Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2022. Том 67. № 2
О.Д. Брагина1,2, В.И. Чернов1,2, С.М. Деев2,3, А.Г. Воробьева2,4, Е.В. Коновалова3, А.М. Орлова2,4, А.А. Шульга2,3,
Е.Ю. Гарбуков1, Р.В. Зельчан 1,2, А.А. Медведева1,
В.М. Толмачев2,4
ПЕРВЫЙ ОПЫТ КЛИНИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕПАРАТА «99mTc-DARPinG3» ДЛЯ РАДИОНУКЛИДНОЙ ДИАГНОСТИКИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ГИПЕРЭКСПРЕССИЕЙ HER2/neu
1Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский
медицинский центр РАН, Томск
2Научно-исследовательский центр «Онкотераностика», Национальный исследовательский
Томский политехнический университет, Томск
3 Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва
4 Уппсальский университет, Уппсала, Швеция
Контактное лицо: Ольга Дмитриевна Брагина, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
РЕФЕРАТ
Цель: Изучение возможности клинического использования радиофармацевтического препарата 99mТс – DARPinG3 для диагностики рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2/neu у человека.
Материал и методы: Клиническое исследование было зарегистрировано в ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04277338 и одобрено биоэтическим комитетом НИИ онкологии томского НИМЦ. В исследование были включены 9 больных раком молочной железы (T1-4N0-2M0-1) до проведения системного лечения: 5 – с гиперэкспрессией HER2/neu; 4 – c отрицательной экспрессией рецептора. Во всех случаях проводилось морфологическое и иммуногистохимическое исследование биопсийного материала опухоли. Дозировка протеина DARPinG3 составила 1000 мкг, мечение осуществлялось по трикарбонильной методике. Сцинтиграфия в режиме WholeBody и однофотонная эмиссионная компьютерная томография выполнялись на гамма-камере e.cam 180 фирмы Siemens (Германия) через 2, 4, 6 и 24 ч после введения. РФП.
Результаты: Первые клинические исследования препарата 99mТс – DARPinG3 в дозировке 1000 мкг продемонстрировали безопасность и отсутствие токсического воздействия вещества на больных раком молочной железы. Отмечалась быстрая элиминация меченного протеина из кровотока. Удельная эффективная доза (0,011±0,001 мЗв/МБк) была сопоставима с показателями, полученными при исследовании меченных различными изотопами других представителей альтернативных каркасных белков. Наибольшее накопление препарата 99mТс – DARPinG3 отмечалось у больных с HER2-позитивными опухолями молочной железы через 2 и 4 ч после введения (p<0,05, Mann‒Whitney test).
Заключение: Препарат 99mТс-DARPinG3 безопасен для клинического использования у человека и его можно рассматривать в качестве нового дополнительного метода диагностики HER2-позитивных опухолей молочной железы.
Ключевые слова: радионуклидная диагностика, альтернативные каркасные белки, DARPinG3, рак молочной железы,
HER2/neu
Для цитирования: Брагина О.Д., Чернов В.И., Деев С.М., Воробьева А.Г., Коновалова Е.В., Орлова А.М., Шульга А.А., Гарбуков Е.Ю., Зельчан Р.В., Медведева А.А., Толмачев В.М. Первый опыт клинического использования препарата 99mtс-darping3 для радионуклидной диагностики рака молочной железы с гиперэкспрессией her2/neu // Медицинская радиология и радиционная безопасность. 2022. Т. 67. № 2. С. 38-42. DOI: 10.33266/1024-6177-2022-67-2-38-42
Список литературы
1.Zavyalova M., Vtorushin S., Krakhmal N., et. al. Clinicopathological Features of Nonspecific Invasive Breast Cancer According to Its Molecular Subtypes // Experimental Oncology. 2016. V.38, No. 2. P. 122-127.
2.Babyshkina N., Malinovskaya E., Cherdinceva N., et. al. Neoadjuvant Chemotherapy for Different Molecular Breast Cancer Subtypes: a Retrospective Study in Russian Population // Medical Oncology. 2014. V.31, No. 9. P. 1-12.
3.Wolff A.C., Hammond M.E.H., Hicks D.G., et.al. Recommendations for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Update // J. Clin. Oncol. 2013. V.31. P. 3997-4013.
4.Брагина О.Д., Чернов В.И., Зельчан Р.В. и др. Альтернативные каркасные белки в радионуклидной диагностике злокачественных образований // Бюллетень сибирской медицины. 2019. Т.18. № 3.
С. 125-133.
5.Шилова О.Н., Деев С.М. Дарпины - перспективные адресные белки для тераностики // Acta Nature. 2019. Т.11, № 4. P. 42-53.
6.Брагина О.Д., Ларькина М.С., Стасюк Е.С. и соавт. Разработка высокоспецифичного радиохимического соединения на основе меченых 99mТс рекомбинантных адресных молекул для визуализации клеток с гиперэкспрессией Her-2/neu // Бюллетень сибирской медицины. 2017. Т.16, № 3. С. 25–33.
7.Chernov V., Sinilkin I., Choynzonov E., et. al. Comparative Evaluation on 99mTc-Fitat Nanocolloids for Sentinel Lymph Nodes Visualisation in Patients with Cancer of Larynx and Hypopharynx // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2015. V. 42, No. S1. P. 704.
8.Vorobyeva A., Schulga A., Konovalova E., et. al. Optimal Composition and Position of Histidine-Containing Tags Improves Biodistribution of 99mTc-Labeled DARPin G3 // Scientific Reports. 2019. V.9., No. 1.
P. 9405.
9.Bragina O., Chernov V., Schulga A., et. al. Phase I Trial of 99mTc-(HE)3-G3, a DARPin-Based Probe for Imaging of HER2 Expression in Breast Cancer // Journal of Nuclear Medicine. 2021. Jnumed.121.262542. DOI: https://doi.org/10.2967/jnumed.121.262542.
10.Bragina O., Witting E., Garousi J., et. al. Phase I Study of 99mTc-ADAPT6, a Scaffold Protein-Based Probe for Visualization of HER2 Expression in Breast Cancer // Journal of Nuclear Medicine. 2021. V.62, No. 4. P. 493-499.
11.Брагина О.Д., Чернов В.И., Гарбуков Е.Ю. и др. Возможности радионуклидной диагностики HER2-позитивного рака молочной железы с использованием меченных технецием-99m таргетных молекул: первый опыт клинического применения // Бюллетень сибирской медицины. 2021. Т.20, № 1. С. 23–30.
12.Брагина О.Д., Чернов В.И., Таширева Л.А. и др. Определение наиболее информативных прогностических параметров для оценки статуса рецептора эпидермального фактора роста HER2/neu у больных раком молочной железы при использовании таргетного радионуклидного препарата «99mTс-ADAPT6» // Вопросы онкологии. 2021; Т.67, № 3. С. 368-373.
PDF (RUS) Полная версия статьи
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Участие авторов. Cтатья подготовлена с равным участием авторов.
Поступила: 30.11.2021. Принята к публикации: 30.03.2022.