЭТ/КТ с высоким накоплением 18F-PSMA или 68Ga-PSMA. Обследованные пациенты получали радионуклидную терапию с однократным внутривенным введением радиофарамцевтического лекарственного препарата (РФЛП) 177Lu‑DOTA‑PSMA в подгруппах с лечебными активностями в пределах (0,637‒5,59), (6,81‒7,58) и (9,07‒10,5) ГБк. Для оценки побочного радиационного воздействия применялся метод биологической дозиметрии на основе анализа аберраций хромосом в лимфоцитах крови. Использовали образцы периферической крови, взятые из локтевой вены до начала терапии и повторно после введения 177Lu-DOTA‑PSMA. Хромосомные аберрации анализировали стандартным метафазным методом в клетках первого митоза с инкубацией клеток в течение 48 ч. Анализировали аберрации хромосомного типа: ацентрики (ace: парные фрагменты и точки), центрические кольца (rc) и дицентрики (dic). Число проанализированных метафаз на одного пациента варьировало в пределах от 81 до 650, в среднем ‒ 314. Всего было проанализировано 21563 метафазы в 68 образцах крови. Побочное радиационное воздействие на организм пациента оценивалось по индукции (приросту) хромосомных аберраций в лимфоцитах крови, используя калибровочную дозовую зависимость, полученную ранее в собственной лаборатории в экспериментах in vitro. Статистическую обработку результатов и регрессионный анализ осуществляли с помощью стандартных алгоритмов, представленных в приложениях Microsoft Excel и OriginLab.

Результаты: Выявлен прирост средней частоты и медианы распределения по всем трем комбинациям аберраций: (ace+rc+dic), (rc+dic) и dic с увеличением лечебной активности введенного РФЛП. Средние величины побочных доз в подгруппах составили: в I ‒ 0,96±0,77; во II ‒ 2,43±0,43 и в III ‒ 2,69±0,36 Гр, соответственно. Средние дозы в подгруппах II и III статистически не различались между собой, но значимо превышали дозу в подгруппе I (p<0,05). Дозовый коэффициент побочного радиационного воздействия на костный мозг у обследованных пациентов был оценен в пределах (0,27‒0,38) Гр/ГБк. Средние поглощенные дозы для отдельных пациентов превышали установленный безопасный предел в 2 Гр у 11,8% в I подгруппе, у 44,4 % во II и у 70% в III подгруппе.

Заключение: При терапии пациентов с диагнозом мKРРПЖ препаратом 177Lu-DOTA‑PSMA у значительной их части поглощенная доза в красном костном мозге может превышать установленный безопасный предел в 2 Гр. Подтверждена отмеченная в последние годы тенденция к увеличению оценки поглощенной дозы в костном мозге вследствие введения препарата 177Lu-DOTA‑PSMA.

 

Ключевые слова: метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы, радиолигандная терапия, радиофармацевтический лекарственный препарат, костный мозг, ПЭТ/КТ, хромосомные аберрации

Для цитирования: Хвостунов И.К., Крылов В.В., Шуринов А.Ю., Кочетова Т.Ю., Коровчук О.Н., Гераськина А.С., Иванов С.А. Оценка радиационной безопасности радиофармацевтического лекарственного препарата 177Lu-DOTA‑PSMA при терапии метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2026. Т. 71. № 5. С. 65–72. DOI:10.33266/1024-6177-2026-71-5-65-72

 

Список литературы

1. Bodei L., Herrmann K., Schoder H., et al. Radiotheranostics in Oncology: Current Challenges and Emerging Opportunities. Nat Rev Clinical Oncol. 2022;19;8:534–550. Doi: 10.1038/s41571-022-00652-y.

2. Gardner L.L., Thompson S.J., O’Connor J.D., McMahon S.J. Modelling Radiobiology. Physics in Medicine and Biology. 2024;69;18:18TR01. Doi: 10.1088/1361-6560/ad70f0.

3. Weber W.A., Czernin J., Anderson C.J., et al. The Future of Nuclear Medicine, Molecular Imaging and Theranostics. J Nucl Med. 2020;61;S2:263S–272S. Doi: 10.2967/jnmued.120.24532

4. Alsadi R., Djekidel M., Bouhali O., Doherty J.O. Towards Routine Clinical Use of Dosimetry in [177-Lu]Lu-PSMA Prostate Cancer Radionuclide Therapy: Current Efforts and Future Perspectives. Front. Phys. 2022;10:940677. Doi: 10.3389/fphy.2022.940677.

5. Yadav M.P., Ballal S., Sahoo R.K., et al. Long-Term Outcome of 177Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy in Heavily Pre-Treated Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Patients. PLoS One. 2021;16;5: e0251375. Doi: 10.1371/journal.pone.0251375.

6. Feuerecker B., Tauber R., Knorr K., et al. Activity and Adverse Events of Actinium-225-PSMA-617 in Advanced Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer after Failure of Lutetium-177-PSMA. Eur Urology. 2021;79;3:343–350. Doi: 10.1016/j.eururo.2020.11.013.

7. Sundlöv A., Sjörgreen-Gleisner K., Svensson J., et al. Individualized 177-Lu-DOTATATE Treatment of Neuroendocrine Tumours Based on Kidney Dosimetry. EJNMMI. 2017;44;9:1480–1489. Doi: 10.1007/s00259-017-3678-4.

8. Cytogenetic Dosimetry: Applications in Preparedness for and Response to Radiation Emergencies. International Atomic Energy Agency. Vienna, IAEA, 2011. 247 p. 

9. Bolcaen J., Combrink N., Spoormans K., et al. Biodosimetry, Can It Fnd Its Way to the Nuclear Medicine Clinic?  Front Nucl Med. 2023;25;3:1209823. Doi: 10.3389/fnume.2023.1209823.

10. O’Neill E., Cornelissen B. Know Thy Tumour: Biomarkers to Improve Treatment of Molecular Radionuclide Therapy. Nucl Med Biol. 2022;108-109:44-53. Doi: 10.1016/j.nucmedbio.2022.02.004.

11. Wang Le, Bin Lu, Mengjie He, et al.  Prostate Cancer Incidence and Mortality: Global Status and Temporal Trends in 89 Countries From 2000 to 2019. Front Public Health. 2022;16;10:811044. Doi: 10.3389/fpubh.2022.811044. 

12. Состояние онкологической помощи населению России в 2024 году / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2025. 275 с. [Sostoyaniye Onkologicheskoy Pomoshchi Naseleniyu Rossii v 2024 Godu = The State of Oncological Care for the Population of Russia in 2024. Ed. A.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, A.O. Shakhzadova. Moscow, Moskovskiy Nauchno-Issledovatel’skiy Onkologicheskiy Institut im. P.A. Gertsena – filial FGBU «NMITS Radiologii» Minzdrava Rossii Publ., 2025. 275 p. (In Russ.)].

13. Hatano K.,  Nonomura N., Systemic Therapies for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: an Updated Review. World J Mens Health. 2023;41;4:769-784. Doi: 10.5534/wjmh.220200. 

14. Jackson P., Hofman M., McIntosh L., et al. Radiation Dosimetry in 177-Lu-PSMA-617 Therapy. Semin Nucl Med. 2022;52;2:243-254. Doi:10.1053/j.semnuclmed.2021.11.003.

15. Kratochwil C., Fendler W.P., Eiber M., et al. EANM Procedure Guidelines for Radionuclide Therapy with 177-Lu-Labelled PSMA-Ligands (177-Lu-PSMA-RLT). Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019;46;12:2536-2544. Doi:10.1007/s00259-019-04485-3.

16. Khvostunov I.K., Saenko V.A., Krylov V.V., Rodichev A.A., Yamashita S. Cytogenetic Biodosimetry and Dose-Rate Effect after Radioiodine Therapy for Thyroid Cancer. Radiation and Environmental Biophysics. 2017;56;3:213-226. Doi: 10.1007/s00411-017-0696-3.

17. Khvostunov I.K., Nasonova E., Krylov V., et al. Cytogenetic Damage Induced by Radioiodine Therapy: a Follow-Up Case Study. Int J Mol Sci. 2023;24;6:5128. Doi: 10.3390/ijms24065128.

18. Севанькаев А.В., Хвостунов И.К., Снигирёва Г.П. и др. Сравнительный анализ результатов цитогенетических обследований контрольных групп лиц в различных отечественных лабораториях // Радиационная биология. Радиоэкология. 2013. Т.53. №1. С. 5–24 [Sevan’kayev A.V., Khvostunov I.K., Snigireva G.P., et al. Comparative Analysis of the Results of Cytogenetic Examinations of Control Groups of Individuals in Various Domestic Laboratories. Radiatsionnaya Biologiya. Radioekologiya = Radiation Biology. Radioecology. 2013;53;1:5-24 (In Russ.)]. Doi: 10.7868/S0869803112060124.

19. Dale R.G. Radiation Repair Models for Clinical Application. Br J Radiol. 2019;92;1093:20180070. Doi: 10.1259/Bjr.20180070.

20. Bhat N.N., Rao B.S. Dose Rate Effect on Micronuclei Induction in Cytokinesis Blocked Human Peripheral Blood Lymphocytes. Radiat Prot Dos. 2003;106;1:45–52. Doi: 10.1093/oxfordjournals.rpd.a006333.

21. Kurth J., Krause B.J., Schwarzenböck S.M., et al. External Radiation Exposure, Excretion, and Effective Half-Life in 177-Lu-PSMA-Targeted Therapies. EJNMMI Research. 2018;8;1:32. Doi: 10.1186/s13550-018-0386-4.

22. Higueras M., González J.E., Di Giorgio M., Barquinero J.F. A Note on Poisson Goodness-of-Fit Tests for Ionizing Radiation Induced Chromosomal Aberration Samples. Int J Radiat Biol. 2018;94;7:656-663. Doi: 10.1080/09553002.2018.1478012.

23. Brill A.B., Stabin M., Bouville A., Ron E. Normal Organ Radiation Dosimetry and Associated Uncertainties in Nuclear Medicine, with Emphasis on Iodine-131. Radiat Res. 2006;66;1:128–140. Doi: 10.1667/RR3558.1.

24. Lassman M., Hanscheid H., Verburg F.A., Luster M. The Use of Dosimetry in the Treatment of Differentiated Thyroid Cancer. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2011;55;2:107–115. PMID: 21386785.

25. Duong T.T., De Sarno D., Fakir H., et al. A Proof-of-Concept Study of Personalized Dosimetry for Targeted Radioligand Therapy Using Pre-Treatment Diagnostic Dynamic PET/ CT and Monte Carlo Simulation. Front Oncol. 2025;4;15:1600821. Doi: 10.3389/fonc.2025.1600821.

26. Водоватов А.В., Чипига Л.А., Петрякова А.В. и др. Методы дозиметрического планирования при проведении радионуклидной терапии. Часть 1: термины и определения // Лучевая диагностика и терапия. 2022. Т.13. №4. С. 9–15 [Vodovatov A.V., Chipiga L.A., Petryakova A.V., et al. Dosimetric Planning Methods for Radionuclide Therapy. Part 1: Terms and Definitions. Luchevaya Diagnostika i Terapiya = Diagnostic Radiology and Radiotherapy. 2022;13;4:9–15 (In Russ.)]. Doi: 10.22328/2079-5343-2022-13-4-9-15.

27. Kampen W.U., Boddenberg-Pätzold B., Fischer M., et al. The EANM Guideline for Radiosynoviorthesis. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022;49;2:681-708. Doi: 10.1007/S00259-021-05541-7.

28. Klett R., Schnurbus-Duhs A., Mödder G., et al. Biological Dosimetry after Radiosynoviorthesis with Rhenium-186 Sulphide and Erbium-169 Citrate. Nuklearmedizin. 2012;51;1:17-25.  Doi: 10.3413/nukmed-0423-11-08.

29. Manil L., Voisin P., Aubert B., et al. Physical and Biological Dosimetry in Patients Undergoing Radiosynoviorthesis with Erbium-169 and Rhenium-186. Nuclear Med Comm. 2001;22;4:405–416. Doi: 10.1097/00006231-200104000-00009. 

30. Grmek M., Milcinski M., Fettich J., Brecelj J. Radiation Exposure of Hemophiliacs after Radiosynoviorthesis with 186-Re Colloid. Cancer Biother Radiopharm. 2007;22;3:417–422.

31. Хвостунов И.К., Крылов В.В., Петриев В.М., и др. Оценка радиационной безопасности радиофармпрепарата «Микросферы альбумина 5-10 мкм, меченые Re-188» при проведении радиосиновэктомии коленного сустава // Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра. Радиация и риск. 2025. Т.34. №3. С.98-115. [Khvostunov I.K., Krylov V.V., Petriyev V.M., et al. Assessment of Radiation Safety of the Radiopharmaceutical “Albumin Microspheres 5-10 Μm, Labeled with Re-188” during Radiosynovectomy of the Knee Joint. Byulleten’ Natsional’nogo Radiatsionno-Epidemiologicheskogo Registra. Radiatsiya i Risk = Radiation and Risk. 2025;34;3:98-115 (In Russ.)]. Doi: 10.21870/0131-3878-2025-34-3-98-115.

32. Voth M., Klett R., Lengsfeld P. Biological Dosimetry after Yttrium-90 Citrate Colloid Radiosynoviorthesis (RSO). Nuklearmedizin. 2006;45;5:223-228. Doi: 10.1155/prm/8887391. eCollection 2025.

33. Lloyd D.C., Reeder E.J. Chromosome Aberrations and Intra-Articular Yttrium-90. The Lancet. 1978;311;8064:617. Doi: 10.1016/s0140-6736(78)91072-3.

34. Violot D., M’Kacher R., Adjadj E., et al. Evidence of Increased Chromosomal Abnormalities in French Polynesian Thyroid Cancer Patients. Eur. J. Nucl. Med. Mol. 2005;32;2:174–179. Doi: 10.1007/s00259-004-1662-2.

35. Kinashi Y., Sakurai Y., Masunaga S., et al. Evaluation of Micronucleus Induction in Lymphocytes of Patients Following Boron-Neutron-Capture-Therapy: a Comparison with Thyroid Cancer Patients Treated with Radioiodine. J Radiat Res. 2007;48;3:197–204. Doi: 10.1269/jrr.06086.

36. de Keizer B., Hoekstra A., Konijnenberg M.W. Bone Marrow Dosimetry and Safety of High 131-I Activities Given after Recombinant Human Thyroid-Stimulating Hormone to Treat Metastatic Differentiated Thyroid Cancer. J Nucl Med. 2004;45;9:1549–1554. PMID: 15347723.

37. Fendler W.P., Reinhardt S., Ilhan H., et al. Preliminary Experience with Dosimetry, Response and Patient Reported Outcome after 177-Lu-PSMA-617 Therapy for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Oncotarget. 2017;8:3581–3590. Doi: 10.18632/oncotarget.12240.

38. Feuerecker B., Chantadisai M., Allmann A., et al. Pretherapeutic Comparative Dosimetry of 177-Lu-rhPSMA-7.3 and 177Lu-PSMA I&T in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. J Nucl Med. 2022;63;6:833–839. Doi: 10.2967/jnumed.121.262671.

38. Gosewisch A., Ilhan H., Tattenberg S., et al. 3D Monte Carlo Bone Marrow Dosimetry for Lu-177-PSMA Therapy with Guidance of Non-Invasive 3D Localization of Active Bone Marrow Via Tc-99m-anti-Granulocyte Antibody SPECT/CT. EJNMMI Res. 2019;9;1:76. Doi: 10.1186/s13550-019-0548-z.

39. Gosewisch A., Delker A., Tattenberg S., et al. Patient-Specific Image-Based Bone Marrow Dosimetry in Lu-177-[DOTA0, Tyr3]-Octreotate and Lu-177-DKFZ-PSMA-617 Therapy: Investigation of a New Hybrid Image Approach. EJNMMI Res. 2018;8;1:76. Doi: 10.1186/s13550-018-0427-z.

40. Robbins R.J., Schlumberger M.J. The Evolving role of 131-I for the Treatment of Differentiated Thyroid Carcinoma. J Nucl Med. 2005;46;Suppl 1: 28S-37S. PMID: 15653649.

41. Violet J., Jackson P., Ferdinandus J., et al. Dosimetry of 177-Lu-PSMA-617 in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Correlations between Pretherapeutic Imaging and Whole-Body Tumor Dosimetry with Treatment Outcomes. J Nucl Med. 2019;60;4:517–523. Doi: 10.2967/jnumed.118.219352.

42. Rosar F., Schön N., Bohnenberger H., et al. Comparison of Different Methods for Post-Therapeutic Dosimetry in [177-Lu]Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy. EJNMMI Phys. 2021;8;1:40. Doi: 10.1186/s40658-021-00385-4.

  PDF (RUS) Полная версия статьи

 

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Участие авторов. Cтатья подготовлена с равным участием авторов.

Поступила:  20.04.2026. Принята к публикации: 25.05.2026.