Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2026. Том 71. № 3

DOI:10.33266/1024-6177-2026-71-3-110-121

А.А. Медведева, Л.А. Таширева, Р.В. Зельчан, В.И. Чернов 

ПРИМЕНЕНИЕ РАДИОКОНЬЮГАТОВ, НАЦЕЛЕННЫХ НА БЕЛОК АКТИВАЦИИ ФИБРОБЛАСТОВ. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

Научно-исследовательский инстут онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН, Томск, Россия

Контактное лицо: Анна Александровна Медведева, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

СОДЕРЖАНИЕ

Обзор современного состояния и перспектив таргетирования белка активации фибробластов (БАФ) в микроокружении опухоли для диагностической визуализации и терапии злокачественных новообразований. Включает в себя следующие разделы:

∙ Структура БАФ.

∙ Функция БАФ в норме и при злокачественных опухолях.

∙ Радиотрейсеры для визуализации.

∙ Радиофармпрепараты для тераностики.

∙ Заключение.

В обзоре проведен анализ литературных данных, посвященных структуре и функции БАФ в норме и при злокачественных новообразованиях, роли фибробластов, ассоциированных с раком (ФАР), а также освещены основные тенденции в разработке радиофармацевтических препаратов на основе ингибиторов БАФ (иБАФ) и клинические исследования иБАФ.

Ключевые слова: белок активации фибробластов, злокачественные новообразования, радионуклидная диагностика, тераностика

Для цитирования:  Медведева А.А., Таширева Л.А., Зельчан Р.В., Чернов В.И. Применение радиоконьюгатов, нацеленных на белок активации фибробластов. современное состояние проблемы // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2026. Т. 71. № 3. С. 110–121. DOI:10.33266/1024-6177-2026-71-3-110-121

 

Список литературы

1.Kratochwil C., Flechsig P., Lindner T., Abderrahim L., Altmann A., Mier W., et al. 68Ga-FAPI PET/CT: Tracer Uptake in 28 Different Kinds of Cancer. J Nucl Med. 2019;60;6:801-5. Doi: 10.2967/jnumed.119.227967.

2.Hirmas N., Hamacher R., Sraieb M., Ingenwerth M., Kessler L., Pabst K.M., et al. Fibroblast-Activation Protein PET and Histopathology in a Single-Center Database of 324 Patients and 21 Tumor Entities. J Nucl Med. 2023;64;5:711-6. Doi: 10.2967/jnumed.122.264689.

3.Mori Y., Dendl K., Cardinale J., Kratochwil C., Giesel F.L., Haberkorn U. FAPI PET: Fibroblast Activation Protein Inhibitor Use in Oncologic and Nononcologic Disease. Radiology. 2023;306;2:e220749. Doi: 10.1148/radiol.220749.

4.Giammarile F., Knoll P., Paez D., Estrada Lobato E., Calapaquí Terán A.K., Delgado Bolton R.C. Fibroblast Activation Protein Inhibitor (FAPI) PET Imaging in Sarcomas: a New Frontier in Nuclear Medicine. Semin Nucl Med. 2024;54;3:340-4. Doi: 10.1053/j.semnuclmed.2024.01.001.

5.Delgado Bolton R.C., Calapaquí Terán A.K., Herrmann K., Fanti S., Giammarile F. Are we Approaching a Change in Paradigm in PET/CT Imaging of Solid Gastrointestinal (or Digestive) Tract Tumors with the Clinical Application of FAPI Imaging? Clin Nucl Med. 2023;48;4:318-9. Doi: 10.1097/RLU.0000000000004602.

6.Fouillet J., Torchio J., Rubira L., Fersing C. Unveiling the Tumor Microenvironment through Fibroblast Activation Protein Targeting in Diagnostic Nuclear Medicine: a Didactic Review on Biological Rationales and Key Imaging Agents. Biology (Basel). 2024;13;12:967. Doi: 10.3390/biology13120967.

7.Lee K.N., Jackson K.W., Christiansen V.J., Lee C.S., Chun J.G., McKee P.A. Antiplasmin-Cleaving Enzyme is a Soluble Form of Fibroblast Activation Protein. Blood. 2006;107;4:1397-404. Doi: 10.1182/blood-2005-08-3452.

8.Goldstein L.A., Ghersi G., Pineiro-Sanchez M.L., Salamone M., Yeh Y., Flessate D., et al. Molecular Cloning of Seprase: a Serine Integral Membrane Protease from Human Melanoma. Biochim Biophys Acta. 1997;1361;1:11-9. Doi: 10.1016/s0925-4439(97)00032-x.

9.Collins P.J., McMahon G., O’Brien P., O’Connor B. Purification, Identification and Characterisation of Seprase from Bovine Serum. Int J Biochem Cell Biol. 2004;36;12:2320-33. Doi: 10.1016/j.biocel.2004.05.006.

10.Keane F.M., Nadvi N.A., Yao T.W., Gorrell M.D. Neuropeptide Y. B-type Natriuretic Peptide, Substance P and Septide YY are Novel Substrates of Fibroblast Activation Protein-α. FEBS J. 2011;278;8:1316-32. Doi: 10.1111/j.1742-4658.2011.08051.x.

11.Christiansen V.J., Jackson K.W., Lee K.N., McKee P.A. Effect of Fibroblast Activation Protein and Alpha2-Antiplasmin Cleaving Enzyme on Collagen Types I, III, and IV. Arch Biochem Biophys. 2007;457;2:177-86. Doi: 10.1016/j.abb.2006.11.006.

12.Lee K.N., Jackson K.W., Christiansen V.J., Chung K.H., McKee P.A. A Novel Plasma Proteinase Potentiates Alpha2-Antiplasmin Inhibition of Fibrin Digestion. Blood. 2004;103;10:3783-8. Doi: 10.1182/blood-2003-12-4240.

13.Dunshee D.R., Bainbridge T.W., Kljavin N.M., Zavala-Solorio J., Schroeder A.C., Chan R., et al. Fibroblast Activation Protein Cleaves and Inactivates Fibroblast Growth Factor 21. J Biol Chem. 2016;291;11:5986-96. Doi: 10.1074/jbc.M115.710582.

14.Ramirez-Montagut T., Blachere N.E., Sviderskaya E.V., Bennett D.C., Rettig W.J., Garin-Chesa P., et al. FAPα, a Surface Peptidase Expressed during Wound Healing, is a Tumor Suppressor. Oncogene. 2004;23;32:5435-46. Doi: 10.1038/sj.onc.1207730.

 15.Huang Y., Simms A.E., Mazur A., Wang S., Leon N.R., Jones B., et al. Fibroblast Activation Protein-α Promotes Tumor Growth and Invasion of Breast Cancer Cells through Non-Enzymatic Functions. Clin Exp Metastasis. 2011;28;6:567-79. Doi: 10.1007/s10585-011-9392-x.

16.Lv B., Xie F., Zhao P., Ma X., Jiang W.G., Yu J., et al. Promotion of Cellular Growth and Motility is Independent of Enzymatic Activity of Fibroblast Activation Protein-α. Cancer Genomics Proteomics. 2016;13;3:201-8.

17.Sun S., Albright C.F., Fish B.H., George H.J., Selling B.H., Kingsley D., et al. Expression, Purification, and Kinetic Characterization of Full-Length Human Fibroblast Activation Protein. Protein Expr Purif. 2002;24;2:274-81. Doi: 10.1006/prep.2001.1572.

18.Ghersi G., Zhao Q., Salamone M., Yeh Y., Zucker S., Chen W.T. The Protease Complex Consisting of Dipeptidyl Peptidase IV and Seprase Plays a Role in the Migration and Invasion of Human Endothelial Cells in Collagenous Matrices. Cancer Res. 2006;66;9:4652-61. Doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-1245.

19.Mueller S.C., Ghersi G., Akiyama S.K., Cao X., Chen W.T. A Novel Protease-Docking Function of Integrin at Invadopodia. J Biol Chem. 1999;274;35:24947-52. Doi: 10.1074/jbc.274.35.24947.

20.Artym V.V., Kindzelskii A.L., Chen W.T., Petty H.R. Molecular Proximity of Seprase and the Urokinase-Type Plasminogen Activator Receptor on Malignant Melanoma Cell Membranes: Dependence on Beta1 Integrins and the Cytoskeleton. Carcinogenesis. 2002;23;10:1593-601. Doi: 10.1093/carcin/23.10.1593.

21.Kanamori A., Brown D.D. The Analysis of Complex Developmental Programmes: Amphibian Metamorphosis. Genes Cells. 1996;1;5:429-35. Doi: 10.1046/j.1365-2443.1996.d01-251.x.

22.Niedermeyer J., Garin-Chesa P., Kriz M., Hilberg F., Mueller M.M., Ahmad A., et al. Expression of the Fibroblast Activation Protein During Mouse Embryo Development. Int J Dev Biol. 2001;45;2:445-7. Doi: 10.1387/ijdb.11330865.

23.Roberts E.W., Deonarine A., Jones J.O., Denton A.E., Feig C., Lyons S.K., et al. Depletion of Stromal Cells Expressing Fibroblast Activation Protein-α From Skeletal Muscle and Bone Marrow Results in Cachexia and Anemia. J Exp Med. 2013;210;6:1137-51. Doi: 10.1084/jem.20122344.

24.Fitzgerald A.A., Weiner L.M. The Role of Fibroblast Activation Protein in Health and Malignancy. Cancer Metastasis Rev. 2020;39;3:783-803. Doi: 10.1007/s10555-020-09909-3.

25.Lo A., Li C.P., Buza E.L., Blomberg R., Govindaraju P., Avery D., et al. Fibroblast Activation Protein Augments Progression and Metastasis of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. JCI Insight. 2017;2;19:e92232. Doi: 10.1172/jci.insight.92232.

26.Ariga N., Sato E., Ohuchi N., Nagura H., Ohtani H. Stromal Expression of Fibroblast Activation Protein/Seprase, a Cell Membrane Serine Proteinase and Gelatinase, is Associated with Longer Survival in Patients with Invasive Ductal Carcinoma of Breast. Int J Cancer. 2001;95;1:67-72. Doi: 10.1002/1097-0215(20010120)95:1<67::aid-ijc1012>3.0.co;2-u.

27.Pedersen R.S., Thorlacius-Ussing J., Raimondo M.G., Langholm L.L., Schett G., Ramming A., et al. Fibroblast Activation Protein (FAP)-Mediated Cleavage of Type III Collagen Reveals Serum Biomarker Potential in Non-Small Cell Lung Cancer and Spondyloarthritis. Biomedicines. 2024;12;3:545. Doi: 10.3390/biomedicines12030545.

28.Деев С.М., Лебеденко Е.Н. Современные технологии создания неприродных антител для клинического применения // Acta Naturae. 2009. Т.1. №1. С. 32-50 [Deyev S.M., Lebedenko Ye.N. Modern Technologies for Creating Non-Natural Antibodies for Clinical Use. Acta Naturae. 2009;1;1:32-50 (In Russ.)]. Doi: 10.32607/20758251-2009-1-1-32-50.

29.Welt S., Divgi C.R., Scott A.M., Garin-Chesa P., Finn R.D., Graham M., et al. Antibody Targeting in Metastatic Colon Cancer: a Phase I Study of Monoclonal Antibody F19 against a Cell-Surface Protein of Reactive Tumor Stromal Fibroblasts. J Clin Oncol. 1994;12;6:1193-203. Doi: 10.1200/JCO.1994.12.6.1193.

30.Чернов В.И., Брагина О.Д., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Зельчан Р.В. Радиоиммунотерапия: современное состояние проблемы // Вопросы онкологии. 2016. Т. 62. №1. С. 24–30 [Chernov V.I., Bragina O.D., Sinilkin I.G., Medvedeva A.A., Zel’chan R.V. Radioimmunotherapy: Current State of the Problem. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2016;62;1:24–30 (In Russ.)]. Doi: 10.37469/0507-3758-2016-62-1-24-30.

 

  PDF (RUS) Полная версия статьи

 

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Участие авторов. Cтатья подготовлена одним автором.

Поступила: 20.02.2026. Принята к публикации: 25.03.2026.