Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2022. Том 67. № 3
А.А. Лабушкина1, О.Е. Клементьева1, Г.Е. Кодина1,
Н.В. Силаева2, О.Е. Лукина2, П.И. Крживицкий3, С.Н. Новиков3
КЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО
ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА «НАНОТЕХ, 99mTс»
ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ СТОРОЖЕВЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ
У ПАЦИЕНТОК С РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
1Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва
2ООО «ДИАМЕД», Москва
3Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова Минздрава РФ,
Санкт-Петербург
Контактное лицо: Анна Антоновна Лабушкина, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
РЕФЕРАТ
Цель: Оценить диагностическую эффективность и безопасность использования радиофармацевтического лекарственного препарата (РФЛП) «Нанотех, 99mTc» в выявлении сторожевых лимфатических узлов (СЛУ) при раке молочной железы методами непрямой радионуклидной лимфографии и интраоперационной радиометрии.
Материал и методы: Результаты клинических исследований РФЛП «Нанотех, 99mTc», проведенных в двух исследовательских центрах НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава РФ (128 пациенток) и НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава РФ
(20 пациенток), проанализированы у 148 пациенток, направленных на секторальную резекцию молочной железы, радикальную или подкожную мастэктомию. Пациентки, включенные в клинические исследования, соответствовали всем требованиям критериев включения/невключения, оцениваемых на этапе скрининга. РФЛП «Нанотех, 99mTc» вводили в пораженную молочную железу в 4 взаимно перпендикулярные точки внутрикожно периареолярно. Вводимая активность составляла 20,0–40,0 МБк на каждое место введения, объем вводимого РФЛП составлял 0,1–0,3 мл на каждое место введения. Общая однократная вводимая активность составляла 80–160 МБк в объеме 0,4–1,2 мл. Через 1–2 ч после введения препарата, за 4–24 ч до оперативного вмешательства, пациенткам проводили планарную полипозиционную сцинтиграфию в трех стандартных проекциях с нанесением на поверхность кожи пациентки маркерной метки, соответствующей проекции каждого СЛУ. Процедура интраоперационной радиометрии выполнялась с помощью специализированного портативного гамма-детектора в операционной во время проведения основного хирургического вмешательства. Основным параметром эффективности являлась частота идентификации СЛУ при интраоперационной радиометрии, показателем безопасности являлось наличие или отсутствие нежелательных явлений (НЯ). Для проведения статистического анализа пациентки были разделены на следующие популяции: FAS – все пациентки, которым ввели готовый препарат; популяция ITT – все пациентки, которым ввели готовый препарат и которые подверглись интраоперационной радиометрии; популяция PP – все пациентки, которые закончили исследование в соответствии с протоколом. Основной анализ эффективности проводился в популяции ITT. Анализ безопасности проводился в популяции FAS.
Результаты: Частота обнаружения СЛУ в ходе интраоперационной радиометрии у 148 пациенток в популяции эффективности (ITT) составляла 142/148 (95,95 %) с границей одностороннего 95 % доверительного интервала 92,24 %, при этом ширина нижней части доверительного интервала составляла 3,71 %. На основании анализа был сделан вывод о диагностической эффективности, поскольку граница одностороннего 95 % доверительного интервала для частоты обнаружения СЛУ при интраоперационной радиометрии превышали 84 %, при этом ширина нижней части 95 %-го одностороннего интервала не превышала 5 %. При анализе вторичных конечных точек в популяции ITT частота обнаружения очагов гиперфиксации при диагностической лимфосцинтиграфии составляла 97,30 % с границей одностороннего 95 % доверительного интервала 93,97 %, при этом ширина нижней части доверительного интервала составляла 3,33 %. Результаты анализа первичных и вторичных конечных точек диагностической эффективности в популяции РР были аналогичны таковым, полученным в основной популяции оценки эффективности (ITT). Анализ диагностической эффективности, выполненный в зависимости от метода статистического анализа первичной переменной эффективности, привел к получению согласованных выводов. В ходе исследования не было зарегистрировано НЯ. Оценка безопасности и переносимости по результатам статистических оценок жизненно важных показателей и состояния кожных покровов в месте введения препарата показала высокую степень безопасности и переносимости РФЛП «Нанотех, 99mTc».
Заключение: В выполненном исследовании получены данные, подтверждающие диагностическую эффективность и высокую степень безопасности и переносимости РФЛП «Нанотех, 99mTc», что обосновывает возможность его медицинского применения и регистрации.
Ключевые слова: рак молочной железы, клинические исследования, Нанотех, 99mTc, сцинтиграфия, интраоперационная радиометрия, сторожевые лимфатические узлы
Для цитирования: Лабушкина А.А., Клементьева О.Е., Кодина Г.Е., Силаева Н.В., Лукина О.Е., Крживицкий П.И., Нови-
ков С.Н. Клиническое изучение радиофармацевтического лекарственного препарата «Нанотех, 99mTc» для выявления сторожевых лимфатических узлов у пациенток с раком молочной железы // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2022. Т. 67. № 3. С. 75–82. DOI:10.33266/1024-6177-2022-67-3-75-82
Список литературы
1. Feggi L., Querzoli P., Prandini N., et al. Sentinel Node Study in Early Breast Cancer. Tumori Journal. 2000. V.86, No. 4.
P. 314-316. doi:10.1177/030089160008600414
2. Nieweg O., Rijk M., Olmos R., Hoefnagel C. Sentinel Node Biopsy and Selective Lymph Node Clearance – Impact on Regional Control and Survival in Breast Cancer and Melanoma. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2005. V.32, No. 6. P. 631-634. doi:10.1007/s00259-005-1801-4.
3. Канаев С.В., Новиков С.Н., Семиглазов В.Ф., Криворотько П.В., Жукова Л.А., Крижевицкий П.И. Возможности раннего выявления новообразований рака молочной железы с помощью ультразвуковых и радионуклидных методов диагностики // Вопросы онкологии. 2011. Т.57, № 5. С. 622-626.
4. Bourez R., Rutgers E., Van deVelde C. Will we Need Lymph Node Dissection at all in the Future? // Clinical Breast Cancer. 2002. V.3, No. 5. P. 315-322.
5. Krag D.N., Anderson S.J., Julian T.B. et al. Technical Outcomes of Sentinel-Lymph-Node Resection and Conventional Axillary-Lymph-Node Dissection in Patients with Clinically Node-Negative Breast Cancer: Results from the NSABP B-32 Randomised Phase III Trial // Lancet Oncol. 2007. No. 8.
P. 881-888.
6. Крживицкий П.И., Канаев С.В., Новиков С.Н., Ильин Н.Д., Новиков Р.В. Применение ОФЭКТ-КТ для визуализации сигнальных лимфатических узлов и путей лимфооттока у больных раком предстательной железы // Вопросы онкологии. 2016. Т.62, № 2. С. 272-276.
7. Diaz J.P., Gemignani M.L., Pandit-Taskar N., Park K.J., Murray M.P., Chi D.S., Sonoda Y., Barakat R.R., Abu-Rustum N.R. Sentinel Lymph Node Biopsy in the Management of Early-Stage Cervical Carcinoma // Gynecol Oncol 2011. No. 120.
P. 347-352.
8. Recht A., Pierce S.M., Abner A., et al. Regional Nodal Failure after Conservative Surgery and Radiotherapy for Early-Stage Breast Carcinoma // J. Clin. Oncol. 1991;9:988-996.
9. Криворотько П.В., Табагуа Т.Т., Комяхов А.В. и др. Биопсия сигнальных лимфатических узлов при раннем раке молочной железы: опыт НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова // Вопросы онкологии. 2017. Т.63, № 2. С. 267-273.
10. Wong J.H., Steinemann S., Jehoon K.P., Wong D.L. Lymphoscintigraphy in Breast Cancer: the Value of Breast Lymphoscintigraphy in Breast Sentinel Node Staging // Clinical Nuclear Medicine. 2001. V.26, No. 6. P. 502-505.
11. Криворотько П.В., Канаев С.В., Семиглазов В.Ф., Новиков С.Н., Крживицкий П.И., Семенов И.И. и др. Методологические проблемы биопсии сигнальных лимфатических узлов у больных раком молочной железы // Вопросы онкологии. 2015. Т.61, № 3. С. 418-424.
12. NANOCIS. Kit for the Preparation of Technetium [99mTc] Colloidal Rhenium Sulphide Injection (Nanocolloid). Summary of Product Characteristics. CIS Bio International, Member of IBA Group. T1700nE (T1700 – T1711 – T1717 – T1732 – T1716). 08/2008.
13. Summary of Product Characteristics Nanocis CRN009L3G 09 October 2020.
14. Канаев С.В., Новиков С.Н. Роль радионуклидной визуализации путей лимфооттока при определении показаний к облучению парастернальных лимфоузлов // Вопросы онкологии. 2015. Т.61, № 5. С. 737-744
15. Novikov S.N., Krzhivitskii P.I., Melnik Y.S., Valitova A.A., Bryantseva Z.V., Akulova I.A., Kanaev S.V. Atlas of Sentinel Lymph Nodes in Early Breast Cancer Using Single-Photon Emission Computed Tomography: Implication for Lymphatic Contouring // Radiat Oncol J. 2021. V.39, No. 1. P. 8-14.
PDF (RUS) Полная версия статьи
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование. Исследование выполнено при спонсорской поддержке ООО «Диамед», Москва.
Участие авторов. Cтатья подготовлена с равным участием авторов.
Поступила: 17.01.2022. Принята к публикации: 15.03.2022.