Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2026. Том 71. № 1
DOI:10.33266/1024-6177-2026-71-1-33-38
О.Д. Брагина1, 2, А.Г. Иванова1, М.С. Ларькина2, 3, Р.Н. Варвашеня2, 3,
М.А. Вострикова1, Н.О. Попова1, В.Е. Гольдберг1, В.И. Чернов1, 2,
С.В. Паталяк1
ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ И ФАРМАКОКИНЕТИКИ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА[99mTc]Tc-DB8 У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
1 Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН, Томск
2 Национальный исследовательский Томский политехнический университет, Томск
3 Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Томск
Контактное лицо: Анастасия Григорьевна Иванова, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
РЕФЕРАТ
Цель: Изучение безопасности и фармакокинетики радиофармацевтического лекарственного препарата [99mTc]Tc-DB8 у больных раком молочной железы.
Материал и методы: В исследование было включено 15 пациентов с диагнозом рак молочной железы (T2‒4 N0‒3 M0‒1) до начала системного/локального лечения. Пациентки были распределены на 3 группы в зависимости от использованной дозы протеина: 40, 80 и 120 мкг (по 5 пациенток для каждой). На всем протяжении исследования пациенты находились под динамическим наблюдением, в ходе которого осуществлялась оценка жалоб, измерение артериального давления, температуры тела и частоты сердечных сокращений до введения, а также через 2, 4, 6, 24 и 48 часов после введения препарата. Дополнительно проводились общеклинические исследования в объеме общего и биохимического анализа крови и регистрации электрокардиограммы до инъекции, через 24 и 48 ч после. Для изучения скорости элиминации [99mTc]Tc-DB8 из кровотока, распределения в органах и тканях и определения лучевой нагрузки выполнялась планарная сцинтиграфия в режиме Whole body через 2, 4, 6 и 24 ч после введения РФП в дозировках 40, 80 и 120 мкг. Средняя введенная активность составила 334 ± 84 МБк, а радиохимический выход более – 95 %.
Результаты: Введение [99mTc]Tc-DB8 не сопровождалось наличием жалоб, а также изменениями со стороны АД, ЧСС и температуры тела через 2, 4, 6 и 24 ч независимо от использованной дозы. Ни на одном этапе наблюдения не были выявлены значительные отклонения в ОАК, БАК, ОАМ и ЭКГ до введения, через 48 ч и 7 сут после инъекции. Период полувыведения составил 2,363, 2,363 и 2,233 ч для дозировок 40, 80 и 120 мкг соответственно. Наибольшая поглощенная доза наблюдалась в молочной железе, почках, надпочечниках, поджелудочной, щитовидной железах и мочевом пузыре. Эффективная доза облучения составила 0,009 ± 0,001 мЗв/МБк для дозы 40 мкг, 0,011±0,004 мЗв/МБк для 80 мкг и 0,014±0,003 мЗв/МБк для 120 мкг.
Заключение: Препарат [99mTc]Tc-DB8 безопасен на всех этапах динамического наблюдения, что подтверждено субъективными ощущениями больных РМЖ и отсутствием патологических изменений по данным лабораторных и инструментальных исследований. Во всех случаях отмечалось быстрое выведение препарата из кровяного русла, а наибольшее поглощение было зафиксировано в молочной железе, почках, надпочечниках, поджелудочной, щитовидной железах, мочевом пузыре и яичниках. Использование препарата [99mTc]Tc-DB8 целесообразно для дальнейших клинических исследований.
Ключевые слова: таргетная радионуклидная диагностика, люминальный рак молочной железы, 99mTc-DB-8
Для цитирования: Брагина О.Д., Иванова А.Г., Ларькина М.С., Варвашеня Р.Н., Вострикова М.А., Попова Н.О., Гольдберг В.Е., Чернов В.И., Паталяк С.В. Оценка безопасности и фармакокинетики радиофармацевтического лекарственного препарата [99mTc]Tc-DB8 у больных раком молочной железы // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2026. Т. 71. № 1. С. 33–38. DOI:10.33266/1024-6177-2026-71-1-33-38
Список литературы
1. Siegel R.L., Miller K.D., Fuchs H.E., Jemal A. Cancer Statistics. CA Cancer J Clin. 2022;72;1:7–33. Doi: 10.3322/caac.21708.
2. Kay C., Martinez-Perez C., Dixon J.M., Turnbull A.K. The Role of Nodes and Nodal Assessment in Diagnosis, Treatment and Prediction in ER+, Node-Positive Breast Cancer. J Pers Med. 2023;13;10:1476. Doi: 10.3390/jpm13101476.
3. Verheuvel N.C., van den Hoven I., Ooms H.W.A, Voogd A.C., Roumen R.M.H. The Role of Ultrasound-Guided Lymph Node Biopsy in Axillary Staging Of Invasive Breast Cancer in the Post-ACOSOG Z0011 Trial Era. Ann Surg Oncol. 2014;21:409–415. Doi: 10.1245/s10434-014-4071-1.
4. Keelan S., Heeney A., Downey E., Hegarty A., Roche T., Power C., et al. Breast Cancer Patients with a Negative Axillary Ultrasound may have Clinically Significant Nodal Metastasis. Breast Cancer Res Treat. 2021;187;2:303–310. Doi: 10.1007/s10549-021-06194-8.
5. Aurilio G., Disalvatore D., Pruneri G., Bagnardi V., Viale G., Curigliano G., et al. A Meta-Analysis of Oestrogen Receptor, Progesterone Receptor and HER2 Discordance between Primary Breast Cancer and Metastases. Eur J Cancer. 2014;50;2):277–289. Doi: 10.1016/j.ejca.2013.10.004.
6. Schrijver W.A.M.E., Suijkerbuijk K.P.M., van Gils C.H., van der Wall E., Moelans C.B., van Diest P.J. Receptor Conversion in Distant Breast Cancer Metastases: a Systematic Review and Meta-Analysis. J Natl Cancer Inst. 2018;110;6:568–580. Doi: 10.1093/jnci/djx273.
7. Pan H., Gray R., Braybrooke J., Davies C., Taylor C., McGale P., et al. 20-Year Risks of Breast-Cancer Recurrence after Stopping Endocrine Therapy at 5 Years. N Engl J Med. 2017;377;19:1836–1846. Doi: 10.1056/NEJMoa1701830.
8. Yuan J., Yang L., Li Z., Zhang H., Wang Q., Huang J., et al. The Role of the Tumor Microenvironment in Endocrine Therapy Resistance in Hormone Receptor-Positive Breast Cancer. Front Endocrinol. 2023;14:1261283. Doi: 10.3389/fendo.2023.1261283.
9. D’Onofrio A., Engelbrecht S., Läppchen T., Rominger A., Gourni E. GRPR-Targeting Radiotheranostics for Breast Cancer Management. Front Med. 2023;10:1250799. Doi: 10.3389/fmed.2023.1250799.
10. Брагина О.Д., Иванова А.Г., Усынин Е.А. Радионуклидная визуализация GRPR при злокачественной патологии молочной и предстательной желез: опыт клинического применения // Бюллетень сибирской медицины. 2025. Т.24. №1. С. 164–172. [Bragina O.D., Ivanova A.G., Usynin Ye.A.. Radionuclide Visualization of GRPR in Malignant Pathology of the Mammary and Prostate Glands: Experience of Clinical Application. Byulleten’ Sibirskoy Meditsiny = Bulletin of Siberian Medicine. 2025;24;1:164–172 (In Russ.)]. Doi: 10.20538/1682-0363-2025-1-164-172.
11. Брагина О.Д., Деев С.М., Чернов В.И., Толмачев В.М. Эволюция таргетной радионуклидной диагностики HER2-позитивного рака молочной железы // Acta Naturae. 2022. Т.14. №2. С. 4–15 [Bragina O.D., Deyev S.M., Chernov V.I., Tolmachev V.M. Evolution of Targeted Radionuclide Imaging for HER2-Positive Breast Cancer. Acta Naturae. 2022;14;2:4–15 (In Russ.)]. Doi: 10.32607/actanaturae.11611.
12. Bragina O.D., Tashireva L.A., Loos D.M., Chernov V.I., Hober S., Tolmachev V.M. Evaluation of Approaches for the Assessment of HER2 Expression in Breast Cancer by Radionuclide Imaging Using the Scaffold Protein [99mTc]Tc-ADAPT6. Pharmaceutics. 2024;16;4:445. Doi: 10.3390/pharmaceutics16040445.
13. D’Onofrio A., Silva F., Gano L., Raposinho P., Fernandes C., Sikora A., et al. Bioorthogonal Chemistry Approach for the Theranostics of GRPR-Expressing Cancers. Pharmaceutics. 2022;14;12:2569. Doi: 10.3390/pharmaceutics14122569.
14. Vorster M., Hadebe B.P., Sathekge M.M. Theranostics in Breast Cancer. Front Nucl Med. 2023;3:1236565. Doi: 10.3389/fnume.2023.1236565.
15. Chernov V., Rybina A., Zelchan R., Medvedeva A., Bragina O., Lushnikova N., et al. Phase I Trial of [99mTc]Tc-maSSS-PEG2-RM26, a Bombesin Analogue Antagonistic to Gastrin-Releasing Peptide Receptors (GRPRs), for SPECT Imaging of GRPR Expression in Malignant Tumors. Cancers. 2023;15;6:1631. Doi: 10.3390/cancers15061631.
16. Bragina O., Chernov V., Larkina M., Rybina A., Zelchan R., Garbukov E., et al. Phase I Clinical Evaluation of 99mTc-labeled Affibody Molecule for Imaging HER2 Expression in Breast Cancer. Theranostics 2023;13;14:4858-4871. Doi: 10.7150/thno.86770.
17. Брагина О.Д., Чернов В.И., Гарбуков Е.Ю., Дорошенко А.В., Воробьева А.Г., Орлова А.М. и др. Возможности радионуклидной диагностики Her2-позитивного рака молочной железы с использованием меченных технецием-99m таргетных молекул: первый опыт клинического применения // Бюллетень сибирской медицины. 2021. Т.20. №1.
С. 23-30. [Bragina O.D., Chernov V.I., Garbukov Ye.Yu., Doroshenko A.V., Vorob’yeva A.G., Orlova A.M., et al. Possibilities of Radionuclide Diagnostics of Her2-Positive Breast Cancer using Technetium-99m-Labeled Target Molecules: First Experience of Clinical Application. Byulleten’ Sibirskoy Meditsiny = Bulletin of Siberian Medicine. 2021;20;1:23-30 (In Russ.)]. Doi: 10.20538/1682-0363-2021-1-23-30.
PDF (RUS) Полная версия статьи
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена в рамках гранта РНФ № 22-15-00169 по теме «Фенотип BRCA-подобных опухолей в процессе канцерогенеза и лечения».
Участие авторов. О.Д. Брагина – разработка концепции и дизайна исследования, анализ и интерпретация данных, обсуждение рукописи и проверка критически важного интеллектуального содержания. А.Г. Иванова – анализ и интерпретация данных, обсуждение рукописи и проверка критически важного интеллектуального содержания.М.С. Ларькина ‒ анализ и интерпретация данных, обсуждение рукописи и проверка критически важного интеллектуального содержания. Р.Н. Варвашеня – анализ и интерпретация данных, обсуждение рукописи и проверка критически важного интеллектуального содержания. М.А. Вострикова – сбор и обработка данных. Н.О. Попова ‒ сбор и обработка данных. В.Е. Гольдберг ‒ сбор и обработка данных. В.И. Чернов – разработка концепции и дизайна исследования, анализ и интерпретация данных, обсуждение рукописи и проверка критически важного интеллектуального содержания. С.В. Паталяк ‒ сбор и обработка данных.
Поступила: 20.11.2025. Принята к публикации: 25.12.2025.