Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2024. Том 69. № 3
DOI:10.33266/1024-6177-2024-69-3-5-12
А.А. Расторгуева1, Т.А. Астрелина1, В.А. Брунчуков1, И.В. Кобзева1,
Ю.Б. Сучкова1, В.А. Никитина1, С.В. Лищук1, Е.А. Дубова1, К.А. Павлов1,
Т.Ф. Маливанова1, Д.Ю. Усупжанова1, О.Г. Михадаркина1, А.Д. Кобзев2,
В.И. Булыгина2, А.С. Самойлов1
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ДЕЦЕЛЛЮЛЯРИЗОВАННОЙ АМНИОТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНЫ ЧЕЛОВЕКА В КОМБИНАЦИИ С КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИЕЙ ПРИ МЕСТНЫХ ЛУЧЕВЫХ ПОРАЖЕНИЯХ
1 Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва
2 Первый Московский государственный медицинский университет им. М.И. Сеченова, Москва
Контактное лицо: Татьяна Алексеевна Астрелина, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
Реферат
Клеточная терапия является перспективным направлением в медицине, которое может существенно улучшить результаты лечения различных заболеваний, включая местные лучевые поражения (МЛП). Цель исследования – сравнение результатов применения децелюляризованной амниотической оболочки человека изолировано и совместно с лиофилизатами кондиционированных сред мезенхимальных стромальных клеток (МСК) слизистой десны человека и МСК плацентарной ткани человека и их влияния на регенерацию тканей при МЛП.
Материал и методы: В исследование включены 42 лабораторных животных (белые крысы-самцы линии Wistar), разделенные случайным образом на 6 групп: К – контрольная группа без терапии; на 21 сут после облучения группы с применением: Ам+ЛД – аппликационно лиофилизат кондиционированной среды МСК слизистой десны человека (ЛД) под децеллюляризованную амниотическую мембрану, Ам+ЛП – аппликационно лиофилизат кондиционированной среды МСК плацентарной ткани человека (ЛП) под децеллюляризованную амниотическую мембрану, Ам – аппликационно децеллюляризованную амниотическую мембрану,
АмКл – аппликационно децеллюляризованную амниотическую мембрану с медицинским клеем БФ-6, Кл – аппликационно медицинский клей БФ-6. Проводили моделирование МЛП у животных на рентгеновской установке ЛНК-268 в дозе 110 Гр и наблюдали до 112-е сут после облучения, проводился мониторинг язвенной поверхности кожи и течение воспалительного процесса МЛП с расчетом площади общей измененной кожи по программному обеспечению ImageTool. Проводили планиметрический и гистологический анализ.
Результаты: При сравнении с контролем использование децеллюляризированной амниотической мембраны при МЛП на 77 и 112-е сут после облучения увеличило скорость заживления в 4,6 и 18 раз соответственно; применение децеллюляризированной амниотической мембраны с лиофилизатом кондиционной среды МСК плаценты увеличивало скорость заживления ран в 13,5 и 27 раз соответственно, а деллюляризированной амниотической мембраны с лиофилизатом МСК слизистой десны человека – к 100 % заживлению. Заживление площади язвенной поверхности МЛП в 83,5 % у животных в группе Ам продемонстрировало эффективность применения изолированной децеллюляризованной амниотической мембраны даже в отсутствие лиофилизатов МСК человека. При этом заживление площади язвенной поверхности МЛП в группе АмКл составило в 20 % случаев, когда децеллюляризованная амниотическая мембрана фиксировалась медицинским клеем БФ-6, что было менее эффективно по сравнению с другими группами.
Заключение: Предложенное комбинированное применение децеллюляризированной амниотической мембраны с лиофилизатами кондиционной среды МСК плаценты и слизистой ткани десны человека и изолированное применение децеллюляризированной амниотической мембраны приводило к полной эпителизации язвенной поверхности, выраженному благоприятному течению МЛП IIIb–IV степени у лабораторных животных и сокращению сроков заживления, отсутствию местных или системных осложнений, что можно рассматривать как перспективный метод консервативной терапии МЛП кожных покровов и новый терапевтический подход в лечении незаживающих и хронических ран.
Ключевые слова: местные лучевые поражения, децеллюляризованная амниотическая мембрана человек, клеточная терапия, мезенхимальные стромальные клетки, кондиционированная среда, крысы
Для цитирования: Расторгуева А.А., Астрелина Т.А., Брунчуков В.А., Кобзева И.В., Сучкова Ю.Б., Никитина В.А., Лищук С.В., Дубова Е.А., Павлов К.А., Маливанова Т.Ф., Усупжанова Д.Ю., Михадаркина О.Г., Кобзев А.Д., Булыгина В.И., Самой-
лов А.С. Оценка эффективности применения децеллюляризованной амниотической мембраны человека в комбинации с клеточной терапией при местных лучевых поражениях // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2024. Т. 69. № 3. С. 5–12. DOI:10.33266/1024-6177-2024-69-3-5-12
Список литературы
1. Диагностика, лечение местных лучевых поражений и их отдаленных последствий: Федеральные клинические рекомендации ФКР ФМБА России 2.6.7. М., 2015
2. Брунчуков В.А., Астрелина Т.А., Никитина В.А. и др. Применение мезенхимальных стромальных клеток плаценты при местных лучевых поражениях кожи // Гены и клетки. 2019. Т. 14. С.41.
3. Расторгуева А.А., Астрелина Т.А., Брунчуков В.А. и др. Эффективность применения МСК крыс и человека и их кондиционированных сред при местных лучевых поражениях на модели лабораторных животных // Гены и клетки. 2022. № 3, Т. 17. С.194.
4. Brunchukov V.A., Astrelina T.A., Nikitina V.A., et al. Experimental Treatment of Radiation Skin Lesions with Mesenchymal Stem Cells and Their Conditioned Media // Medical Radiology and Radiation Safety. 2020. V.65. No.1. P.5-12. doi:10.12737/1024-6177-2020-65-1-5-12.
5. Rastorgueva AA, Astrelina TA, Brunchukov VA, et al. Application of Cellular Technologies in the Treatment of Local Radiation Injuries // Abstract Book IRPA15. 15th International Congress of the International Radiation Protection Association. 18-22 January, 2021, Seoul, Korea. OS6.3 (T6.4-0084) Р.328-333.
6. Кобзева И.В., Астрелина Т.А., Брунчуков В.А. и др. Трансплантация децеллюляризованной амниотической мембраны человека при местных лучевых поражениях // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2022. Т.67, №6. С.5-11.
7. Chen P, Lu M, Wang T, et al. Human Amniotic Membrane as a Delivery Vehicle for Stem Cell-Based Therapies // Life Sci. 2021. V.1. No.272. P.119157. doi: 10.1016/j.lfs.2021.119157. Epub 2021 Jan 29. PMID: 33524418.
8. Leal-Marin S, Kern T, Hofmann N, et al. Human Amniotic Membrane: a Review on Tissue Engineering, Application, and Storage // J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2021. V.109. No.8. P.1198-1215. doi: 10.1002/jbm.b.34782. Epub 2020 Dec 14. PMID: 33319484.
9. Пантелеев А.А., Сытина Е.В., Чабан Е.А., Пальцев М.А. Использование амниотической оболочки плода человека в биоинженерии кожных покровов // Молекулярная медицина. 2016. Т.14, №5. 49-54.
10. Jahanafrooz Z, Bakhshandeh B, Behnam Abdollahi S, et al. Human Amniotic Membrane as a Multifunctional Biomaterial: Recent Advances and Applications // J Biomater Appl. 2023. Т.37. №8. С.1341-1354. doi: 10.1177/08853282221137609. Epub 2022 Nov 4. PMID: 36331116.
11. Самойлов А.С., Астрелина Т.А., Брумберг В.А., Брунчуков В.А., Кобзева И.В., Маливанова Т.Ф., Осташкин А.С. Способ получения бесклеточного матрикса амниотической мембраны для последующей реконструкции дефектов тканей: Патент на изобретение №2751353RU от 13.07.2021. M., 2021.
12. Kakabadze Z., Chakhunashvili D., Gogilashvili K., Ediberidze K., Chakhunashvili K., Kalandarishvili K., Karalashvili L. Bone Marrow Stem Cell and Decellularized Human Amniotic Membrane for the Treatment of Nonhealing Wound after Radiation Therapy // Exp Clin Transplant. 2019. V.17. No.1. P.92-98. doi: 10.6002/ect.MESOT2018.O29.
13. Asanuma H, Meldrum DR, Meldrum KK. Therapeutic Applications of Mesenchymal Stem Cells to Repair Kidney Injury // J Urol. 2010. V.184. No.1. P.26-33.
14. Walter MN, Wright KT, Fuller HR, MacNeil S, Johnson WE. Mesenchymal Stem Cell-Conditioned Medium Accelerates Skin Wound Healing: an in Vitro Study of Fibroblast and Keratinocyte Scratch Assays // Exp Cell Res. 2010. V.316. No.7. P.1271-1281.
15. Kwon HM, Hur SM, Park KY, et al. Multiple Paracrine Factors Secreted by Mesenchymal Stem Cells Contribute to Angiogenesis // Vascul Pharmacol. 2014. V.63. No.1. P.19-28.
16. Koob TJ, Lim JJ, Massee M, Zabek N, Denoziere G. Properties of Dehydrated Human Amnion/Chorion Composite Grafts: Implications for Wound Repair and Soft Tissue Regeneration // J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2014. V.102. No.6. P.1353-1362.
17. Guo Q, Lu X, Xue Y, et al. A new Candidate Substrate for Cell-Matrix Adhesion Study: the Acellular Human Amniotic Matrix // J Biomed Biotechnol. 2012. V.2012. P.306083.
18. Mrugala A, Sui A, Plummer M, et al. Amniotic Membrane is a Potential Regenerative Option for Chronic Non-Healing Wounds: a Report of Five Cases Receiving Dehydrated Human Amnion/Chorion Membrane Allograft // Int Wound J. 2016. V.13. No.4. P.485-492.
PDF (RUS) Полная версия статьи
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование выполнено при финансовой поддержке
Федеральной целевой программы «Обеспечение ядерной и радиационной безопасности
на 2016–2020 гг. и на период до 2035 г.».
Участие авторов. Cтатья подготовлена с равным участием авторов.
Поступила: 20.01.2024. Принята к публикации: 27.02.2024.