Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2026. Том 71. № 1
DOI:10.33266/1024-6177-2026-71-1-106-112
Т.Ю. Мушкарина1, Е.Г. Кузьмина1, Л.Ю. Гривцова1, Г.В. Афонин1,
В.А. Бирюков1, С.А. Иванов1, 2, А.Д. Каприн2, 3, 4
РЕАКЦИЯ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ РЕГУЛЯТОРНЫХ Т-КЛЕТОК
НА ХИМИОЛУЧЕВУЮ ТЕРАПИЮ РАКА ЛЕГКОГО
И БРАХИТЕРАПИЮ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
1 Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба Минздрава России, Обнинск
2 Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы, Москва
3 Национальный медицинский исследовательский центр радиологии Минздрава России, Обнинск
4 Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена Минздрава России, Москва
Контактное лицо: Татьяна Юрьевна Мушкарина, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
РЕФЕРАТ
Цель: Оценка динамики циркулирующих регуляторных Т-клеток (Treg) и изменений их аденозин-зависимой функциональной супрессорной активности в ходе химиолучевой терапии рака легкого (РЛ) и брахитерапии рака предстательной железы (РПЖ).
Материал и методы: В исследование включены 19 пациентов с РЛ (38 цитометрических анализов периферической крови в трех контрольных точках химиолучевой терапии) и 23 пациента с РПЖ (66 цитометрических анализов в четырех контрольных точках брахитерапии). При проведении анализа использованы две контрольные группы: основная (40 практически здоровых людей, доноров крови ‒ 22 женщины и 18 мужчин) для оценки исходного уровня Treg-клеток при РЛ; и дополнительная (14 практически здоровых людей, доноров крови) для изучения функциональной активности Treg-клеток у пациентов с РЛ и РПЖ. Содержание Treg-клеток у пациентов в дебюте РПЖ сопоставлено с подгруппой мужчин основной группы контроля (n=18). Статистическая обработка данных проведена с применением U-критерия Манна‒Уитни (попарное сравнение) и критерия Краскела–Уоллиса (множественное сравнение).
Результаты: У пациентов с РЛ и РПЖ до лечения наблюдалось статистически значимое повышение уровня циркулирующих Treg-клеток по сравнению со значениями контрольной группы (р<0,05). Химиолучевая терапия РЛ приводила к значительному снижению абсолютного числа Treg-клеток (р<0,05), однако их относительное количество значимо не изменялось (p>0,05), что, по-видимому, указывает на среднюю чувствительность этой субпопуляции клеток к проводимому лечению по сравнению с другими типами лимфоцитов. В отличие от Treg-клеток, количество В-и NK-клеток снизилось более значительно, Т-хелперов – сопоставимо, Т-цитотоксических клеток – в меньшей степени. Брахитерапия РПЖ не оказывала статистически значимого влияния на уровень Treg-клеток и других популяций лимфоцитов (p>0,05). Уровень экспрессии CD39 на Treg-клетках оставался стабильным в процессе лечения РЛ и РПЖ и соответствовал значениям контрольной группы (р>0,05).
Заключение: Высокое содержание Treg-клеток после химиолучевой терапии РЛ и брахитерапии РПЖ указывает на сохранение иммуносупрессии на системном уровне, которая может отрицательно сказаться на результатах лечения. Разработка стратегий таргетной модуляции Treg-клеток необходима для повышения эффективности терапии онкологических заболеваний.
Ключевые слова: регуляторные Т-клетки, популяции лимфоцитов, рак легкого, химиолучевая терапия, рак предстательной железы, брахитерапия
Для цитирования: Мушкарина Т.Ю., Кузьмина Е.Г., Гривцова Л.Ю., Афонин Г.В., Бирюков В.А., Иванов С.А., Каприн А.Д.Реакция циркулирующих регуляторных Т-клеток на химиолучевую терапию рака легкого и брахитерапию рака предстательной железы // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2026. Т. 71. № 1. С. 106–112. DOI:10.33266/1024-6177-2026-71-1-106-112
Список литературы
1. Озерская Ю.В., Юсубалиева Г.М., Жукова О.А., Зыков К.А., Баклаушев В.П. Иммунотерапия рака легкого: status quo, проблемы и перспективы // Медицина экстремальных ситуаций. 2024. Т.26. №4. С. 87-97. Doi: 10.47183/mes.2024-26-4-87-97.
2. Киреева Т.А., Гуменецкая Ю.В., Бирюков В.А., Обухов А.А., Макарова К.С., Стриканова И.А., Джабраилова С.О. Профилактическое облучение лимфатических узлов малого таза у больных раком предстательной железы высокого риска прогрессирования. Обзор // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). 2021. Т.30. №4. C. 94-107. Doi: 10.21870/0131-3878-2021-30-4-94-107.
3. Козлов В.А. Клетки супрессоры – основа иммунопатогенеза онкозаболеваний // Вопросы онкологии. 2016. Т.62. №3. С. 390-396.
4. Сенников С.В., Хантакова Ю.Н. Роль субпопуляций Т-клеток в индукции иммунологической толерантности // Иммунология. 2017. Т.38. №4. С. 239-244. Doi: 10.18821/0206-4952-2017-38-4-239-244.
5. Жулай Г.А., Олейник Е.К., Шибаев М.И., Семакова П.Н., Олейник В.М. Анализ прогностической значимости экспрессии эктонуклеотизады CD39 периферическими Treg-клетками у больных колоректальным раком // Вестник уральской медицинской академической науки. 2020. Т.17. №4. C. 323–332. Doi: 10.22138/2500-0918-2020-17-4-323-332.
6. Vinod S.K., Hau E. Radiotherapy Treatment for Lung Cancer: Current Status and Future Directions // Respirology. 2020. V.25. No.2. P. 61-71. Doi: 10.1111/resp.13870. PMID: 32516852.
7. Щукина Е.О., Бирюков В.А., Карякин О.Б., Иванов С.А. Высокомощностная брахитерапия в монорежиме у пациентов с локализованным раком предстательной железы // Экспериментальная и клиническая урология. 2023. Т.16. №3. C. 136-145. Doi: 10.29188/2222-8543-2023-16-3-136-145.
8. Qu Y., Jin S., Zhang A., Zhang B, Shi X., Wang J., Zhao Y. Gamma-Ray Resistance of Regulatory CD4+CD25+Foxp3+ T Cells in Mice // Radiat Res. 2010. V.173. No.2. P. 148-57. Doi: 10.1667/RR0978.1. PMID: 20095846.
9. Liu R., Xiong S., Zhang L., Chu Y. Enhancement of Antitumor Immunity by Low-Dose Total Body Irradiationis Associated with Selectively Decreasing the Proportion and Number of T Regulatory Cells // Cell Mol Immunol. 2010. V.7. No.2. P. 157-62. Doi: 10.1038/cmi.2009.117. PMID: 20140010.
10. Wang B., Li B., Dai Z., Ren S., Bai M., Wang Z., Li Z., Lin S., Wang Z., Huang N., Yang P., Liu M., Min W., Ma H. Low-Dose Splenic Radiation Inhibits Liver Tumor Development of Rats through Functional Changes in CD4+CD25+Treg Cells // Int J Biochem Cell Biol. 2014. No.55. P. 98-108. Doi: 10.1016/j.biocel.2014. PMID: 25168696.
11. McKelvey K.J., Hudson A.L., Back M., Eade T., Diakos C.I. Radiation, Inflammation and the Immune Response in Cancer // Mamm Genome. 2018. V.29. No.11-12. P. 843-865. Doi: 10.1007/s00335-018-9777-0. PMID: 30178305.
12. Principe D.R., Chiec L., Mohindra N.A., Munshi H.G. Regulatory T-Cells as an Emerging Barrier to Immune Checkpoint Inhibition in Lung Cancer // Front Oncol. 2021. No.11. P. 684098. Doi: 10.3389/fonc.2021.684098. PMID: 34141625.
13. Попов С.В., Стуров Н.В., Воробьев Н.В., Хайдуков С.В. Роль Т-регуляторных клеток в прогрессировании рака предстательной железы // Медицинская иммунология. 2019. Т.21. №4. С. 587-594. Doi: 10.15789/1563-0625-2019-4-587-594.
14. Boustani J., Joseph E.L.M., Martin E., Benhmida S., Lecoester B., Tochet F., Mirjolet C., Chevalier C., Thibouw D., Vulquin N., Servagi S., Sun X., Adotévi O. Cisplatin-Based Chemoradiation Decreases Telomerase-Specific CD4 TH1 Response but Increases Immune Suppressive Cells in Peripheral Blood // BMC Immunol. 2021. V.22. No.1. P. 38. Doi: 10.1186/s12865-021-00429-5. PMID: 34144673.
15. Dutsch-Wicherek M., Chaberek K., Makarewicz A., Antoni S.I., Witwicki J., Bielecki I., Wicherek Ł. The Analysis of Treg Lymphocyte Blood Percentage Changes in Patients with Head and Neck Cancer during Combined Oncological Treatment: a Preliminary Report // Cent Eur J Immunol. 2020. V.45. No.4. P. 409-413. Doi: 10.5114/ceji.2020.103417. PMID: 33658889.
16. Baba J., Watanabe S., Saida Y., Tanaka T., Miyabayashi T., Koshio J., Ichikawa K., Nozaki K., Koya T., Deguchi K., Tan C., Miura S., Tanaka H., Tanaka J., Kagamu H., Yoshizawa H., Nakata K., Narita I. Depletion of Radio-Resistant Regulatory T Cells Enhances Antitumor Immunity during Recovery from Lymphopenia // Blood. 2012. V.120. No.12. P. 2417-27. Doi: 10.1182/blood-2012-02-411124. PMID: 22806892.
17. Mougiakakos D., Johansson C.C., Kiessling R. Naturally Occurring Regulatory T Cells Show Reduced Sensitivity Toward Oxidative Stress-Induced Cell Death // Blood. 2009. V.113. No.15. P. 3542-5. Doi: 10.1182/blood-2008-09-181040. PMID: 19050306.
18. Ярилин А.А. Иммунология: Учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 752 с.
19. Schoenhals J.E., Cushman T.R., Barsoumian H.B., Li A., Cadena A.P., Niknam S., Younes A.I., Caetano M.D.S., Cortez M.A., Welsh J.W. Anti-Glucocorticoid-Induced Tumor Necrosis Factor-Related Protein (GITR) Therapy Overcomes Radiation-Induced Treg Immunosuppression and Drives Abscopal Effects // Front Immunol. 2018. No.9. P. 2170. Doi: 10.3389/fimmu.2018.02170. PMID: 30294332.
PDF (RUS) Полная версия статьи
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Участие авторов. Т.Ю. Мушкарина – проведение исследований, статистическая обработка данных, написание статьи; Е.Г. Кузьмина – научное редактирование текста, разработка дизайна исследования, научное руководство; Л.Ю. Гривцова – научное редактирование текста; Г.В. Афонин – сбор материала исследования; В.А. Бирюков – сбор материала исследования; С.А. Иванов – разработка концепции исследования; А.Д. Каприн – разработка концепции исследования.
Поступила: 20.11.2025. Принята к публикации: 25.12.2025.