Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2012. Том 57. № 5. С. 72-82

ОБЗОР

Л.М. Рождественский

СРЕДСТВА ПРОТИВОЛУЧЕВОЙ ЗАЩИТЫ И ТЕРАПИИ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ, ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ

Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Реферат

В настоящее время в отечественных радиобиологических исследованиях актуальны два направления разработки противолучевых препаратов, диктуемых запросами реальных сценариев лучевого поражения человека: повышение эффективности противолучевой терапии при тяжелом лучевом поражении и поиск радиопротекторов длительного действия, способных оказывать радиозащитное действие при пролонгированных лучевых воздействиях с низкой мощностью дозы.

По первому направлению существует обоснованная возможность усиления мирового консенсусного протокола лечения тяжелых лучевых поражений аварийного характера путем включения в него отечественного препарата беталейкина. Однократное введение этого цитокина в пределах 2 ч после облучения собак в смертельной дозе не уступает по эффективности трехнедельному курсовому лечению препаратом Г-КСФ.

В то же время наблюдается кризис в решении таких задач, как разработка радиопротекторов для условий пролонгированного воздействия низкомощностного излучения, выявление индикаторов на медикаментозно повышенную радиорезистентность (проблема второй стадии клинических испытаний для радиопротекторов), внедрение радиопротекторов в широкую медицинскую практику. Отечественная радиобиология уступает зарубежной в разработке новых подходов и препаратов для борьбы с лучевыми поражениями, в частности в освоении новых рекомбинантных цитокионов и их комбинаций.

Перспективы преодоления кризиса в исследованиях противолучевых средств связаны с расширением исследования процессов, происходящих на молекулярно-генетическом уровне как при облучении, так и при введении потенциальных радиопротекторов, с изменением методологии исследования противолучевых препаратов путем использования тестов на клеточном и молекулярно-генетическом уровне наравне (для некоторых ситуаций даже преимущественно) с тестом выживаемости.

Ключевые слова: радиопротекторы, средства противолучевой терапии, радиопротекторы длительного действия, сценарии лучевого поражения, индикаторы повышенной радиорезистентности

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Гуськова А.К., Баранов А.Е., Барабанова А.В. и соавт. Диагностика, клиническая картина и лечение острой лучевой болезни у пострадавших при аварии на ЧернобыльскойАЭС // Тер. Архив. 1989. T. 69. № 1. С. 95-103.
2. Баранов А.Е., Гейл Р.П., Гуськова А.К. и соавт. Трансплантация костного мозга после общего облучения у пострадавших при аварии на Чернобыльской АЭС // Гематология и трансфузиология. 1989. № 3. С. 3-16.
3. Организация санитарно-гигиенических и лечебнопрофилактических мероприятий при радиационных авариях. Руководство. Под ред. Л.А.Ильина. М.: ВЦМК «Защита» Росздрава. 2005. 524 с.
4. Baranov A.E., Selidovkin G.D., Butturini A., Gale R.P. Hematopoietic recovery after 10-Gy acute total body radiation // Blood. 1994. Vol. 83. P. 596-599.
5. Baranov A.E. Allogeneic bone marrow transplantation after severe, uniform total-body irradiation: experience from recent (Nyasvizh, Belarus) and previous radiation accidents // In “Adv. in the Biosci. Adv. in the Treatment of Radiat. Injs”. Eds. T.J. MacVittie, J.F. Weiss, D. Browne. Pergamon. 1994. P. 281-293.
6. Баранов А.Е., Рождественский Л.М. Аналитический обзор схем лечения острой лучевой болезни, используемых в эксперименте и клинике // Радиац. биология. Радиоэкология. 2008. T. 48. № 3. С. 287-302.
7. Комбинированные радиационные поражения: патогенез, клиника, лечение. Под ред. А.Ф. Цыба, М.Н. Фаршатова. М. Медицина. 1993. 288 с.
8. Шафиркин А.В., Григорьев Ю.Г. Межпланетные и орбитальные космические полеты. Радиационный риск для космонавтов. Радиобиологическое обоснование. Изд. Экономика. 2009. 639 с.
9. Радиационная медицина. Под ред. Л.А. Ильина. Т. 1. М.: ИздАТ. 2004. 992 с.
10. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Издательство «Фолиант». 2008. 552 с.
11. Гребенюк А.Н., Тимошевский А.А., Конев В.В. и соавт. Интерлейкин-1 в системе медицинской противорадиационной защиты // VI съезд по радиационным исследованиям. Москва, 25-28 окт. 2010. Тез. докл. T. 1. С. 182.
12. Шлякова Т.Г., Михайлов П.П. Радиозащитная эффективность индометофена при пролонгированном облучении // VI съезд по радиационным исследованиям. Москва, 25-28 октября 2010 г. Тез. докл. T. 1. С. 228.
13. Легеза В.И., Владимиров В.Г. Новая классификация профилактических противолучевых средств // Радиац. биология. Радиоэкология. 1998. T. 38. № 3. С. 416-425.
14. Васин М.В. Средства профилактики и лечения лучевых поражений. Учебное пособие. М. 2001. 312 с.
15. Рождественский Л.М. Механизмы радиозащитного эффекта и индикация эффективности радиопротекторов. М.: Энергоатомиздат. 1985. 128 с.
16. Камышников В.С. Онкомаркеры: методы определения, референтные значения, интерпретация тестов. М.: МЕДпресс-информ. 2011. 128 с.
17. Королева Л.В., Васин М.В. К вопросу о роли гипоксического фактора в механизме действия радиопротектора экстренного действия препарата Б-190 // VI съезд по радиац. исследованиям. Москва, 25-28 октября 2010. Тез. докл. T. 1. С. 200.
18. Владимиров В.Г., Джаракьян Т.К. Радиозащитные эффекты у животных и человека. М.: Энергоиздат. 1982. 88 с.
19. Пулатова Л.К., Шарыгин В.Л., Шлякова Т.Г. и соавт. Pадиоcпектpоcкопия ЭПР как метод pегиcтpации изменения pадиоpезиcтентноcти оpганизма. Клиническое обоснование // Биофизика. 2009. T. 54. № 2. С. 323-333.
20. Шарыгин В.Л., Пулатова Л.К., Шлякова Т.Г. и соавт. Pадиоcпектpоcкопия ЭПР как метод pегиcтpации изменения pадиоpезиcтентноcти оpганизма. Экспериментальное обоснование // Биофизика. 2009. T. 54. № 2. С. 311-322.
21. Мазурик В.К., Михайлов В.Ф., Ушенкова Л.Н. и соавт. Индометофен вызывает в клетках крови биохимические изменения, характерные для радиорезистентного состояния организма // Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. T. 37. № 2. С. 165-174.
22. Аксенова Н.В. Экспериментальное обоснование использования интерлейкина-1 при различных вариантах радиационного воздействия. Дисс. канд. мед. наук. СПб. 2004. 148 с.
23. Тимошевский А.А. Клинико-экспериментальное обоснование применения интерлейкина 1 для профилактики и терапии поражений при радиационных авариях. Автореф. дисс. док. мед. наук. СПб. 2009. 43 с.
24. Dainiak N., Waselenko J.K., Armitage J.O. et al. The hematologist and radiation casualties // Hematology. 2003. Vol. 1. P. 473-496.
25. Jarrett D.G., Sedlak R.G., Dickerson W.E. Current Status of Treatment of Radiation Injury in the United States. NATO RTG-099. 2005.
26. Xiao M., Whitmall M.H. Pharmacological countermeasures for the acute radiation syndrome // Current Molec. Pharmacol, 2009. Vol. 2. No. 1, P. 122-133.
27. Mackall C.L., Fry T.J., Gress R.E. Harnessing the biology of IL-7 for therapeutic application // Nature Reviews. Immunology. 2011. Vol. 11. Р. 330-342.
28. Herodin F., Grenier N., Drouet M. Revisiting therapeutic strategies in radiation casualties // Exp. Hematol. 2007. Vol. 35. P. 28-33.
29. Zabbarova I., Kanai A. Targeted delivery of radioprotective agents to mitochondria // Mol. Interv. 2008. Vol. 8. P. 294-302.
30. Burdelya L.G., Krivokrysenko V.I., Tallant T. et al. An agonist of toll-like receptor 5 has radioprotective activity in mouse and primate models // Science. 2008. Vol. 320. P. 226-230.