Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2025. Том 70. № 1
DOI:10.33266/1024-6177-2025-70-1-109-114
В.И. Чернов1, 2, 3, А.Н. Рыбина1, Р.В. Зельчан1, 2, А.А. Медведева1,
О.Д. Брагина1, 2, Н.А. Лушникова1, Е.А. Усынин1, А. Абузайед4,
С.С. Ринне4, Й. Серенсен5, В.М. Толмачев2, 6, А.М. Орлова2, 4, 7
АНТАГОНИСТ РЕЦЕПТОРОВ ГАСТРИН-РИЛИЗИНГ ПЕПТИДА
[99mTc]Tc-RM26 – НОВЫЙ РАДИОФАРМПРЕПАРАТ
ДЛЯ ВИЗУАЛИЗАЦИИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
1 Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия
2 Научно-исследовательский центр «Онкотераностика», Научно-исследовательская школа химии и прикладных биомедицинских наук, Томский политехнический университет, Томск
3 Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт», Москва
4 Кафедра медицинской химии, Университет Уппсалы, Уппсала, Швеция
5 Кафедра хирургии, ядерной медицины и ПЭТ, Университет Уппсалы, Уппсала, Швеция
6 Кафедра иммунологии, генетики и патологии, Университет Уппсалы, Уппсала, Швеция
7 Лаборатория «Наука для жизни», Университет Уппсалы, Уппсала, Швеция
Контактное лицо: В.И. Чернов, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
РЕФЕРАТ
Гиперэкспрессия рецептор гастрин-рилизинг пептида (ГРПР) характерна для рака предстательной железы. В настоящее время в мире ведется активная разработка радиофармпрепаратов (РФП) для визуализации ГРПР на основе антагонистов бомбезина. Целью настоящей работы явилась проведение первой фазы клинического исследования антагониста ГРПР [99mTc]Tc-RM26 и изучение возможности его использования для ОФЭКТ-визуализации РПЖ. В исследование вошли 13 пациентов с диагнозом РПЖ. Пациентам [99mTc]Tc-RM26 вводили внутривенно болюсно активностью 640±165 МБк (40 мкг/инъекция). Шести пациентам выполняли планарную сцинтиграфию всего тела, а также ОФЭКТ/КТ через 2, 4, 6 и 24 ч после инъекции. Семи пациентам выполняли только ОФЭКТ/КТ через 2 ч после введения РФП. Исследование показало, что однократное внутривенные введения [99mTc]Tc-RM26 безопасны и хорошо переносятся. Критическими органами для РФП являются желчный пузырь, тонкая кишка, верхняя часть толстой кишки и почки. Дозовая нагрузка на одного пациента, связанная с введением [99mTc]Tc-RM26, составляет 3–6 мЗв на одно исследование. Исследуемый РФП позволяет визуализировать первичные злокачественные опухоли предстательной железы, ее метастазы в лимфатические узлы и кости. Целесообразно проведение дальнейших клинических исследований [99mTc]Tc-RM26 для оценки чувствительности и специфичности ОФЭКТ/КТ с этим РФП для диагностики и стадирования РПЖ.
Ключевые слова: рак предстательной железы, антагонист рецептора гастрин-рилизинг пептида, [99mTc]Tc-RM26, ОФЭКТ
Для цитирования: Чернов В.И., Рыбина А.Н., Зельчан Р.В., Медведева А.А., Брагина О.Д., Лушникова Н.А., Усынин Е.А., Абузайед А., Ринне С.С., Серенсен Й., Толмачев В.М., Орлова А.М. Антагонист рецепторов гастрин-рилизинг пептида [99mТc]Tc-rm26 – новый радиофармпрепарат для визуализации рака предстательной железы // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2025. Т. 70. № 1. С. 109–114. DOI:10.33266/1024-6177-2025-70-1-109-114
Список литературы
1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J. Clin. 2021;71:209–249.
2. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году / Под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, А.О.Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А.Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 239 с. [Sostoyaniye Onkologicheskoy Pomoshchi Naseleniyu Rossii v 2022 Godu = The State of Oncological Care for the Population of Russia in 2022. Ed. A.D.Kaprin, V.V.Starinskiy, A.O.Shakhzadova. Moscow Publ., 2022. 239 p. (In Russ.)].
3. Miller K.D., Nogueira L., Devasia T., Mariotto A.B., Yabroff K.R., Jemal A., Kramer J., Siegel R.L. Cancer Treatment and Survivorship Statistics. CA Cancer J Clin. 2022;72:409-436. doi: 10.3322/caac.21731.
4. Von Eyben F.E., Picchio M., von Eyben R., Rhee H., Bauman G. 68Ga-Labeled Prostate-Specific Membrane Antigen Ligand Positron Emission Tomography/Computed Tomography for Prostate Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. Eur. Urol. Focus. 2018;4:686–693.
5. Ananias H.J., van den Heuvel M.С., Helfrich W., de Jong I.J. Expression of the Gastrin-Releasing Peptide Receptor, the Prostate Stem Cell Antigen and the Prostate-Specific Membrane Antigen in Lymph Node and Bone Metastases of Prostate Cancer. Prostate. 2009;69:1101–1108.
6. Beer M., Montani M., Gerhardt J., Wild P.J., Hany T.F., Hermanns T., Müntener M., Kristiansen G. Profiling Gastrin-Releasing Peptide Receptor in Prostate Tissues: Clinical Implications and Molecular Correlates. Prostate. 2012;72:318-325.
7. Cornelio D.B., Roesler R., Schwartsmann G. Gastrin-Releasing Peptide Receptor as a Molecular Target in Experimental Anticancer Therapy. Ann Oncol. 2007;18;1457-1466. doi: 10.1093/annonc/mdm058.
8. Dalm S.U., Martens J.W., Sieuwerts A.M., van Deurzen C.H., Koelewijn S.J., de Blois E., Maina T., Nock B.A., Brunel L., Fehrentz J.-A., Martinez J., de Jong M., Melis M. In vitro and in vivo Application of Radiolabeled Gastrin-Releasing Peptide Receptor Ligands in Breast Cancer. J Nucl Med. 2015;56:752-757. doi: 10.2967/jnumed.114.153023.
9. Morgat C., MacGrogan G., Brouste V., Vélasco V., Sévenet N., Bonnefoi H., Fernandez P., Debled M., Hindié E. Expression of Gastrin-Releasing Peptide Receptor in Breast Cancer and Its Association with Pathologic. Biologic. and Clinical Parameters: a Study of 1.432 Primary Tumors. J Nucl Med. 2017;58:1401-1407. doi: 10.2967/jnumed.116.188011.
10. Ceci F., Castellucci P., Polverari G., Iagaru A. Clinical Application of Fluciclovine PET. Choline PET and Gastrin-Releasing Polypeptide Receptor (Bombesin) Targeting PET in Prostate Cancer. Curr Opin Urol. 2020;30:641-648. doi: 10.1097/MOU.0000000000000794.
11. Bodei L., Ferrari M., Nunn A., Llull J., Cremonesi M., Martano L., Laurora G., Scardino E., Tiberini S., Bufi G., Eato de Cobelli O., Paganelli G. 177Lu-AMBA Bombesin Analogue in Hormone Refractory Prostate Cancer Patients: a Phase I Escalation Study with Single-Cycle Administrations [Abstract]. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2007;34;2:221.
12. Schally A.V., Comaru-Schally A.M., Nagy A., Kovacs M., Szepeshazi K., Plonowski A., Varga J.L., Halmos G. Hypothalamic Hormones and Cancer. Front Neuroendocrinol. 2001;22:248–291.
13. Millar J.B.; Rozengurt E. Chronic Desensitization to Bombesin by Progressive Down-Regulation of Bombesin Receptors in Swiss 3T3 cells. Distinction from Acute Desensitization. J Biol Chem. 1990;265:12052–12058.
14. Schwartsmann G., DiLeone L.P., Horowitz M., Schunemann D., Cancella A., Pereira A.S., Richter M., Souza F., da Rocha A.B., Souza F.H., Pohlmann P., De Nucci G. A Phase I Trial of the Bombesin/Gastrin-Releasing Peptide (BN/GRP) Antagonist RC3095 in Patients with Advanced Solid Malignancies. Invest New Drugs. 2006;24:403–412.
15. Mansi R., Nock B.A., Dalm S.U., Busstra M.B., van Weerden W.M., Maina T. Radiolabeled Bombesin Analogs. Cancers (Basel). 2021;13:5766. doi: 10.3390/cancers13225766.
16. Nock B.A., Kaloudi A., Kanellopoulos P., Janota B., Bromińska B., Iżycki D., Mikołajczak R., Czepczynski R., Maina T. [99mTc]Tc-DB15 in GRPR-Targeted Tumor Imaging with SPECT: from Preclinical Evaluation to the First Clinical Outcomes. Cancers (Basel). 2021;13:5093. doi: 10.3390/cancers13205093.
17. Abouzayed A., Rinne S.S., Sabahnoo H., Sörensen J., Chernov V., Tolmachev V., Orlova A. Preclinical Evaluation of 99mTc-Labeled GRPR Antagonists MaSSS/SES-PEG2-RM26 for Imaging of Prostate Cancer. Pharmaceutics. 2021;13:182.
18. Bragina O., Chernov V., Schulga А., Konovalova E., Garbukov E., Vorobyeva A., Orlova A., Tashireva L., Sörensen J., Zelchan R., Medvedeva A., Deyev S., Tolmachev V. Phase I Trial of 99mTc-(HE)3-G3 a DARPin-Based Probe for Imaging of HER2 Expression in Breast Cancer. J Nucl Med. 2022;63:528-535.
19. Schroeder R., de Visser M., van Weerden W.M. Androgen-Regulated Gastrin-Releasing Peptide Receptor Expression in Androgen-Dependent Human Prostate Tumor Xenografts. Int J Cancer. 2010;126;12:2826–2834. doi: 10.1002/ijc.25000.
20. Брагина О.Д., Чернов В.И., Ларькина М.С., Зельчан Р.В., Синилкин И.Г., Медведева А.А. Простатический специфический мембранный антиген: современные возможности в диагностике рака предстательной железы // Молекулярная медицина. 2018. Т.16. №4. С. 3-8 [Bragina O.D., Chernov V.I., Lar’kina M.S., Zel’chan R.V., Sinilkin I.G., Medvedeva A.A. Prostate-Specific Membrane Antigen: Modern Possibilities in the Diagnosis of Prostate Cancer. Molekulyarnaya Meditsina = Molecular Medicine. 2018;16;4:3-8 (In Russ.)].
21. Медведева А.А., Чернов В.И., Усынин Е.А., Зельчан Р.В., Брагина О.Д., Лушникова Н.А. Использование 177Lu-ПСМА для радионуклидной терапии у пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы // Сибирский онкологический журнал. 2021. Т.20. №3. С. 115-123 [Medvedeva A.A., Chernov V.I., Usynin Ye.A., Zel’chan R.V., Bragina O.D., Lushnikova N.A. Use of 177Lu-PSMA for Radionuclide Therapy in Patients with Castration-Resistant Prostate Cancer. Sibirskiy Onkologicheskiy Zhurnal = Siberian Journal of Oncology. 2021;20;3:115-123 (In Russ.)]. doi: 10.21294/1814-4861-2021-20-3-115-123
22. Вязьмин В.В., Зуков Р.А., Чанчикова Н.Г., Левченко Е.А., Чернов В.И. Современные возможности ПЭТ/КТ в диагностике рака предстательной железы // Сибирский онкологический журнал. 2021. Т.20. №5. С. 115-122 [Vyaz’min V.V., Zukov R.A., Chanchikova N.G., Levchenko Ye.A., Chernov V.I. Modern Capabilities of PET/CT in the Diagnosis of Prostate Cancer. Sibirskiy Onkologicheskiy Zhurnal = Siberian Oncology Journal. 2021;20;5:115-122 (In Russ.)].
23. Bertacinni G., Impicciatore M., Molina E., Zappia L. Action of Bombesin on Human Gastrointestinal Motility. Italian J Gastroent. 1974;6:45–51.
24. Stoykow C., Erbes T., Maecke H.R., Bulla S., Bartholomä M., Mayer S., Drendel V., Bronsert P., Werner M., Gitsch G., Weber W.A., Stickeler E., Meyer P.T. Gastrin-Releasing Peptide Receptor Imaging in Breast Cancer Using the Receptor Antagonist 68Ga-RM2 And PET. Theranostics. 2016;6:1641-1650.
25. Wieser G., Mansi R., Grosu A.L., Schultze-Seemann W., Dumont-Walter R.A., Meyer P.T., Maecke H.R., Reubi J.C., Weber W.A. Positron Emission Tomography (PET) Imaging of Prostate Cancer with a Gastrin Releasing Peptide Receptor Antagonist – from Mice to Men. Theranostics. 2014;4:412-419.
26. Kwee S.A., Wei H., Sesterhenn I., Yun D., Coel M.N. Localization of Primary Prostate Cancer with Dual-Phase 18F-Fluorocholine PET. J Nucl Med. 2006;47:262-269.
27. Van de Wiele C., Dumont F., Dierckx R.A., Peers S.H., Thornback J.R., Slegers G., Thierens H. Biodistribution and Dosimetry of 99mTc-RP527 a Gastrin-Releasing Peptide (GRP) Agonist for the Visualization of GRP Receptor–Expressing Malignancies. J Nucl Med. 2001;42:1722–1727.
28. Mather S.J., Nock B.A., Maina T., Gibson V., Ellison D., Murray I., Sobnack R., Colebrook S., Wan S., Halberrt C., Szysko T., Powles T., Avril N. GRP Receptor Imaging of Prostate Cancer Using [99mTc]Demobesin 4: a First-in-Man Study. Mol Imaging Biol. 2014;16:888-895.
29. Bakker I.L., Fröberg A.C., Busstra M.B., Verzijlbergen J.F., Konijnenberg M., van Leenders G.H., Schoots I.G., de Blois E., van Weerden W.M., Dalm S.U., Maina T., Nock B.A., de Jong M. GRPr Antagonist 68Ga-SB3 PET/CT Imaging of Primary Prostate Cancer in Therapy-Naïve Patients. J Nucl Med. 2021;62:1517–1523.
30. Zhang J., Niu G., Fan X., Lang L., Hou G., Chen L., Wu H., Zhu Z., Li F., Chen X. PET Using a GRPR Antagonist 68Ga-RM26 in Healthy Volunteers and Prostate Cancer Patients. J Nucl Med. 2018;59:922–928.
31. den Wyngaert T.V., Elvas F., De Schepper S., Kennedy J.A., Israel O. SPECT/CT: Standing on the Shoulders of Giants. It is Time to Reach for the Sky! J Nucl Med. 2020;61:1284–1291.
32. Chernov V., Rybina A., Zelchan R., Medvedeva A., Bragina O., Lushnikova N., Doroshenko A., Usynin E., Tashirevа L., Vtorushin S., Abouzayed A., Rinne S.S., Sörensen J., Tolmachev V., Orlova A. Phase I Trial of [99m Tc]Tc-maSSS-PEG2 -RM26, a Bombesin Analogue Antagonistic to Gastrin-Releasing Peptide Receptors (GRPRs), for SPECT Imaging of GRPR Expression in Malignant Tumors. Cancers. 2023;15:1631. doi: 10.3390/cancers15061631.
PDF (RUS) Полная версия статьи
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. При поддержке программы стратегического академического лидерства «Приоритет 2030» № 2030-ИЗ-024-202–2024 «Радионуклидная тераностика рака предстательной железы».
Участие авторов. Cтатья подготовлена с равным участием авторов.
Поступила: 20.10.2024. Принята к публикации: 25.11.2024.