Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2022. Том 67. № 2

Ю.Б. Дешевой, В.Г. Лебедев, Т.А. Насонова, О.А. Добрынина, А.В. Лырщикова, Т.А. Астрелина, Б.Б. Мороз

СОЧЕТАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ИССЕЧЕНИЯ ЛУЧЕВОЙ ЯЗВЫ И ТРАНСПЛАНТАЦИИ СИНГЕННЫХ КЛЕТОК СТРОМАЛЬНО-ВАСКУЛЯРНОЙ ФРАКЦИИ ЖИРОВОЙ ТКАНИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ТЯЖЕЛЫХ МЕСТНЫХ РАДИАЦИОННЫХ ПОРАЖЕНИЙ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва

Контактное лицо: Дешевой Юрий Борисович, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

РЕФЕРАТ

Цель: Изучение в эксперименте лечебной эффективности сочетанного применения хирургического иссечения лучевой язвы и трансплантации сингенных клеток стромально-васкулярной фракции жировой ткани при лечении тяжелых местных лучевых поражений.

Материал и методы: Опыты проведены на крысах самцах инбредной линии Wistar‒Kyoto массой 230‒250 г. Животных облучали на рентгеновской установке локально в подвздошно-поясничной области спины в дозе 110 Гр (напряжение на трубке 30 кВ, сила тока 6,1 мА, фильтр 0,1 мм Al), при мощности дозы 20,0 Гр/мин. Площадь поля облучения ‒ 8,2 см². Радиационное воздействие позволяло получать тяжелые поражения кожи у крыс с длительно незаживающими язвами, причем без критической лучевой нагрузки на подлежащие ткани. Морфологическое исследование показало, что область некроза кожи (с максимумом в центре зоны облучения) формировалась к 21‒23 суткам после облучения и характеризовалась наличием выраженных изменений во всех слоях кожи. Хирургическое иссечение лучевой язвы выполняли на 22-е сутки после воздействия радиации. Пораженная ткань удалялась на всю глубину кожи вплоть до фасции скелетных мышц. Иссечение кожи проводили, отступив 6‒8 мм от внешней границы лучевой язвы. Трансплантацию клеток проводили двукратно через 5 и 12 суток после иссечения язвы. Клетки СВФ получали от интактных животных из подкожной жировой ткани, обработанной трипсином. Суспензию клеток СВФ жировой ткани в 1 мл стерильного  раствора Хенкса вводили  под кожу в 5 точек  вокруг  зоны иссечения, отступив 5‒7 мм от края очага. Количество введенных клеток  при одной трансплантации составляло 2,5×10⁶.

Результаты:Площадь лучевых язв у крыс контрольной группы в период с 27-х по 105-е сутки после облучения медленно уменьшалась с 2,8±0,2 см² до 1,2 ± 0,2 см². Иссечение лучевых язв приводило к быстрому полному видимому заживлению раневого дефекта (уже к 70-м суткам после облучения) с образованием атрофических рубцов. Трансплантация сингенных клеток СВФ усиливала скорость заживления хирургической раны. 

Выводы: Полученные результаты показывают, что хирургическое иссечение лучевых язв в сочетании с клеточной терапией может оказаться эффективным способом лечения тяжелых местных лучевых поражений.

Ключевые слова: лучевая язва, хирургическое иссечение, трансплантация, стромально-васкулярная фракция жировой ткани, крысы

Для цитирования: Дешевой Ю.Б., Лебедев В.Г., Насонова Т.А., Добрынина О.А., Лырщикова А.В., Астрелина Т.А., Мо-
роз Б.Б. Сочетанное применение хирургического иссечения лучевой язвы и трансплантации сингенных клеток стромально-васкулярной фракции жировой ткани при лечении тяжелых местных радиационных поражений в эксперименте // Медицинская радиология и радиционная безопасность. 2022. Т. 67. № 2. С. 5-9.

DOI:10.33266/1024-6177-2022-67-2-5-9 

Список литературы

1.Надежина Н.М., Галстян И.А. Лечение местных лучевых поражений / Под ред. Котенко К.В., Бушманова А.Ю.
М.: ФМБЦ им. АИ Бурназяна ФМБА России. 2013. 99 c. 

2.Бушманов А.Ю., Надежина Н.М., Нугис В.Ю., Галстян И.А. Местные лучевые поражения кожи человека: возможности биологической индикации дозы (аналитический обзор) // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2005. Т.50, № 1. С.37-47. 

3.Masaki Fujioka. Surgical Reconstruction of Radiation Injuries // Advances in Wound Care. 2014. V.3, No. 1. P. 25-37.

4.Bourin P., Bunnell B.A., Casteilla L., et al. Stromal Cells from the Adipose Tissue-Derived Stromal Vascular Fraction and Cultured Expanded Adipose Tissue-Derived Stromal/Stem Cells: a Joint Statement of the International Federation for Adipose Therapeutics and the International Society for Cellular Therapy (ISCT) // Cytotherapy. 2013. Vol. 15. P. 641-648.

5.Bora P., Majumdar A. Adipose Tissue-Derived Stromal Vascular Fraction in Regenerative Medicine: a Brief Review And Translation // Stem Cell Research & Therapy. 2017. No. 8.
P. 145-148. DOI 10.1186/s13287-017-0598-y.

6.Дешевой Ю.Б., Насонова Т.А., Добрынина О.А. и др. Опыт применения сингенных мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток (ММСК) жировой ткани для лечения тяжелых радиационных поражений кожи в эксперименте // Радиационная биология. Радиоэкология. 2020. Т.60, № 1.
С. 26-33.

7.Дешевой Ю.Б., Лебедев В.Г., Насонова Т.А. и др. Сравнительная эффективность сингенных культивированных мезенхимальных стволовых клеток (ММСК) и свежевыделенных клеток стромально-васкулярной фракции (СВФ) жировой ткани при лечении тяжелых местных лучевых поражений в эксперименте // Радиационная биология. Радиоэкология. 2021. Т.61, № 2. С.151-157.

8.Benfar M., Javanmardi S., Sarrafzadeh-Rezaei F. Comparative Study on Functional Effects Allotransplantation of Bone Marrow Stromal Cells and Adipose Derived Stromal Vascular Fraction on Tendon Repair: a Biomechanical Study In Rab-
bits // Cell. J. 2014. V.16, No. 3. P. 263-270.

9.Sheng-Ping Huang, Chun-Hsiang Huang, Jia-Fwu Shyu, et al. Promotion of Wound Healing Using Adipose-Derived Stem Cells in Radiation Ulcer of a Rat Model // Journal of Biomedical Science. 2013. V.20, No. 1. P.51-61.

10.Wu Ya., Cheng L., Scott P.G., Tredget E.E. Mesenchymal Stem Cells Enhance Wound Healing Through Differentiation and Angiogenesis // Stem Cells. 2007. V.25, No. 10. P. 2648-2659.

11.Котенко К.В., Мороз Б.Б., Насонова Т.А. и др. Экспериментальная модель тяжелых местных лучевых поражений кожи после действия рентгеновского излучения // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2013. Т.57, № 4. С. 121-123.

12.Bognest A.C., Shandadfar A., Brinchmann J.E., Collas P. Isolation of Stromal Stem Cells from Human Adipose Tissue // Methods Mol. Biol. 2006. No. 325. P. 35-46.

13.Бояринцев В.В., Елдашов С.В., Гребенюк А.Н., Заргарова Н.И. Пересадка лоскута тканей на питающей ножке после сочетанного общего и местного радиационного облучения // Медицина катастроф. 2012. № 4. С. 56-58.

14.Гребенюк А.Н., Бояринцев В.В., Елдашoв С.В. и др. Экспериментальная оценка влияния дермальных эквивалентов на эпителизацию раневой поверхности в условиях местного облучения крыс // Медицина катастроф. 2011. № 2.
С. 56–58.

15.Lataillade J.J., Doucet C., Bey E., et al. New Approach to Radiation Burn Treatment by Dosimetry-Guided Surgery Combined with Autologous Mesenchymal Stem Cell Therapy // Regen. Med. 2007. No.2. P. 785-794.

 PDF (RUS) Полная версия статьи

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Участие авторов. Cтатья подготовлена с равным участием авторов.

Поступила: 30.11.2021. Принята к публикации: 30.03.2022.