Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2012. Том 57. № 6. С. 51-57

ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ

Е.В. Клишо, И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов, Д.А. Шишкин, С.Ю. Чижевская

СВЯЗЬ УРОВНЯ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ И ИХ ТКАНЕВЫХ ИНГИБИТОРОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ С ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫМИ КАРЦИНОМАМИ ГОЛОВЫ И ШЕИ

НИИ онкологии СО РАМН, Томск, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Реферат

Цель: Комплексное изучение содержания матриксных металлопротеиназ (ММП) и их тканевых ингибиторов (ТИМР) в сыворотке крови больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи для выявления молекулярных критериев, необходимых при создании математической модели прогноза эффективности лучевой терапии.

Материал и методы: Уровень металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в сыворотке крови определялся стандартным способом с использованием наборов для твердофазного иммуноферментного анализа.

Результаты и выводы: У больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи исходные значения ТИМП-1 (133,54 ± 9,50 нг/мл) и ТИМП-2 (88,39 ± 15,25 нг/мл) достоверно ниже в группе больных с полной регрессией опухоли после лучевой терапии по сравнению с группой больных, у которых эффект не наблюдался (193,24 ± 22,68 и 125,94 ± 4,80 нг/мл, соответственно, р < 0,01). На основании этих данных разработаны математические модели прогноза эффективности лучевой терапии больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи. Наиболее информативными показателями для прогноза эффективности лучевой терапии явились: уровни ТИМП-1, ТИМП-2 и ММП-2 в сыворотке крови до лечения и размер первичной опухоли. Чувствительность и специфичность полученной дискриминантной модели составили соответственно 96 % и 75 %, диагностическая точность - 89 %.

Ключевые слова: плоскоклеточные карциномы головы и шеи, молекулярные маркеры, эффективность лучевой терапии, матриксные металлопротеиназы, тканевые ингибиторы

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Константинова М.М. Химиотерапия плоскоклеточного рака головы и шеи // Практическая онкология. 2003. T. 4. № 1. С. 25-30.
  2. Ridge J.A., Glisson B.S., Lango M.N. et al. Head and Neck Tumors. Cancer Management: A Multidisciplinary Approach. 11 ed. 2008. 350 p.
  3. Иванов С.Д. Современные тенденции разработки молекулярных предиктивных маркеров ответа на лучевую и химиолучевую терапию онкологических больных // Мед. радиол. и радиац. Безопасность. 2011. T. 56. № 5. С. 44-55.
  4. Christofor G. New signals from the invasive front // Nature. 2006. Vol. 44. P. 444-450.
  5. Клишо Е.В., Кондакова И.В., Чойнзонов Е.Л. и соавт. Роль матриксных металлопротеиназ в развитии и прогнозе плоскоклеточных карцином головы и шеи // Сибирский онкол. ж. 2009. № 6. С. 48-53.
  6. Кондакова И.В., Клишо Е.В., Савенкова О.В. и соавт. Патогенетическая значимость системы матриксных металлопротеиназ при плоскоклеточном раке головы и шеи // Сибирский онкол. ж. 2011. № 1. С. 29-33.
  7. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера. 2002. 211 с.
  8. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб.: ВМедА. 2002. 266 с.
  9. Yoon S.M., Shin K.H., Kim J.Y. et al. Use of serum squamous cell carcinoma antigen for follow-up monitoring of cervical cancer patients who were treated by concurrent chemoradiotherapy // Radiat. Oncol. 2010. Vol. 15. P. 5-78.
  10. Maher S.G., McDowell D.T., Collins B.C. et al. Serum proteomic profiling reveals that pretreatment complement protein levels are predictive of esophageal cancer patient response to neoadjuvant chemoradiation // Ann. Surg. 2011. Vol. 254. Nо. 5. P. 809-816.
  11. Kim H.S., Park C.Y., Lee J.M. et al. Evaluation of serum CA-125 levels for preoperative counseling in endometrioid endometrial cancer: a multi-center study // Gynecol. Oncol. 2010. Vol. 118. Nо. 3. P. 283-288.
  12. Zhu W.Q., Sun X.D., Xie P. et al. Prognostic value of CYFRA 21-1 and CEA in patients with undifferentiated nasopharyngeal carcinoma before and after radiotherapy // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2011. Vol. 33. Nо. 5. Р. 367-370.
  13. Bachtiary B., Schindl M., Pцtter R. et al. Overexpression of hypoxia-inducible factor 1alpha indicates diminished response to radiotherapy and unfavorable prognosis in patients receiving radical radiotherapy for cervical cancer // Clin. Cancer Res. 2003. Vol. 9. Nо. 6. Р. 2234-2240.
  14. Susskind H., Hymowitz M.H., Lau Y.H. et al. Increased plasma levels of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in lung and breast cancer are altered during chest radiotherapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2003. Vol. 56. Nо. 4. P. 1161-1169.
  15. Kumar A., Collins H., Van Tam J. et al. Effect of preoperative radiotherapy on matrilysin gene expression in rectal cancer // Eur. J. Cancer. 2002. Vol. 38. Nо. 4. P. 505-510.
  16. Tamatani T., Azuma M., Ashida Y. et al. Enhanced radiosensitization and chemosensitization in NF-kappaBsuppressed human oral cancer cells via the inhibition of gamma-irradiationand 5-FU-induced production of IL-6 and IL-8 // Int. J. Cancer. 2004. Vol. 108. Nо. 6. P. 912-921.
  17. Itasaka S., Komaki R., Herbst R.S. et al. Endostatin improves radioresponse and blocks tumor revascularization after radiation therapy for A431 xenografts in mice // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2007. Vol. 67. Nо. 3. P. 870-878.
  18. Shi Y., Wu J., Mick R. et al. Farnesyltransferase inhibitor effects on prostate tumor micro-environment and radiation survival // Prostate. 2000. Vol. 62. Nо. 1. P. 69-82.
  19. Gao Y., Wang J.J., Wang G.F. et al. Effect of hypoxia on production and secretion of matrix metalloproteinases in tumor cells // Ai Zheng. 2005. Vol. 24. Nо. 2. P. 180-183.
  20. Powell W.C., Fingleton B., Wilson C.L. et al. The metalloproteinase matrilysin proteolytically generates active soluble Fas ligand and potentiates epithelial cell apoptosis // Curr. Biol. 1999. Vol. 9. P. 1441-1447.
  21. Kumar A., Collins H.M., Scholefield J.H., Watson S.A. Increased type-IV collagenase (MMP-2 and MMP-9) activity following preoperative radiotherapy in rectal cancer // Brit. J. Cancer. 2000. Vol. 82. Nо. 4. P. 960-965.
  22. Paleri V.H., Mehanna R.G. TNM classification of malignant tumours 7th edition: what’s new for head and neck? // Wight. Clin. Otolaryngol. 2010. Vol. 35. Nо. 4. P. 270-272.
  23. TNM Classification of malignant tumors, UICC International Union against Cancer, 5th edition. New York: Willey-Liss. Inc. 1997. 230 p.
  24. Laramore G.E., Coltrera M.D., Karen J.H. Tumors of Head and Neck. Cliniсal. Oncology. 8th ed. Ed. Rubin Ph. Philadelphia: W.B. Saunders co. 2001. P. 405-461.
  25. Marcial V.A., Pajak T.F. Radiation therapy alone or in combination with surgery оn head and neck cancer // Cancer. 1985. Vol. 55. Nо. 9. P. 2259-2265.
  26. Nix P., Lind M., Greenman J. et al. Expression of Cox2 protein in radioresistant laryngeal cancer // Ann. Oncol. 2004. Vol. 15. Nо. 5. P. 797-801.