Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2024. Том 69. № 2

DOI:10.33266/1024-6177-2024-69-2-18-23

Л.А. Ромодин1, О.В. Никитенко1, 2, Т.М. Бычкова1, 2, Ю.А. Зрилова1,
Е.Д. Родионова3, Д.А. Бочаров3

СРАВНЕНИЕ РАДИОПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ РИБОКСИНА (ИНОЗИНА) И ИНДРАЛИНА ПРИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОМ ВВЕДЕНИИ В ДОЗИРОВКАХ 100 МГ/КГ ПО КРИТЕРИЮ ВЫЖИВАЕМОСТИ ОБЛУЧЁННЫХ МЫШЕЙ

1 Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва

2 Институт медико-биологических проблем РАН, Москва

3 Российский биотехнологический университет, Москва

Контактное лицо: Леонид Александрович Ромодин, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

РЕФЕРАТ

Актуальность: По причине высокой химической токсичности всех известных эффективных радиопротекторов исследования радиозащитных свойств более безопасных препаратов являются весьма актуальными. Достаточное число работ посвящено радиозащитным свойствам рибонуклеозида рибоксина (инозина). Однако исследований по сравнению непосредственно радиопротекторных свойств рибоксина и признанного радиопротектора, например, индралина, по тесту выживаемости облучённых животных до настоящего времени не проводилось.

Цель: Проведение сравнительной оценки радиопротекторных свойств рибоксина и индралина по тесту выживаемости мышей, подвергнутых внешнему воздействию рентгеновским излучением.

Материал и методы: Эксперимент был проведён на 200 самцах мышей линии ICR (CD-1) SPF-категории в двух повторностях.
В каждом эксперименте животные были разделены на следующие группы, раздомизированные по массе тела, по 10 голов: виварный контроль, не подвергнутый воздействию препаратов и облучению, контроль облучения, с предварительным внутрибрюшинным введением стерильной воды и подвергнутый внешнему воздействию рентгеновского излучения в дозах 6,0, 6,5 и 6,75 Гр, экспериментальные группы, подвергнутые облучению в указанных дозах с предварительным внутрибрюшинным введением рибоксина в дозировке 100 мг/кг массы тела или индралина в дозировке 100 мг/кг. Выживаемость оценивали за 30 сут после облучения. Фактор изменения дозы определялся с помощью пробит-анализа как отношение дозы излучения, вызывающей гибель половины облучённых животных, получивших препарат, к дозе излучения, вызывающей гибель половины облучённых животных без введения препарата.

Результаты: Применение индралина перед рентгеновским облучением в дозах 6,0, 6,5 и 6,75 Гр привело к статистически значимому увеличению выживаемости животных по сравнению с группой, получавшей рибоксин и группой облучённого контроля (р<0,05, log-rank test). Используя уравнения, полученные с помощью пробит-анализа по Финни, были рассчитаны дозы LD50 для индралина и рибоксина, на основании, которых были рассчитаны показатели фактора изменения дозы, которые составили соответственно 1,8 и 1,07.

Выводы: Так как рибоксин не продемонстрировал радиопротекторных свойств, профилактическое его применение при внутрибрюшинном введении в условиях, описанных в настоящей работе, для нивелирования последствий облучения можно считать неэффективным.

Ключевые слова: ионизирующее излучение, внешнее облучение, мыши, рибоксин, инозин, индралин, фактор изменения дозы

Для цитирования: Ромодин Л.А., Никитенко О.В., Бычкова Т.М., Зрилова Ю.А., Родионова Е.Д., Бочаров Д.А. Сравнение радиопротекторных свойств рибоксина (инозина) и индралина при профилактическом введении в дозировках 100 мг/кг по критерию выживаемости облучённых мышей // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2024. Т. 69. № 2. С. 18–23. DOI:10.33266/1024-6177-2024-69-2-18-23

 

Список литературы

1. Рождественский Л.М. Проблемы разработки отечественных противолучевых средств в кризисный период: поиск актуальных направлений развития // Радиационная биология. Радиоэкология. 2020. Т.60, № 3. С. 279–290. doi: 10.31857/S086980312003011X.

2. Васин М.В. Классификация противолучевых средств как отражение современного состояния и перспективы развития радиационной фармакологии // Радиационная биология. Радиоэкология. 2013. Т.53, № 5. С. 459–467. doi: 10.7868/S0869803113050160.

3. Zivkovic Radojevic M., Milosavljevic N., Miladinovic T.B., Jankovic S., Folic M. Review of Compounds that Exhibit Radioprotective and/or Mitigatory Effects after Application of Diagnostic or Therapeutic Ionizing Radiation // International Journal of Radiation Biology. 2023. V.99, No. 4. P. 594–603. doi: 10.1080/09553002.2022.2110308.

4. Liu L., Liang Z., Ma S., Li L., Liu X. Radioprotective countermeasures for radiation injury (Review) // Molecular Medicine Reports. 2023. V.27, No. 3. P. 66. doi: 10.3892/mmr.2023.12953.

5. Shivappa P., Bernhardt G.V. Natural Radioprotectors on Current and Future Perspectives: A Mini-Review // Journal of Pharmacy & Bioallied Sciences. 2022. V.14, No. 2. P. 57–71. doi: 10.4103/jpbs.jpbs_502_21.

6. Raj S., Manchanda R., Bhandari M., Alam M.S. Review on Natural Bioactive Products as Radioprotective Therapeutics: Present and Past Perspective // Current Pharmaceutical Biotechnology. 2022. V.23, No. 14. P. 1721–1738. doi: 10.2174/1389201023666220110104645.

7. Гудков С.В., Гудкова О.Ю., Штаркман И.Н., Гапеев А.Б., Чемерис Н.К., Брусков В.И. Гуанозин и инозин как природные генопротекторы для клеток крови мышей при воздействии рентгеновского излучения // Радиационная биология. Радиоэкология. 2006. Т.46, № 6. С. 713–718.

8. Вернигорова Л.А., Жорова Е.С., Попов Б.А., Парфенова И.М. Совместное профилактическое применение рибоксина и альгисорба при поступлении в желудочно-кишечный тракт крыс 239Рu // Радиационная биология. Радиоэкология. 2005. Т.45, № 2. С. 201–206.

9. Попова Н.Р., Гудков С.В., Брусков В.И. Природные пуриновые соединения как радиозащитные средства // Радиационная биология. Радиоэкология. 2014. Т.54, № 1. С. 38–49. doi: 10.7868/S0869803114010135.

10. Сычёва Л.П., Рождественский Л.М., Лисина Н.И., Шлякова Т.Г., Зорин В.В. Антимутагенная активность и гепатопротекторное действие противолучевых препаратов // Медицинская генетика. 2020. Т.19, № 9. С. 81–82. doi: 10.25557/2073-7998.2020.09.81-82.

11. Сычёва Л.П., Лисина Н.И., Щеголева Р.А., Рождественский Л.М. Антимутагенное действие противолучевых препаратов в эксперименте на мышах // Радиационная биология. Радиоэкология. 2019. Т.59, № 4. С. 388–393. doi: 10.1134/S086980311904012X.

12. Игнатов М.А., Блохина Т.М., Сычёва Л.П., Воробьёва Н.Ю., Осипов А.Н., Рождественский Л.М. Оценка эффективности противолучевых препаратов по фосфорилированию гистона H2AX и микроядерному тесту // Радиационная биология. Радиоэкология. 2019. Т.59, № 6. С. 585–591. doi: 10.1134/S0869803119060043.

13. Рождественский Л.М., Шлякова Т.Г., Трубицина К.Ю., Лисина Н.И., Щеголева Р.А., Зорин В.В., Воробьёва Н.Ю., Шкаев А.Э., Шехтер А.Б., Осипов А.Н. Профилактическое применение противолучевых средств у мышей при низкоинтенсивном γ-облучении // Радиационная биология. Радиоэкология. 2017. Т.57, № 6. С. 608–620. doi: 10.7868/S0869803117060054.

14. Gudkov S.V., Shtarkman I.N., Chernikov A.V., Usacheva A.M., Bruskov V.I. Guanosine and Inosine (Riboxin) Eliminate the Long-Lived Protein Radicals Induced X-Ray Radiation // Doklady Biochemistry and Biophysics. 2007. V.413, No. 1. P. 50–53. doi: 10.1134/S1607672907020032.

15. Legeza V.I., Abdul Y.A., Antushevich A.E., Boiko V.N., Vasilyeva T.P., Myasoedov A.F., Petkevich N.V., Turlakov Y.S., Shumikhina K.I., Yurkevich Y.V. Clinical and Experimental Study of the Radioprotective Effect of Riboxin in the Case of Low Dose Rate Fractionated Irradiation // Radiation Biology. Radioecology. 1993. V.33, No. 6. P. 800–807.

16. Pospisil M., Netikova J., Pipalova I., Volenec K. Radioprotective Effect of Inosine and its Enhancement by Magnesium and Global Hypoxia // Physiological Research. 1991. V.40, No. 4. P. 445–452.

17. Hou B., Xu Z.W., Yang C.W., Gao Y., Zhao S.F., Zhang C.G. Protective Effects of Inosine on Mice Subjected to Lethal Total-Body Ionizing Irradiation // Journal of Radiation Research. 2007. V.48, No. 1. P. 57–62. doi: 10.1269/jrr.06067.

18. Ильин Л.А., Рудный Н.М., Суворов Н.Н., Чернов Г.А., Антипов В.В., Васин М.В., Давыдов Б.И., Михайлов П.П. Индралин – радиопротектор экстренного действия. Противолучевые свойства, фармакология, механизм действия, клиника. М.: Вторая типография Министерства здравоохранения Российской Федерации, 1994. 436 с.

19. Статистическая обработка результатов определения специфической фармакологической активности лекарственных средств биологическими методами. Общая фармакопейная статья 1.1.0014.15. 

20. Васин М.В., Ушаков И.Б. Потенциальные пути повышения устойчивости организма к поражающему действию ионизирующего излучения с помощью радиомитигаторов // Успехи современной биологии. 2019. Т.139, № 3. С. 235–253. doi: 10.1134/S0042132419030098.

21. Васин М.В., Антипов В.В., Комарова С.Н., Семёнова Л.А., Галкин А.А. Противолучевые свойства индралина при совместном применении с цистамином и мексамином // Радиационная биология. Радиоэкология. 2011. Т.51, № 2. С. 243–246.

22. Eliseev V.V., Marikhina B.L. Comparative study of antihypoxic properties of some nucleosides and nucleotides // Pharmaceutical Chemistry Journal. 1986. No. 20. P. 160–162. doi: 10.1007/BF00758559.

 

 

 PDF (RUS) Полная версия статьи

 

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование выполнено за счёт гранта Российского научного фонда № 23-24-00383, https://rscf.ru/project/23-24-00383/.

Участие авторов. Cтатья подготовлена с равным участием авторов.

Поступила: 20.11.2023. Принята к публикации: 27.12.2023.