Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2026. Том 71. № 1
DOI:10.33266/1024-6177-2026-71-1-67-72
В.К. Тищенко1, А.В. Федорова1, О.Ф. Чибисова1, Н.Б. Морозова2,
А.А. Лебедева1, С.П. Орленко1, А.А. Солянов1, А.А. Остроухов1,
О.П. Власова1, 3, А.Д. Каприн2, 3, 4
БИОЛОГИЧЕСКОЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ РАДИОКОНЪЮГАТОВ НА ОСНОВЕ АНАЛОГОВ СОМАТОСТАТИНА И РАДИОНУКЛИДА АКТИНИЯ-225
1 Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба Минздрава России, Обнинск
2 Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Минздрава России, Москва
3 Национальный медицинский исследовательский центр радиологии Минздрава России, Обнинск
4 Российский университет дружбы народов, Москва
Контактное лицо: Виктория Константиновна Тищенко, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
РЕФЕРАТ
Цель: Сравнительные исследования биораспределения металлокомплексов 225Ac-DOTA-TOC и 225Ac-DOTA-TATE в организме лабораторных животных с экспериментальной моделью злокачественной опухоли и определение оптимального радиоконъюгата для дальнейших доклинических исследований.
Материал и методы: Радиохимический синтез металлокомплексов 225Ac-DOTA-TOC и 225Ac-DOTA-TATE осуществлялся с использованием химических предшественников DOTA-TOC и DOTA-TATE в лиофильной форме (АО «Фарм-Синтез») и хлорида актиния-225 (АО «ГНЦ РФ – ФЭИ»). Исследования биораспределения проводили на иммунодефицитных мышах линии NU/J, самках, с перевитой подкожно меланомой SK-Mel-28. Биораспределение РФЛП в организме животных оценивали ex vivo по удельной активности дочернего радионуклида 211Fr в образцах внутренних органов и тканей, измеренной радиометрическим методом на автоматическом гамма-счетчике.
Результаты: Радиоконъюгаты 225Ac-DOTA-TOC и 225Ac-DOTA-TATE обладали схожим профилем биораспределения в организме животных-опухоленосителей при однократном внутривенном введении. Максимальное накопление обоих РФЛП отмечалось в почках: 8,908–45,243 %/г и 3,816–25,694 %/г для 225Ac-DOTA-TOC и 225Ac-DOTA-TATE соответственно. В опухоли концентрация 225Ac-DOTA-TATE (0,179–3,869 %/г) была выше, чем 225Ac-DOTA-TOC (0,120–1,514 %/г), однако статистически значимые различия (p < 0,05) в уровнях накопления препаратов в опухоли наблюдались лишь в срок 5 мин после введения. В остальных внутренних органах и тканях накопление 225Ac-DOTA-TOC и 225Ac-DOTA-TATE не имело статистически значимых различий. Анализ численных значений коэффициентов дифференциального накопления (КДН) опухоль/внутренние органы показал, что концентрация РФЛП 225Ac-DOTA-TOC и 225Ac-DOTA-TATE в опухоли была выше, чем в большинстве внутренних органов, за исключением печени и почек. Минимальное содержание обоих препаратов было зарегистрировано в головном мозге (менее 0,1 %/г).
Заключение: По результатам проведенных исследований оптимальным биораспределением (более высоким накоплением в опухоли и более низким – в почках по сравнению с 225Ac-DOTA-TOC) обладает радиоконъюгат 225Ac-DOTA-TATE, поэтому именно он был выбран для дальнейших доклинических исследований.
Ключевые слова: радиофармпрепараты, актиний-225, аналоги соматостатина, DOTA-TOC, DOTA-TATE, биораспределение, мыши
Для цитирования: Тищенко В.К., Федорова А.В., Чибисова О.Ф., Морозова Н.Б., Лебедева А.А., Орленко С.П., Солянов А.А., Остроухов А.А., Власова О.П., Каприн А.Д. Биологическое распределение радиоконъюгатов на основе аналогов соматостатина и радионуклида актиния-225 // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2026. Т. 71. № 1. С. 67–72. DOI:10.33266/1024-6177-2026-71-1-67-72
Список литературы
1. Sultana Q., Kar J., Verma A., Sanghvi S., Kaka N., Patel N., Sethi Y., Chopra H., Kamal M.A., Greig N.H. A Comprehensive Review on Neuroendocrine Neoplasms: Presentation, Pathophysiology and Management. J. Clin. Med. 2023;12;15:5138. Doi: 10.3390/jcm12155138.
2. Тищенко В.К., Петриев В.М., Крылов В.В., Власова О.П., Шегай П.В., Иванов С.А., Каприн А.Д. Аналоги соматостатина, меченные радионуклидами, для терапии онкологических заболеваний (обзор) // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). 2022. Т.31. №2. С. 76-96. [Tishchenko V.K., Petriyev V.M., Krylov V.V., Vlasova O.P., Shegay P.V., Ivanov S.A., Kaprin A.D. Radionuclide-Labeled Somatostatin Analogues for Cancer Therapy (Review). Radiatsiya i Risk (Byulleten’ Natsional’nogo Radiatsionno-Epidemiologicheskogo Registra) = Radiation and Risk. 2022;31;2:76-96 (In Russ.)]. Doi: 10.21870/0131-3878-2022-31-2-76-96.
3. Hennrich U., Kopka K. Lutathera®: The First FDA- and EMA-Approved Radiopharmaceutical for Peptide Receptor Radionuclide Therapy. Pharmaceuticals (Basel). 2019;12;3:114. Doi: 10.3390/ph12030114.
4. Di Franco M., Lamberti G., Campana D., Ambrosini V. Molecular Imaging for Response Assessment of Neuroendocrine Tumors (NET). Semin. Nucl. Med. 2025;S0001-2998;25:00049-2. Doi: 10.1053/j.semnuclmed.2025.04.005.
5. Zhao J., Pei X., Li Y. Efficacy and Safety of Peptide Receptor Radionuclide Therapy for the Treatment of Pancreatic Neuroendocrine Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis of Comparative Studies. Cureus. 2025;17;3:e80817. Doi: 10.7759/cureus.80817.
6. Rubira L., Deshayes E., Santoro L., Kotzki P.O., Fersing C. 225Ac-Labeled Somatostatin Analogs in the Management of Neuroendocrine Tumors: from Radiochemistry to Clinic. Pharmaceutics. 2023;15;4:1051. Doi: 10.3390/pharmaceutics15041051.
7. Miederer M., Henriksen G., Alke A., Mossbrugger I., Quintanilla-Martinez L., Senekowitsch-Schmidtke R., Essler M. Preclinical Evaluation of the Alpha-Particle Generator Nuclide 225Ac for Somatostatin Receptor Radiotherapy of Neuroendocrine Tumors. Clin. Cancer Res. 2008;14;11:3555–61. Doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-4647.
8. Chan H.S., Konijnenberg M.W., de Blois E., Koelewijn S., Baum R.P., Morgenstern A., Bruchertseifer F., Breeman W.A., de Jong M. Influence of Tumour Size on the Efficacy of Targeted Alpha Therapy with 213Bi-[DOTA(0),Tyr(3)]-Octreotate. EJNMMI Res. 2016;6;1:6. Doi: 10.1186/s13550-016-0162-2.
9. Lee D., Li M., Liu D., Baumhover N.J., Sagastume E.A., Marks B.M., Rastogi P., Pigge F.C., Menda Y., Johnson F.L., Schultz M.K. Structural Modifications Toward Improved Lead-203/Lead-212 Peptide-Based Image-Guided Alpha-Particle Radiopharmaceutical Therapies for Neuroendocrine Tumors. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2024;51;4:1147–1162. Doi: 10.1007/s00259-023-06494-9.
10. Zhang J., Kulkarni H.R., Baum R.P. 225Ac-DOTATOC-Targeted Somatostatin Receptor α-Therapy in a Patient With Metastatic Neuroendocrine Tumor of the Thymus, Refractory to β-Radiation. Clin. Nucl. Med. 2021;46;12:1030–1031. Doi: 10.1097/RLU.0000000000003792.
11. Kratochwil C., Apostolidis L., Rathke H., Apostolidis C., Bicu F., Bruchertseifer F., Choyke P.L., Haberkorn U., Giesel F.L., Morgenstern A. Dosing 225Ac-DOTATOC in Patients with Somatostatin-Receptor-Positive Solid Tumors: 5-year Follow-Up of Hematological and Renal Toxicity. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2021;49;1:54–63. Doi: 10.1007/s00259-021-05474-1.
12. Ballal S., Yadav M.P., Bal C., Sahoo R.K., Tripathi M. Broadening Horizons with 225Ac-DOTATATE Targeted Alpha Therapy for Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumour Patients Stable or Refractory to 177Lu-DOTATATE PRRT: First Clinical Experience on the Efficacy and Safety. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2020;47;4:934–946. Doi: 10.1007/s00259-019-04567-2.
13. Demirci E., Selçuk N.A., Beydaği G., Ocak M., Toklu T., Akçay K., Kabasakal L. Initial Findings on the Use of [225Ac]Ac-DOTATATE Therapy as a Theranostic Application in Patients with Neuroendocrine Tumors. Mol. Imaging Radionucl. Ther. 2023;32;3:226–232. Doi: 10.4274/mirt.galenos.2023.38258.
14. Тищенко В.К., Вирясов М.Б., Рыжикова Т.П., Степченкова Е.Д., Остроухов А.А., Щербакова А.Н., Дороватовский С.А., Власова О.П., Иванов С.А. Лабораторный синтез металлокомплексов радионуклида актиния-225 с пептидными молекулами – аналогами соматостатина для радионуклидной терапии нейроэндокринных опухолей // Химико-фармацевтический журнал. 2025. Т.59. №3. С. 39–44 [Tishchenko V.K., Viryasov M.B., Ryzhikova T.P., Stepchenkova Ye.D., Ostroukhov A.A., Shcherbakova A.N., Dorovatovskiy S.A., Vlasova O.P., Ivanov S.A. Laboratory Synthesis of Metal Complexes of Actinium-225 Radionuclide with Peptide Molecules - Analogues of Somatostatin for Radionuclide Therapy of Neuroendocrine Tumors. Khimiko-Farmatsevticheskiy Zhurnal = Chemical-Pharmaceutical Journal. 2025;59;3:335–340 (In Russ.)]. Doi: 10.30906/0023-1134-2025-59-3-39-44.
15. Wijaya R.R., Budiawan H., Hidayat B., Darmawan B., Nugrahadi T., Kartamihardja A.H.S. Comparison of Radiolabeled Somatostatin Analogs (DOTATATE, DOTANOC, and DOTATOC) in Somatostatin Receptor (SSTR) Imaging for Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Neoplasms (GEP-NENs): a Narrative Literature Review. Ann. Nucl. Med. 2025 Aug;39;8:755-773. Doi: 10.1007/s12149-025-02072-1.
16. Massironi S., Albertelli M., Hasballa I., Paravani P., Ferone D., Faggiano A., Danese S. “Cold” Somatostatin Analogs in Neuroendocrine Neoplasms: Decoding Mechanisms, Overcoming Resistance, and Shaping the Future of Therapy. Cells. 2025;14;4:245. Doi: 10.3390/cells14040245.
17. Günter T., Tulipano G., Dournaud P., Bousquet C., Csaba Z., Kreienkamp H.J., Lupp A., Korbonits M., Castaño J.P., Wester H.J., Culler M., Melmed S., Schulz S. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. CV. Somatostatin Receptors: Structure, Function, Ligands, and New Nomenclature. Pharmacol. Rev. 2018;70;4:763–835. Doi: 10.1124/pr.117.015388.
18. Erbas B., Tuncel M. Renal Function Assessment during Peptide Receptor Radionuclide Therapy. Semin. Nucl. Med. 2016;46;5:462–478. Doi: 10.1053/j.semnuclmed.2016.04.006.
PDF (RUS) Полная версия статьи
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование выполнено при финансовой поддержке Минздрава России в рамках выполнения государственного задания № 124030500022-1.
Участие авторов. Концепция и план исследования – А.Д. Каприн; синтез препаратов и контроль качества – А.А. Лебедева, А.А. Остроухов; перевивка опухоли – Н.Б. Морозова; проведение экспериментальных работ с животными – А.В. Федорова, О.Ф. Чибисова, С.П. Орленко, А.А. Солянов; обработка и анализ данных – В.К. Тищенко, О.П. Власова; подготовка рукописи – В.К. Тищенко, А.А. Лебедева, О.П. Власова.
Поступила: 20.11.2025. Принята к публикации: 25.12.2025.