Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2021. Том 66. № 5. C.39–44

М.А. Вологирова1, Н.Н. Волченко1, И.А. Замулаева2, И.В. Дрошнева1, А.В. Бойко1, Д.В. Сидоров1

ПОИСК ПРЕДИКТОРОВ РАДИОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ 
АДЕНОКАРЦИНОМЫ ПРЯМОЙ КИШКИ

1Московский научно-исследовательский онкологиечский институт им. П. А. Герцена Минздрава РФ, Москва

2Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф.Цыба Минздрава РФ, Калужская область Обинск

Контактное лицо: Вологирова Милана Аслановна: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

РЕФЕРАТ

Цель: Анализ ряда иммуногистохимических маркеров в роли предсказателей радиочувствительности аденокарциномы прямой кишки.

Материал и методы: В исследование включены 122 пациента с гистологически верифицированной аденокарциномой прямой кишки, различной степени дифференцировки, стадией опухолевого процесса I–IIIС, T2-T4b /N0-N2b/ M0, с локализацией опухоли в нижне- и среднеампулярном отделах прямой кишки. 

Исследуемые предикторы: Ki67, р53, EGFR, Bcl2, COX2, P21, Е-кадгерин. Предоперационная химиолучевая терапия проводилась до СОД 48–50 Гр с использованием лекарственных препаратов (5 ФУ, цисплатин) в качестве радиомодификаторов. Анализ проведен по степени выраженности лечебного патоморфоза (по Mandard), снижению стадии перед операцией.

Результаты: Полный курс предоперационной химиолучевой терапии с последующей операцией проведен 121 пациенту, один пациент умер от сопутствующей сердечной патологии в период перерыва. Первая степень патоморфоза (полная резорбция) зарегистрирована у 12 пациентов. Вторая степень (сохранение немногочисленных опухолевых клеток на фоне фиброзных изменений) – у 27 пациентов. Третья степень (большое количество сохраненных опухолевых клеток на фоне выраженного фиброза) – у 38 пациентов. Четвертая степень (опухолевые клетки преобладают над фиброзными изменениями) – у 27 пациентов. Пятая степень (полное отсутствие признаков регрессии опухоли, отсутствие фиброза) – у 2 пациентов. Снижение стадии опухолевого процесса по данным предоперационного комплексного обследования было зарегистрировано у 114 (94,2 %) пациентов, у 9 (7,4 %) пациентов динамики отмечено не было. В сроки наблюдения с 2006 г. по настоящее время известно о смерти 10 человек. Из них: трое умерли от генерализации злокачественного процесса, шесть человек умерли в результате несчастного случая, один пациент погиб от конкурирующего заболевания (инфаркт миокарда). Повторно оперированных пациентов по поводу локального рецидива зарегистрировано не было. Годы в ремиссии колеблются в пределах от 3 мес. до 22 лет. Согласно полученным результатам проведенного многофакторного и множественного регрессионного анализов, можно успешно прогнозировать эффективность химиолучевого лечения, с использованием как биомаркеров (Ki67, р53, EGFR, Bcl2, COX2, P21, Е-кадгерин), так и традиционных показателей (гистологический тип, стадия заболевания, пол, степень дифференцировки). Оказалось, что и традиционные показатели, и иммуногистохимические показатели работают одинаково хорошо, вне зависимости друг от друга.

Заключение: Исследуемые иммуногистохимические предикторы радиочувствительности аденокарциномы прямой кишки позволяют до начала предоперационной химиолучевой терапии, оценить степень радиочувствительности или радиорезистентности опухоли у каждого пациента, тем самым предупреждая об эффективности или неэффективности химиолучевой терапии в конкретной клинической ситуации, что позволяет индивидуализировать подход к лечению, подобрав для пациента более подходящий для него метод лечения – неоадъювантную химиотерапию или операцию.

Ключевые слова: местнораспространенный рак прямой кишки, предоперационная химиолучевая терапия, лечебный патоморфоз, предикторы радиочувствительности

Для цитирования: Вологирова М.А., Волченко Н.Н., Замулаева И.А., Дрошнева И.В., Бойко А.В., Сидоров Д.В. Поиск предикторов радиочувствительности аденокарциномы прямой кишки // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2021. Т. 66. № 5. С.39–44.

DOI: 10.12737/1024-6177-2021-66-5-39-44

Список литературы

1. Сидоров Д.В.,  «Роль тотальной мезоректумэктомии в хирургическом и комбинированном лечении больных раком прямой кишки». 2011. Дисс. докт. мед. наук: С.5.

2. Bailey C.E., Hu C.-Y., You Y.N., et al. 2015. Increasing disparities in the age-Related incidences of colon and rectal cancers in the United States, 1975–2010 // JAMA Surg, 2015 Jan. Vol. 150, No 1. P. 17-22. https://doi.org/10.1001/jamasurg.2014.1756

3. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. 2019, с. 80.

4. Черниковский И.Л. Мультидисциплинарный подход в диагностике и лечении резектабельного рака прямой кишки // Практическая онкология. 2015. Т. 16, № 2. С. 69-76. 

5. Расулов А.О., «Хирургическая тактика после химиолучевой терапии рака прямой кишки». 2012. Дисс. докт. мед. наук:, с.5,6,7.

6. Черниченко М.А., «Оптимизация хирургического и комбинированного лечения больных нижнеампулярным раком прямой кишки». 2016г. Дисс. канд. мед. наук С.84, 121. 

7. Giralt J, Eraso A, Armengol M, Rossello J, et al. Epidermal growth factor receptor of tumor response in locally advanced rectal cancer patients treated with preoperative radiotherapy // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002. No 54. P. 1460-5. https://doi.org/10.1016 /s0360-3016(01)01842-9.

8. Rau B, Sturm I, Lage H, Berger S, Schneider U, Hauptmann S, et al. Dynamic expression profile of p21WAF1/CIP1 and Ki-67 predicts survival in rectal carcinoma treated with preoperative radiochemotherapy // J Clin Oncol. 2003. № 21. P. 3391-401. https://doi.org/10.1200/jco.2003.07.077.

9. Smith F.M., Reynolds J.V., Miller N., Stephens R.B., Kennedy M.J., 2005. Pathological and molecular predictors of the response of rectal cancer to neoadjuvant radiochemotherapy. European Journal of Surgical Oncology: the Journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology, 01 Dec 2005, Vol. 32, No 1. P. 55-64. https://doi.org/ 10.1016/j.ejso.2005.09.010

10. Negri FV 1, Campanini N, Camisa R, Pucci F, Bui S, Ceccon G, Martinelli R, Fumagalli M, Losardo PL, Crafa P, Bordi C, Cascinu S, Ardizzoni A. Biological predictive factors in rectal cancer treated with preoperative radiotherapy or radiochemotherapy. British Journal of Cancer, No 98. P. 143–147.  2008 Jan 15.  https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6604131.

 PDF (RUS) Полная версия статьи

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Участие авторов. Cтатья подготовлена с равным участием авторов.

Поступила: 18.01.2021.

Принята к публикации: 25.03.2021.