Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2015. Том 60. № 1. С. 45-53

ОБЗОР

В.Ю. Ковтун1, В.Д. Гладких1, Ю.А. Давидович1, Е.С. Жорова2, В.В. Огородникова1, И.К. Беляев2, В.И. Краснюк2

К ВОПРОСУ ОБ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ПЕНТАЦИНА И ЦИНКАЦИНА

1. Научно-производственный центр «Фармзащита» ФМБА России, г. Химки, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. ; 2. Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва

РЕФЕРАТ

Цель: Анализ современных подходов к использованию лекарственных форм ДТПА (пентацина и цинкацина), используемых для ускорения выведения из организма трансурановых элементов и снижения формирующихся доз внутреннего облучения.

Материал и методы: Контент-анализ публикаций о разработке, фармакокинетике и практическом использовании в медицинской практике комплексонатов.

Результаты: Из комплексообразователей, используемых с целью профилактики и лечения поражений радиоактивными веществами в развитых странах мира (США, ЕС, Япония, Китай) к медицинскому применению разрешены Са- и Zn-DTPA в виде ингаляций и инъекционных растворов. В России производится и разрешен к применению только пентацин. Сравнительная характеристика свойств пентацина и цинкацина свидетельствует о принципиальной однотипности их биологического действия. Вместе с тем, цинкацин характеризуется менее выраженной токсичностью и избирательностью действия в отношении нуклидов. Цинкацином пролечены сотни пациентов, показана его эффективность, безопасность и меньшая токсичность. В России он не разрешен к медицинскому применению. Необходимо приложить максимальные усилия для исправления такого положения.

Выводы: Учитывая особенности биологического действия пентацина и цинкацина, целесообразно использовать схему лечения: сначала пентацин, затем цинкацин. Она повышает эффективность и снижает негативные проявления от длительного применения пентацина в режиме монотерапии.

Ключевые слова: комплексон, лекарственная форма, пентацин, цинкацин, инкорпорированные радионуклиды, средства выведения

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Schwarzenbach G., Kampitsch T., Steiner R., Komplexone I. Über die Salzbildung der Nitrilotriessigsäure // Helv. Chim. Acta. 1945. Vol. 28. No. 1. P. 828-840.
  2. Schwarzenbach G., Kampitsch T., Steiner R. Komplexone II. Das Komplexbildungsvermögen von Iminodiessgsäure, Methyliminodiessgsäure, Aminomalonsäure und Aminomalonsäure-diessgsäure // Helv. Chim. Acta. 1945. Vol. 28. No. 1. P. 1133-1143.
  3. Семенов Д.И., Трегубенко И.П. Комплексоны в биологии и медицине. Свердловск: УНЦ АН СССР. 1984. 289 с.
  4. Комплексонометрия. Теоретические основы и практическое применение. Пер. с нем. М.: Госхимиздат. 1958. 246 с.
  5. Семенов Д.И. Комплексоны в биологии и медицине // Природа. 1959. № 8. С. 25-32.
  6. Дятлова Н.М., Темкина В.Я., Колпакова И.Д. Комплексоны. М.: Химия. 1970. 416 с.
  7. Тихонова Л.И. Комплексообразование циркония с некоторыми полиаминополиуксусными кислотами // Ж. неорг. хим. 1967. Т. 12. № 4. С. 939-943.
  8. Разбитная Л.М. Исследования комплексообразования церия, иттрия и уранила с полиаминополиуксусными кислотами. Автореферат дис. канд. хим. наук. М.: 1964. 22 с.
  9. Москвин А.И. Исследования комплексообразования Pu3+, Am3+, Cm3+ c нитрилотриуксусной и диэтилентриаминпентауксусной кислотами // Радиохимия. 1971. Т. 13. № 4. С. 575-581.
  10. Пискунов Е.М., Рыков А.Г. Исследования комплексообразования с ДТПА. Торий (IV) // Радиохимия. 1972. Т. 14. № 2. С. 260-264.
  11. Пискунов Е.М., Рыков А.Г. Исследования комплексообразования с ДТПА. Уран (IV) // Радиохимия. 1972, Т. 14. № 2. С. 265-268.
  12. Пискунов Е.М., Рыков А.Г. Исследования комплексообразования с ДТПА. Плутоний (IV) // Радиохимия. 1972. Т. 14. № 2. С. 332-334.
  13. Catsch A. Experimenteller Beitrage zur Frage der Bleidelkorporation durch Chelatbildner // Arzneim.-Forsch. 1967. Vol. 17. P. 493-495.
  14. Chiadot P., Lafuma J. Toxicité aiguё des chelatants thérapeutiques utilisables dans l’industrie nucléaire // Rev. d’hygiene Med. Soc. 1962. Vol. 10. P. 391-401.
  15. Planas-Bohne F., Ebel H. Dependence of DTPA-toxicity on the treatment schedule // Health Phys. 1975. Vol. 29. No. 1. P. 103-106.
  16. Health physics in the People’s Republic of China // Health Phys. 1981. Vol. 41. No. 3. P. 585-588.
  17. Volf V. Treatment of incorporated transuranum element // Techn. Rep. Series. No. 184. Vienna, IAEA. 1978, 168 p.
  18. Seidel A. Metabolismus und Toxizität Therapeutischer Chelatbildner // Strahlentherapie. 1970. Vol. 139. No. 7. P. 603-610.
  19. Doolan P.D., Schwartz S.L., Hayes I.R. et al. An evaluation of the nefrotoxicity of ethylenediaminetetraacetate and diethylentriaminetetraacetate in the rat // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1967. Vol. 10. No. 3. P. 481-500.
  20. Srot Z., Zylicz E., Zablotna R. et al. Badania porownawcze toksycznosci I effectywnosci chelatow kwasu dwuetylentrojaminopieiooctawego: Na3CaDTPA, Na3ZnDTPA i Na3MnDTPA stosowanych do usuwania 46Sc, 65Zn i 144Ce z organizmu szczura // Nucloonia. 1974. Vol. 19. No. 10. P. 917-931.
  21. Taylor G.N., Williams J.L., Roberts H. et al. Increased toxicity of Na3CaDTPA when given by protracted administration // Health Phys. 1974. Vol. 27. No. 3. P. 285-288.
  22. Ebel H. Metabolismus und Toxizität therapeutischer Chelatbildner // Strahlentherapie. Vol. 149. No. 4. P. 450-456.
  23. Taylor G.N., Mays Ch.W. Fetal injury induced by CaDTPA in dogs // Health Phys. 1978. Vol. 35. No. 6. P. 858-860.
  24. Brummett E.S., Mays Ch.W. Teratological studies of ZnDTPA in mice // Health Phys. 1977. Vol. 33. No. 6. P. 624-626.
  25. Calder S.E., Mays Ch.W., Taylor G.N., Brammer Th. Zn-DTPA safety in the mouse fetus // Health Phys. 1979. Vol. 36. No. 4. P. 524-526.
  26. Mays Ch.W., Taylor G.N., Fischer D.R. Estimated toxicity of Ca-DTPA to the human fetus // Health Phys. 1976. Vol. 30. No. 2. P. 247-249.
  27. Reuters T. Pentetate calcium Trisodium // Micromedex, Poisindex, Management. 2011. 21 p.
  28. Seidel A., Volf V. Removal of internally deposited transuranium elements by Zn-DTPA // Health Phys. 1972. Vol. 22. No. 6. P. 779-783.
  29. Taylor G.N., Lloyd R.D., Boseman J.J. et al. Removal of plutonium from beagles using Ca-DTPA and Zn-DTPA: Effects of initial DTPA injection // Health Phys. 1978. Vol. 35. No. 2. P. 201-210.
  30. Carbaugh E.H., Lynch T.P., Cannon C.N. et al. Case study: three acute 241Am inhalations with DTPA therapy // Health Phys. 2010. Vol. 99. No. 4. P. 539-546.
  31. Akashi M., Tanosaki S., Kuroiwa N. et al. Effects of a chelating agent DTPA on excretion of heavy metal ions in healthy volunteers // In: “IRPA 10, 10th Internat. Congress of the internat. Radiation Protection”. P-3a-194. 2000. Hiroshima.
  32. Catsch A. Removal of transuranic elements by chelating agents. Facts, open questions and prospects // In: “Diagnosis and Treatment of Incorporated Radionuclides”. Vienna: IAEA. 1976. P. 295-305.
  33. Lineoln T.A. The use of DTPA and induced sputum as diagnostic techniques after internal contamination // In: “Diagnosis and Treatment of Incorporated Radionuclides”. Vienna: IAEA. 1976. P. 203-208.
  34. Гастева Г.Н., Краснюк В.И., Бадьин В.И. и соавт. Клиническая оценка переносимости и эффективности препарата «цинкацин» при инкорпорации плутония и америция в организм человека // Медицина труда и пром. экология. 2005. № 3. С. 42-45.
  35. Щадилов А.Е., Хохряков В.Ф., Кудрявцева Т.И. и соавт. Влияние пентацина на уровень экскреции плутония из организма человека // Бюлл. сибир. мед. 2005. № 2. C. 128-132.
  36. Grappin L., Berard Ph., Menetrier F. et al. Exposure to actinides: report on Ca-DTPA injections in CEA-AREVA centres // Radioprotection. 2007. Vol. 42. No. 2. P. 163-196.
  37. Ohlenschlager L. Efficacy of Zn-DTPA in removing plutonium from the human body // Health Phys. 1976. Vol. 30. No. 2. P. 249-250.
  38. Ohlenschlager L., Schieferdecker H., Smidt-Martin W. Efficacy of Zn-DTPA and Ca-DTPA in removing plutonium from the human body // Health Phys. 1978. Vol. 35. No. 5. P. 694-699.
  39. Robinson B., Heid K.R., Aldridge T.H., Glenn R.D. 1976 Hanford Americium Exposure Incident: organ burden and radiation dose estimates // Health Phys. 1983. Vol. 45. No. 4. P. 911-921.
  40. Любчанский Э.Р. Применение Na3Ca ДТПА (пентацина) для удаления Pu239 из организма крыс при ингаляционном поражении // Мед. радиол. и радиац. безопасность. 1965. Т. 10. № 1. С. 45-49.
  41. Любчанский Э.Р. Применение Na3Ca ДТПА (пентацина) для выведения Pu239 из организма крыс при ингаляционном поражении // B кн.: «Распределение и биологическое действие радиоактивных изотопов». М: Атомиздат. 1966. С. 471-476.
  42. Любчанский Э.Р., Кошурникова Н.А. Профилактическое применение аэрозолей ДТПА у крыс при хронической ингаляции Pu239 // Мед. радиол. 1968. Т. 13. № 10. С. 46-51.
  43. Кошурникова Н.А., Любчанский Э.Р. Влияние профилактического вдыхания пентацина на отдаленные последствия ингаляции Pu239 // Мед. радиол. 1969. T. 14. № 9. С. 29-34.
  44. Dudley R.E, Muggenburg B.A., Cuddihy R.G. et al. Nasal absorption of DTPA in rats // Health Phys. 1980. Vol. 38. No. 5. P. 763-768.
  45. Dudley R.E., Muggenburg B.A., Cuddihy R.G. et al. Absorption of DTPA from the respiratory tracts of beagle dogs // LF-60 (12-78). 1978. P. 195-199. (ЦНИИ Атоминформ № 517331).
  46. Stather J.W., Smith H., Bailey M.R. et al. The retention of 14C-DTPA in human volunteers after inhalation or intravenous injection // Health Phys. 1983. Vol. 44. No. 1. P. 45-52.
  47. Aronson A.L., Hammond P.B. Effect of two chelating agents on the distribution and excretion of lead // J. Pharm. Ther. 1964. Vol. 146. P. 241-251.
  48. Bohne F., Harmuth-Hoene A.E., KÜrzinger K. et al. Metabolism und Toxizität therapeutischer Chelatbildner XII // Strahlentherapie. 1968. Vol. 136. No. 5. P. 609-616.
  49. Bohne F., Harmuth-Hoene A.E., Weber K.M. Vergleichende Untersuchungen Über die Wirksamkeit von Chelatbildnern bei der Experimentellen Eisenpeicherkrankheit der Ratte // Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. u. exp. Path. 1967. Vol. 257. P. 409-419.
  50. Patent USA No. 7914767. Oral DTPA for radionuclide chelation. 2011.
  51. Reddy J.D., Cobb R.R., Dungan N.W. et al. Preclinical toxicology, pharmacology, and efficacy of a novel orally administered diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA) formulation // Drug Dev. Res. 2012. Vol. 73. No. 5. P. 232-242.
  52. Hanker G.N., Weber W., Doyle-Eisele M. et al. Efficacy of a novel orally administered formulation DTPA tablets for decorporating an intravenously injected radionuclide: a comparison with intravenously administered licensed DTPA // Drug Dev. Res. 2012. Vol. 73. No. 5. P. 290-298.
  53. Patent USA US RE № 42748 E. Oral DTPA for radionuclide chelation.
  54. Shankar G.N., Weber W., Doyle-Eisele M. et al. Improved decorporation of the actinide radioelement Am-241 with a novel orally available formulation of DTPA - efficacy and pharmacokinetic studies // In: ICRR2011, 14th International Congress of Radiation Research. POS23-65. 2011. Warszawa.
  55. Shankar G.N., Weber W., Doyle-Eisele M. et al. Efficacy of novel orally administered formulation of DTPA tablets for decorporating an intravenously injected radionuclide: a comparison with intravenously administered licensed DTPA // Drug Dev. Res. 2012. Vol. 73. No. 5. P. 290-298.
  56. Shankar G.N., Potharaju S., Green C.N. Evaluating the toxicity of novel Zn-DTPA tablet formulation in dogs and rats // Drug Dev. Res., 2014. Vol. 75. No. 1. P. 37-46.
  57. Pentetate calcium trisodium injection. Instruction for use // URL: www.fda.gov/downloads/drugs/emergencypreparedness/bioterrorismanddrugpreparedness/USM131638.pdf.2004.
  58. Pentetate zinc trisodium injection. Instruction for use // URL: www.fda.gov/downloadsdrugs/emergencypreparedness/bioterrorismanddrugpreparedness/USM131639.pdf. 2004.
  59. Calcium DTPA and Zinc DTPA drug products - submitting a new drug application // U.S. Department of Health and Human Services. Food and Drug Administration. Center for Drug Evaluation and Research. August 2004. URL: http://www.fda.gov/cder/guidance/index.htm.
  60. Decorporation of radionuclides from the human body. Henge-Napoli M.N., Stradling G.N., Taylor D.M // Radiat. Prot. Dosim. Special issue, 2000. Vol. 87. No. 1. EUR Report 19330.
  61. Guidebook for the treatment of accidental internal radionuclide contamination of workers. Gerber G.B., Thomas R.S // Radiat. Prot. Dosim. 1992. Vol. 41. No. 1. 49 p.
  62. Ohlenschlager L. Efficacy of Zn-DTPA in removing plutonium from the human body // Health Phys. 1976. Vol. 30. No. 2. P. 249-250.
  63. Ohlenschlager L., Schieferdecker H., Smidt-Martin W. Efficacy of Zn-DTPA and Ca-DTPA in removing plutonium from the human body // Health Phys. 1978. Vol. 35. No. 5. P. 694-699.
  64. Robinson B., Heid K.R., Aldridge T.H., Glenn R.D. 1976 Hanford Americium Exposure Incident: organ burden and radiation dose estimates // Health Phys. 1983. Vol. 45. No. 4. P. 911-921.
  65. Breitenstein B.D., Palmer H.E. Lifetime follow-up of the 1976 americium accident victum // Radiat.Prot.Dosim. 1989. Vol. 26. No. 1-4. P. 317-322.
  66. Girand J.-M. Bilan de l’utilisation du DTPA au CEA et à la COGEMA. Electricite de France - Service de Radioprotection, Document No. 17, March 2001. 5 p.
  67. Homeland security presidentaldirective. HSPD-18 // URL: http://www.fas.org/irp/offdocs/hspd-18.html. 2007.
  68. Homeland security presidentaldirective. HSPD-21 // URL: http://www.fas.org/irp/offdocs/hspd-21.html. 2007.

Для цитирования: Ковтун B.Ю., Гладких В.Д., Давидович Ю.А., Жорова Е.С., Огородникова В.В., Беляев И.К., Краснюк В.И. К вопросу об использовании лекарственных форм пентацина и цинкацина. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2015. Т. 60. № 1. С. 45-53.

PDF (RUS) Полная версия статьи