НАУЧНЫЙ И ИНФОРМАЦИОННО-АНАЛИТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

ISSN 1024-6177 (Print), ISSN 2618-9615 (Online)

Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2026. Том 71. № 2

DOI:10.33266/1024-6177-2026-71-2-69-80

В.Ю. Усов1, М.Л. Белянин2, Е.В. Барышева3, А.А. Тулупов4, 10, Ли Юн Пин5,
О.Ю. Бородин6, Шан Ямин5, С.М. Минин1, К.Н. Сорокина6, Ю.Б. Лишманов2,
О.П. Александрова7, 8, Чжоу Цзяньхань11, Н.Л. Шимановский9

КИНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ НАКОПЛЕНИЯ КОМПЛЕКСОВ ГЛЮКОНОВОЙ КИСЛОТЫ С 99MTC И MN(II) ПРИ ГЛИОМАХ И МЕТАСТАТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЯХ ГОЛОВНОГО МОЗГА, ПО ДАННЫМ ДИНАМИЧЕСКОЙ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ И ОДНОФОТОННОЙ ЭМИССИОННОЙ КОМПЬЮТЕРНОЙ ТОМОГРАФИИ

1 НМИЦ им. академика Е.Н. Мешалкина Минздрава России, Новосибирск

2 Национальный исследовательский Томский политехнический университет, Томск

3 ОАО Лечебно-диагностический центр, Томск

4 Институт «Международный томографический центр» СО РАН, Новосибирск

5 Китайско-Российский технопарк, Чанчунь, КНР

6 Томский областной онкологический диспансер, Томск

7 Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ», Москва

8 Техническая академия Росатома, Обнинск

9 Российский национальный медицинский исследовательский университет им. Н.И. Пирогова, Москва

10 Новосибирский государственный университет, Новосибирск

11 Институт биологических наук, Университет Цзилин, Чанчунь, КНР

Контактное лицо: Владимир Юрьевич Усов, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. , Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

Резюме

Актуальность: Перспективным направлением для успешного развития методов диагностической томографии предполагается создание пар, состоящих из парамагнитных контрастов ‒ для МРТ и радиофармпрепаратов (рфп) ‒ для ОФЭКТ, с идентичными между собой биологическими и фармакокинетическими свойствами. Сопоставление результатов контрастированных МРТ и ОФЭКТ могло бы дать в таком случае принципиально новую информацию.

Цель: Оценка визуализационных возможностей 99mTc-глюконата как рфп для ОФЭКТ/КТ, в сравнении с Mn-глюконатом для парамагнитного контрастного усиления при МРТ, в ходе создания нового поколения диагностических препаратов для сочетанных и совмещенных ОФЭКТ/МРТ исследований опухолей головного мозга. 

Материал и методы: Получение 99mTc-глюконата осуществляли путем метки в течение 30 мин, при комнатной температуре свыше 25оС, 370‒540 МБк элюата технеция-99m в объеме 2‒4 мл, из генератора 99Mo/99mTc ВО «Изотоп», при этом лиофилизированный набор для мечения включал в себя 2,5 мг глюконовой кислоты, 0,10 мг SnCl2×2H2O как восстановителя, 7,5 мг натрия гидрофосфата додекагидрата и 1,5 мг аскорбиновой кислоты. Mn(II)-глюконат получался в один этап из оксида или карбоната марганца(II) и глюконовой кислоты или глюконата натрия (ч.д.а. или х.ч. Sigma Chemical Co), с их смешением в моляльных количествах в соотношении 1:2, диспергированием и перемешиванием в шаровой мельнице 20‒30 мин, растворением в физрастворе, стерилизацией микрофильтрацией и получением  в итоге 0,5 М раствора Mn(II)-глюконата,  pH 6,5‒7,8.

В исследование были включены результаты обследования девяти пациентов с низкодифференцированными (3‒4 степени анаплазии) глиомами головного мозга, одного пациента с менингиомой средней черепной ямки и трех пациентов с метастазами в головном мозге (рака почки, рака легкого и рака молочной железы).  Всем выполняли ОФЭКТ с 99mTc-глюконатом на двухдетекторной гамма-камере Gemini (Technicare, США), под управлением компьютерной системы Сцинти 3.3 (НПФ Гелмос, Россия), после введения 370‒540 МБк рфп. Проводилась запись динамического планарного исследования после инъекции, в течение 20 мин, с отбором проб крови для оценки клиренса рфп. ОФЭКТ затем включала 64‒128 планарных проекций на 360° оборота детекторов с набором 50 тыс. импульсов на каждую, в матрицу 64 × 64. Рассчитывали скорости поглощения рфп и парамагнетика опухолями, индексы (Опухоль)/(Здоровая ткань). Скорость поглощения препаратов опухолью рассчитывалась как отношение итоговой концентрации в опухолевой ткани к площади под кривой концентрации в крови.

Результаты: Показатели скорости поглощения опухолью из крови KКровь‒Опухоль, составили для  периферических отделов глиом 6,72 ± 2,01 (3,5; 12,1) мл/мин/100 г для 99mTc-глюконата и 5,93 ± 2,95 (3,2; 10,1) мл/мин/100 г для Mn-глюконата, корреляция между ними была высокодостоверна, как Y = ‒0,14 + 0,89×X (r = 0,89, p = 0,000372). Непораженное серое вещество мозга при этом имело величины скорости поглощения из крови на порядок ниже, соответственно 0,20 ±0,09 (0,07; 0,41) мл/мин/100 г для 99mTc-глюконата и 0,23 ± 0,12 (0,05; 0,49) мл/мин/100 г для Mn-глюконата. Индексы (Опухоль)/(Здоровая ткань) составили 15,2 ± 3,28 (11,19; 21,23) для  99mTc-глюконата и 11,28 ± 9,80 (2,4; 30,26) для Mn-глюконата, при уравнении корреляции между ними Y = 0,74 + 0,67×X (r = 0,94, p = 0,00684), что указывает на биологическую близость, практически идентичность этих комплексов.

Заключение: Результаты оценки опухолевого накопления комплексов глюконовой кислоты с 99mTc и с Mn обосновывают возможность более широкого использования в нейроонкологии рфп 99mTc-глюконата при ОФЭКТ, и Mn-глюконата при МРТ как парамагнитного аналога 99mTc-глюконата, с высокой тропностью к опухолям головного мозга, и возможностью осуществления сочетанных ОФЭКТ/МРТ-исследований. 

Ключевые слова: ОФЭКТ/КТ, МРТ, радиофармпрепараты, 99mTc-глюконат, Mn-глюконат, парамагнитное контрастирование, фармакокинетика, нейроонкология, глиомы, менингеомы, церебральные метастазы

Для цитирования: Усов В.Ю., Белянин М.Л., Барышева Е.В., Тулупов А.А., Ли Юн Пин, Бородин О.Ю., Шан Ямин, Минин С.М., Сорокина К.Н., Лишманов Ю.Б., Александрова О.П., Чжоу Цзяньхань, Шимановский Н.Л. Кинетический анализ накопления комплексов глюконовой кислоты с 99mTc и Mn(II) при глиомах и метастатических поражениях головного мозга, по данным динамической магнитно-резонансной и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2026. Т. 71. № 2. С. 69–80. DOI:10.33266/1024-6177-2026-71-2-69-80

 

Список литературы

  1. Тюрин И.Е. Лучевая диагностика в Российской Федерации // Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. 2018. Т.1. №4. С.43-51. EDN QZSWYK.
  2. Гордеев А.Д., Коростовцева Л.С., Амелина В.В., Заброда Е.Н., Бочкарев М.В., Рыжкова Д.В. Метаболизм глюкозы и перфузия головного мозга // Трансляционная медицина. 2025. Т.12. №2. С.182-188. Doi: 10.18705/2311-4495-2025-12-2-182-188. EDN: DVOJGD
  3. Минин С.М., Анашбаев Ж.Ж., Самойлова Е.А., Жеравин А.А., Усов В.Ю., Красильников С.Э. ОФЭКТ/КТ с 99мТс-Технетрилом в оценке распространенности, планировании и контроле лучевой терапии при раке легкого // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2023. Т.68. №5. С.96–104. Doi: 10.33266/1024-6177-2023-68-5-96-104.
  4. Денисова Н.В., Гурко М.А., Минин С.М., Анашбаев Ж.Ж., Жеравин А.А., Самойлова Е.А. Возможности компьютерного моделирования опухолевого поражения легких при сравнении с данными ОФЭКТ/КТ с 99mТс-МИБИ // Сибирский онкологический журнал. 2023. Т.22. №2. С.14–25. Doi: 10.21294/1814-4861-2023-22-2-14-25.
  5. Оноприенко А.В., Костеников Н.А., Величко О.Б., Базалева В.Б., Ефимова И.Ю., Усов В.Ю. Использование совмещенных изображений на основе МРТ с контрастным усилением и ОЭКТ с 99mТс-Технетрилом в диагностике злокачественных рецидивных глиом // Медицинская визуализация. 2004. №5. С.38-46. EDN XAFFZV.
  6. Усов В.Ю., Бабиков В.Ю., Минин С.М., Сухов В.Ю., Костеников Н.А., Лучич М.А.  Количественная ОФЭКТ головного мозга с 99mTc-Технетрилом в диагностике, оценке эффективности комплексной терапии низкодифференцированных глиом и прогнозе жизни пациентов // Российский нейрохирургический журнал им. проф. А.Л.Поленова. 2023. Т.15. №S1. С. 26-27. EDN QGPXKZ.
  7. Белицкая Е.Д., Димитрева В.А., Козлов А.Н., Олейников В.А., Залыгин А.В. Радиофармацевтические препараты для диагностики злокачественных новообразований, неспецифичных к глюкозе // Биоорганическая химия. 2023. Т.49. №6. С. 575-590. Doi: 10.31857/S0132342323060039.
  8. Чернов В.И., Дудникова Е.А., Зельчан Р.В., Брагина О.Д., Медведева А.А., Толмачев В.М. 99mTc-1-тио-D-глюкоза у больных лимфомами: безопасность применения, фармакокинетика и дозиметрические характеристики // Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. 2022. Т.5. №4. С.18-30. Doi: 10.37174/2587‑7593‑2022‑5‑4‑18-30.
  9. Zhang Junbo, Ren Jialei, Lin Xiao, Wang Xuebin. Synthesis and Biological Evaluation of a Novel 99mTc Nitrido-Radiopharmaceutical with Deoxyglucose Dithiocarbamate, Showing Tumor Uptake // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2009. V.19. No.10. P. 2752-2754
  10. Усов В.Ю., Белянин М.Л., Чурин А.А., Бородин О.Ю., Лишманов Ю.Б., Шимановский Н.Л. Транс-1,2-диаминоциклогексан-n,n,n’,n’-тетрауксусная кислота (ДЦТА) как универсальный хелатор для МР-томографической и однофотонной эмиссионной визуализации, с использованием комплексов с Mn (Цикломанг) и 99mTc (Циклотех) // Диагностическая и интервенционная радиология. 2020. Т.14. №3. С. 91-100. Doi: 10.25512/DIR.2020.14.3.10. EDN KZEKMN.
  11. Shafiq Y.F., Al-Janabi M.A. Preparation, Quality Control and Application of 99mTc-Gluco-Ene-Diolate for Renal Scanning // Nuklearmedizin. 1985. V.24. No.2. P. 93-95.
  12. Тарасов Н.Ф., Корсунский В.Н., Козлова М.Д., Кодина Г.Е. Перспективы разработки и организации серийного выпуска новых РФП  в СССР // Медицинская радиология. 1990. Т.35. №8. С.35-39.
  13. Кодина Г.Е., Корсунский В.Н. Статус и процесс использования радиофармпрепаратов Технеция-99m в России // Радиохимия. 1997. Т.38. №5. С. 385-392.
  14. Вистлер Р.Л., Вольфром М.Л. Методы химии углеводов / Пер. с англ.; Ред. Н.К.Кочетков. М.: Мир, 1967. 221 с.
  15. Жданов Ю.А., Дорофеенко Г.Н., Корольченко Г.А., Богданова Г.В. Практикум по химии углеводов. М.: Росвузиздат, 1963. 276 с.
  16. Коренман И.М. Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений. М.: Химия, 1975. 359 с.
  17. Гребенникова О.В., Сульман А.М. Биокаталитический синтез D-глюконовой кислоты // Вестник Тверского государственного университета. Серия: Химия. 2021. Т.1. №43. С. 30-35.
  18. Кобляков В.А. Гипоксия и гликолиз как факторы, определяющие злокачественный фенотип // Цитология. 2016. Т.58. №7. С. 499-506. EDN WIDSKX.
  19. Калинина Е.В., Гаврилюк Л.Ф. Синтез глютатиона в опухолевых клетках // Биохимия. 2020. Т.85. №8. С. 1050-1065.
  20. Kweon Y., Park J.Y., Kim Y.J., Lee Y.S., Jeong J.M. Imaging Hydrogen Sulfide in Hypoxic Tissue with 99mTc-Gluconate // Molecules. 2020. V.26. No.1. P. 96. Doi: 10.3390/molecules26010096.
  21. Лабушкина А.А., Клементьева О.Е., Кодина Г.Е., Самойлов А.С. Разработка методических документов, регламентирующих клинические исследования новых радиофармацевтических лекарственных препаратов // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2023. Т.68. №3. С. 71–77. Doi: 10.33266/1024-6177-2023-68-3-71-77.
  22. Zimmer A.M., Pavel D.G. Rapid Miniaturized Chromatographic Quality Control Procedures for Tc-99m Radlopharmaceuticais // J. Nucl. Med. 1977. No.18. P. 1230-1233.
  23. Усов В.Ю., Минин С.М., Кобелев Е., Анашбаев Ж.Ж., Тарабановская Н.А., Денисова Н.В. МР-томографическая оценка эффективности неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы по данным вычислительного фармакокинетического анализа поглощения опухолью парамагнетиков при внутривенном контрастном усилении // Трансляционная медицина. 2024. Т.11. №5. С. 428-444. Doi: 10.18705/2311-4495-2024-11-5-428-444. EDN: ERFXXC
  24. Наркевич Б.Я. Циркуляционные модели в функциональной радионуклидной диагностике с органотропными радиофармпрепаратами // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1997. Т. 42. № 3. С. 18‒22.
  25. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина, 2012. 832 с. ISBN 5-225-04219-8. EDN QCIIOB.
  26. Панов В.О., Шимановский Н.Л. Имеет ли клиническое значение стабильность гадолинийсодержащих магнитно-резонансных контрастных средств? // Вестник рентгенологии и радиологии. 2016. Т.97. №4. С. 243-256. EDN WKNXDN.
  27. Kweon Y., Park J.Y., Kim Y.J., Lee Y.S., Jeong J.M. Imaging Hydrogen Sulfide in Hypoxic Tissue with [99mTc]Tc-Gluconate // Molecules. 2020. V.26. No.1. P. 96. Doi: 10.3390/molecules26010096.
  28. Park J.Y., Kim Y.J., Lee J.Y., Lee Y.S., Jeong J.M. Imaging of the Third Gasotransmitter Hydrogen Sulfide Using 99mTc-Labeled Alpha-Hydroxy Acids // Nucl Med Biol. 2019. No.76-77. P. 28-35. Doi: 10.1016/j.nucmedbio.2019.09.003

  

  PDF (RUS) Полная версия статьи

 

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Работа выполнена без дополнительной финансовой поддержки, в рамках Договора о сотрудничестве Сибирского отделения Российской Академии наук, Новосибирск, Россия, и Китайско‒Российского Парка науки и технологий, Чанчунь, КНР.

Участие авторов. Cтатья подготовлена с равным участием авторов.

Поступила: 20.01.2026. Принята к публикации: 25.02.2026.

 

© Журнал "Медицинская радиология и радиационная безопасность" 2020г.

Яндекс.Метрика

Наверх