Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2013. Том 58. № 3. С. 34-38

ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ

Н.В. Белозор, Т.В. Сегеда, В.П. Старенький, Н.А. Митряева

СФИНГОМИЕЛИНАЗА В МОНИТОРИНГЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ХИМИОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО (КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

Институт медицинской радиологии им С.П. Григорьева Национальной академии медицинских наук Украины, Харьков, Украина, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Реферат

Цель: Экспериментально обосновать и изучить возможность использования Zn2+-зависимой кислой сфингомиелиназы (КСМ-азы) в мониторинге эффективности химиолучевого лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).

Материал и методы: Изучены результаты лучевой терапии (ЛТ) двумя режимами ускоренного фракционирования с радиосенсибилизацией этопозидом 45 больных неоперабельным НМРЛ IIIА–IIIБ стадии на фоне определения у них в сыворотке крови активности КСМ-азы в динамике лечения. Также изучена активность КСМ-азы, содержание церамида (ЦМ) и сфингомиелина (СФМ) в сыворотке крови 36 крыс с перевитой карциномой Герена при сочетанном действии фотонного излучения и этопозида. Облучение проводили двумя фракциями до суммарной дозы 10 Гр на линейном ускорителе Clinac 600 С.

Результаты: Установлено, что активность КСМ-азы в сыворотке крови больных НМРЛ после проведения химиолучевой терапии статистически достоверно увеличивается в 2,9 раза и сопровождается регрессией опухоли (более 50 %) в 73 % случав. Показано, что в сыворотке крови крыс-опухоленосителей при сочетанном действии излучения и этопозида наблюдалось повышение активности КСМ-азы в 1,9 раза, увеличение содержания ЦМ – в 4,7 раза и снижение содержания СФМ – в 2,5 раза.

Выводы: Уровень активности КСМ-азы в динамике химиолучевой терапии на фоне определения регрессии опухоли может быть использован для мониторинга эффективности химиолучевого лечения НМРЛ. Обоснованием стали результаты экспериментальных исследований, которые позволяют предположить, что в индуцирование накопления проапоптотического липида ЦМ при сочетанном действии облучения и этопозида вовлечен механизм, связанный с активацией КСМ-азы. В этой связи очевидна возможность использования определения активности КСМ-азы в качестве серозного маркера церамидного пути апоптоза для оценки эффективности химиолучевой терапии.

Ключевые слова: немелкоклеточный рак легкого, химиолучевая терапия, Zn2+-зависимая кислая сфингомиелиназа, церамид, апоптоз

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Рак легкого. Под редакцией П. Лоригана. – М.: Рид Элсивер, 2009. 195 с.
2. Золотков А.Г., Мардынский Ю.С. и соавт. Повышение эффективности лучевой терапии рака легкого: клинические и экономические проблемы. // Радиология – практика, 2008. № 3. С. 16–20. 3. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Клиническая онкопульмонология. – М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. 600 с.
3. Modrak D.E., Gold D.V., Goldenberg D.M. Shingolipid targets in cancer therapy. // Mol. Cancer Ther., 2006. Vol. 5. P. 200–208.
4. Reynolds C.P., Maurer B.J., Kolesnik R.N. Ceramide synthesis and metabolism as a target for cancer therapy. // Cancer Lett., 2004. Vol. 206. P. 169–180
5. Smith E.L., Schuchman Е.H. The unexpected role of acid sphingomyelinase in cell death and the pathophysiology of common diseases. // The FASEB J., 2008. Vol. 22. P. 3419–3431.
6. Практическая химия белка. Под. ред. А. Дабре. – М.: Мир, 1989, С. 293–295. 8. Folch J., Lees M., Stanley G. A simple method for the isolation and purification of total lipid from animal tissues. // J. Biol. Chem., 1957. Vol. 226. P. 497−509.
7. Sawada M., Nakashima S., Kiyono T. et al. Acid sphingomyelinase activation requires caspase-8 but not p53 nor reactive oxygen species during fas-induced apoptosis in human glioma cells. // Exp. Cell. Res., 2002. Vol. 273. P. 157–168.