НАУЧНЫЙ И ИНФОРМАЦИОННО-АНАЛИТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

ISSN 1024-6177 (Print), ISSN 2618-9615 (Online)

Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2016. Том 61. № 2. C. 58-64

ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ

А.О. Расулов, Д.В. Кузьмичев, В.А. Алиев, З.З. Мамедли, С.С. Гордеев, В.М. Кулушев, А.В. Полыновский, И.Ш. Татаев, Ж.М. Мадьяров, А.В. Назаренко, С.И. Ткачев, В.В. Глебовская, Н.А. Козлов

НЕОАДЪЮВАНТНАЯ ХИМИОЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ С КОНСОЛИДИРУЮЩЕЙ ХИМИОТЕРАПИЕЙ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина МЗ РФ, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

РЕФЕРАТ

Цель: Анализ предварительных результатов комплексного лечения больных местнораспространённым раком прямой кишки с использованием предоперационной химиолучевой терапии и консолидирующей химиотерапии.

Материал и методы: В исследование включены мужчины и женщины старше 18 лет с гистологически верифицированным аденогенным раком прямой кишки, стадией опухолевого процесса T3 (CRM+)-4N0-2M0, локализацией опухоли в нижне- и среднеампулярном отделах прямой кишки. В группе А (21 пациент) проводилась предоперационная химиолучевая терапия с РОД 4 Гр 3 раза в неделю, СОД на регионарные лимфоузлы 32 Гр, на опухоль прямой кишки 40 Гр на фоне химиотерапии капецитабином 850 мг/м2 2 раза в сутки per os с консолидирующей химиотерапией (2 курса XELOX). В группе В (20 пациентов) проводилось аналогичное лечение без консолидирующей химиотерапии. Анализ проведен по степени выраженности токсичности, лечебного патоморфоза, снижению стадии, числу послеоперационных осложнений.

Результаты: Полный запланированный курс предоперационного лечения проведен 40 пациентам, у 1 пациента в группе А диарея сочеталась с кардиальной токсичностью после 1-го курса консолидирующей химиотерапии, в связи, с чем 2-й курс был отменен. Токсичность 3-й степени в группе А развилась у 2 (9,5 %) и в группе В - у 3 (15 %) пациентов. Токсичность 4-й степени в обеих группах не зафиксирована. Медиана наблюдения составила 10,8 мес. После неоадъювантного этапа прогрессирование заболевания не выявлено ни у одного пациента. Радикальное хирургическое лечение выполнено 37 пациентам: в группе А - 17 пациентам, в группе В - 20 пациентам. Послеоперационные осложнения в исследуемых группах развились у 17,7 и 15 % пациентов соответственно. В группе А полный ответ опухоли достигнут у 9 (42,9 %) пациентов: у 4 (19,1 %) диагностирован полный клинический ответ, пациенты продолжают наблюдаться, без прогрессирования заболевания и у 5 (29,4 %) полный морфологический ответ. В группе В полный морфологический ответ выявлен у 3 (15 %) пациентов.

Заключение: Используемая стратегия консолидирующей химиотерапия является перспективным направлением в улучшение отдаленных результатов лечения.

Ключевые слова: местнораспространенный рак прямой кишки, комплексное лечение рака прямой кишки, консолидирующая химиотерапия, лечебный патоморфоз

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Ferlay J., Steliarova-Foucher E., Lortet-Tieulent J. et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimates for 40 countries in 2012 // Eur. J. Cancer. 2013. Vol. 49. No. 6. P. 1374-1403.
  2. Stewart B.W., Wild C.P. IARC Nonserial Publication. 2014. 630 p.
  3. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 г // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2010. Т. 23. № 3.
  4. The Beyond TME Collaborative // Brit. J. Surg. 2013. Vol. 100. No. 8. P. 1009-1014.
  5. Bouzourene H., Bosman F.T., Seelentag W. et al. Importance of tumor regression assessment in predicting the outcome in patients with locally advanced rectal carcinoma who are treated with preoperative radiotherapy // Cancer. 2002. Vol. 94. No. 4. P. 1121-1130.
  6. Braendengen M. Randomized phase III study comparing preoperative radiotherapy with chemoradiotherapy in nonresectable rectal cancer // J. Clin. 2008. Vol. 26. No. 22. P. 3687-3694.
  7. Bulow S., Jensen L.H., Altaf R. et al. National cohort study of long-course preoperative radiotherapy in primary fixed rectal cancer in Denmark // Colorectal Dis. 2010. P. 12.
  8. Eich H.T., Stepien A., Zimmermann C. et al. Neoadjuvant radiochemotherapy and surgery for advanced rectal cancer: prognostic significance of tumor regression // Strahlenther Onkol. Vol. 187. P. 225-230.
  9. Kapiteijn E., Marijnen C.A., Nagtegaal I.D. et al. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer // N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 345. P. 638-646.
  10. Sanghera P., Wong D.W., McConkey C.C. et al. Chemoradiotherapy for rectal cancer: an updated analysis of factors affecting pathological response // Clin. (R. Coll. Radiol.) 2008. Vol. 20. No. 2. P. 176-183.
  11. Vestermark L.W., Jensen H.A. et al. High-dose radiotherapy (60 Gy) with oral UFT/folinic acid and escalating doses of oxaliplatin in patients with nonresectable locally advanced rectal cancer (LARC): a phase I trial // Acta Oncol. 2012. Vol. 51. No. 3. P. 311-317.
  12. Bosset J.F., Collette L., Calais G. et al. Chemotherapy with preoperative radiotherapy in rectal cancer // N. Engl. J. Med. 2006. Vol. 355. P. 1114-1123.
  13. Guckenberger M., Saur G., Wehner D. et al. Comparison of preoperative short-course radiotherapy and long-course radiochemotherapy for locally advanced rectal cancer // Strahlenther. 2012. Bd. 188. P. 551-557.
  14. Kim N.K., Baik S.H., Seong J.S. et al. Oncologic outcomes after neoadjuvant chemoradiation followed by curative resection with tumor-specific mesorectal excision for fixed locally advanced rectal cancer: Impact of postirradiated pathologic downstaging on local recurrence and survival // Ann Surg. 2006. Vol. 244. No. 6. P. 1024-1030.
  15. Peeters K.C., Marijnen C.A., Nagtegaal I.D. et al. The TME trial after a median follow-up of 6 years: increased local control but no survival benefit in irradiated patients with resectable rectal carcinoma // Ann. 2007. Vol. 246. P. 693-701.
  16. Sauer R. Becker H. Hohenberger W et al. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer // N. Engl. J. Med., 2004. Vol. 351. P. 1731-1740.
  17. Videtic G.M., Fisher B.J., Perera F.E. et al. Preoperative radiation with concurrent 5-fluorouracil continuous infusion for locally advanced unresectable rectal cancer // Int. J. Radiat. Biol. Phys. 1998. Vol. 42. No. 2. P. 319-324.
  18. An X., Lin X., Wang F. et al. Short term results of neoadjuvant chemoradiotherapy with fluoropyrimidine alone or in combination with oxaliplatin in locally advanced rectal cancer: a meta analysis // Eur. J Cancer. 2013. Vol. 49. No. 4. P. 843-851.
  19. Bria E.G.R., Raftopoulos H. et al. Comparing two methods of meta-analysis in clinical research individual patient data-based (IPD) and literature-based abstracted data (AD) methods: analyzing five oncology issues involving more than 10.000 patients in randomized clinical trials (RCTs) // J. Clin. Oncol. 2007. Vol. 25. Abstr. 6512.
  20. Gollins S.W., Myint S., Susnerwala S. et al. Preoperative downstaging chemoradiation with concurrent irinotecan and capecitabine in MRI-defined locally advanced rectal cancer: a phase I trial (NWCOG-2) // Brit. J. Cancer. 2009. Vol. 101. No. 6. P. 924-34.
  21. Iles S., Gollins S., Susnerwala S. et al. Irinotecan+5- fluorouracil with concomitant pre-operative radiotherapy in locally advanced non-resectable rectal cancer: a phase I/II study // Brit. J. Cancer. 2008. Vol. 98. No. 7. P. 1210-1216.
  22. Levine E.L., Gollins S., Susnerwala S. et al. Phase II study of radiotherapy plus concurrent irinotecan (CPT-11) and infusional 5-fluorouracil (5FU) in the treatment of T3-T4 locally advanced inoperable rectalcancer // J. Clin. 2004. Vol. 22. P. 3612.
  23. Rodel C., Liersch T., Becker H. et al. Preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy with fluorouracil and oxaliplatin versus fluorouracil alone in locally advanced rectal cancer: initial results of the German CAO/ARO/AIO-04 randomised phase 3 trial // Lancet Oncol. 2012. Vol. 13. P. 679-687.
  24. Roh M.S., Yothers G.A., O’Connell M.J. et al. The impact of capecitabine and oxaliplatin in the preoperative multimodality treatment in patients with carcinoma of the rectum // J. Clin. 2011. Vol. 2. No. 9. Abstr. 3503.
  25. Al-Gizawy S.M., Essa H.H., Ahmed B.M. Chemotherapy alone for patients with stage II/III rectal cancer undergoing radical surgery // Oncologist. 2015. Vol. 20. No. 7. P. 752-757.
  26. Arimoto A., Uehara K., Tsuzuki T. et al. Role of bevacizumab in neoadjuvant chemotherapy and its influence on microvessel density in rectal cancer // Int. J. Clin. 2015. Vol. 20. No. 5. P. 935-942.
  27. A., Weiser M. et al. Complete pathologic response in the primary of rectal or colon cancer treated with FOLFOX without radiation // J. Clin. Oncol., 2010. Vol. 28. No. 5. Abstr. 3649.
  28. Ishii Y., Hasegawa H. et al. Medium-term results of neoadjuvant systemic chemotherapy using irinotecan. 5-fluorouracil. and leucovorin in patients with locally advanced rectal cancer // Eur. J. Surg. 2010. Vol. 36. No. 11. P. 1061-1065.
  29. Schrag D., Weiser M.R., Goodman K.A. et al. Neoadjuvant chemotherapy without routine use of radiation therapy for patients with locally advanced rectal cancer: a pilot trial // J. Clin. 2014. Vol. 32. No. 6. P. 513-518.
  30. Schrag D., Weiser M. et al. Neoadjuvant FOLFOX-bev. without radiation. for locally advanced rectal cancer // J. Clin. Oncol. 2010. Vol. 28. P. 263. Abstr. 3511.
  31. Matsumoto T., Hasegawa S., Zaima M. et al. Outcomes of neoadjuvant chemotherapy without radiation for rectal cancer // United Eur. J. 2014. Vol. 2. No. 1. A132-A605.
  32. Jalil O., Claydon L., Arulampalam T. et al. Review of neoadjuvant chemotherapy alone in locally advanced rectal cancer // Gastrointest. 2014.
  33. Dworak O., Keilholz L., Hoffmann A. Pathological features of rectal cancer after preoperative radiochemotherapy // Int. J. Colorectal Dis. 1997. Vol. 12. P. 19-23
  34. Chua Y.J., Barbachano Y., Cunningham D. et al. Neoadjuvant capecitabine and oxaliplatin before chemoradiotherapy and total mesorectal excision in MRI-defined poor-risk rectal cancer: a phase 2 trial // Lancet Oncol. 2010. Vol. 11. P. 241-248.
  35. Gao Y.H., Zhang X., An X. et al. Oxaliplatin and capecitabine concomitant with neoadjuvant radiotherapy and extended to the resting period in high risk locally advanced rectal cancer // Strahlenther. 2014. Vol. 190. P. 158-164.
  36. Garcia-Aguilar J., Smith D.D., Avila K. et al. Optimal timing of surgery after chemoradiation for advanced rectal cancer: preliminary results of a multicenter, nonrandomized phase II prospective trial // Ann. 2011. Vol. 254. P. 97-102.
  37. Habr-Gama A., Perez R.O., Sabbaga J. et al. Increasing the rates of complete response to neoadjuvant chemoradiotherapy for distal rectal cancer: results of a prospective study using additional chemotherapy during the resting period // Dis. Rectum. 2009. Vol. 52. P. 1927-1934.
  38. Zampino M.G., Magni E., Leonardi M.C. et al. Capecitabine initially concomitant to radiotherapy then perioperatively administered in locally advanced rectal cancer // Int. J. Radiat. Biol. Phys. 2009. Vol. 75. P. 421-427.
  39. Borg C., André T., Mantion G. et al. Pathological response and safety of two neoadjuvant strategies with bevacizumab in MRI-defined locally advanced T3 resectable rectal cancer: a randomized. Noncomparative phase II study // Ann. Oncol. 2014. Vol. 25. No. 11. P. 2205-2210.
  40. Kennecke H., Berry S., Wong R. et al. Pre-operative bevacizumab, capecitabine, oxaliplatin and radiation among patients with locally advanced or low rectal cancer: a phase II trial // Eur. J. Cancer. 2012. Vol. 48. P. 37-45.
  41. Nogue M., Salud A., Vicente P. et al. Addition of bevacizumab to XELOX induction therapy plus concomitant capecitabine-based chemoradiotherapy in magnetic resonance imaging-defined poor prognosis locally advanced rectal cancer: the AVACROSS study // Oncologist. 2011. Vol. 16. P. 614-620.
  42. Landry J.C., Feng Y., Prabhu R.S. et al. Phase II Trial of Preoperative Radiation with concurrent capecitabine, oxaliplatin, and bevacizumab followed by surgery and postoperative 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin (FOLFOX), and bevacizumab in patients with locally advanced rectal cancer: 5-year clinical outcomes ECOG-ACRIN cancer research group E3204 // Oncologist. 2015. Vol. 29. P. 106.
  43. Wang C.C., Liang J.T., Tsai C.L. et al. Neoadjuvant bevacizumab and chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer: early outcome and technical impact on toxicity // World J. Surg. 2014. Vol. 12. P. 329.
  44. Dellas K., Buller J., Görtz G.J. et al. Analysis of bevacizumab-based preoperative radiochemotherapy in patients with locally advanced rectal cancer on surgeryassociated spectrum of complications // Ann. Oncol. 2014. Vol. 21. No. 4. P. 1352-1360.
  45. Dellas K. Höhler T. Reese T. et al. Phase II trial of preoperative radiochemotherapy with concurrent bevacizumab, capecitabine and oxaliplatin in patients with locally advanced rectal cancer // Radiation Oncology. 15 April 2013. Vol. 8. Issue 1, 90.
  46. Fernandez-Martos C., Pericay C., Aparicio J. et al. Phase II, randomized study of concomitant chemoradiotherapy followed by surgery and adjuvant capecitabine plus oxaliplatin (CAPOX) compared with induction CAPOX followed by concomitant chemoradiotherapy and surgery in magnetic resonance imagingdefined, locally advanced rectal cancer: grupo cancer de recto 3 study // J. Clin. Oncol. 2010. Vol. 28. P. 859-865.

Для цитирования: Расулов А.О., Кузьмичев Д.В., Алиев В.А., Мамедли З.З., Гордеев С.С., Кулушев В.М., Полыновский А.В., Татаев И.Ш., Мадьяров Ж.М., Назаренко А.В., Ткачев С.И., Глебовская В.В, Козлов Н.А. Неоадъювантная химиолучевая терапия с консолидирующей химиотерапией в комплексном лечении местнораспространенного рака прямой кишки // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2016. Т. 61. № 2. С. 58-64.

PDF (RUS) Полная версия статьи

© Журнал "Медицинская радиология и радиационная безопасность" 2020г.

Яндекс.Метрика

Наверх