Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2025. Том 70. № 5

DOI:10.33266/1024-6177-2025-70-5-98-103

Т.Ф. Маливанова, Т.А. Астрелина, И.В. Кобзева, Ю.Б. Сучкова,
Д.Ю. Усупжанова, В.А. Брунчуков, В.А. Никитина, А.И. Головкова,
А.С. Осташкин, Е.С. Любаева, М.Ю. Сухова, Ю.Д. Удалов

ГЕТЕРОГЕННОСТЬ РАННЕГО ЛУЧЕВОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ КОЖИ ПРИ АДЪЮВАНТНОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, НОСИТЕЛЕЙ АЛЛЕЛЯ TNF-308A

Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва

Контактное лицо: Татьяна Федоровна Маливанова, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

РЕФЕРАТ

Цель: Адъювантная лучевая терапия (АДЛТ) является фундаментальным подходом в комплексном лечении онкологических заболеваний, в том числе РМЖ – наиболее распространенной локализации злокачественной опухоли у женщин. Степень раннего лучевого повреждения кожи (РЛПК), распространенного осложнения АДЛТ, может рассматриваться как критерий индивидуальной радиочувствительности. Важным звеном иммунного ответа на повреждающее действие ионизирующего излучения является про-воспалительный цитокин TNF. Ген TNF занимает центральное положение в комплексе генов HLA и имеет ряд одно-нуклеотидных полиморфизмов. Примерно половина носителей минорного аллеля полиморфизма TNF-308A/G может входить в наследуемый гаплотип AH8.1. Целью исследования была оценка влияния полиморфизмов гена TNF и генов комплекса HLA на степень РЛПК у больных РМЖ при проведении курса АДЛТ.

Материал и методы: В исследование включено 145 больных РМЖ, прошедших курс АДЛТ (РОД 2 Гр до СОД 50 Гр). Степень РЛПК определялась врачом-радиологом. Полиморфизмы генов TNF (–863 C/A, –308 G/A, –238 G/A), HSPA1B+1267A/G и IKBL-62T/A и маркерные аллели гаплотипа AH8.1 (HLA-A*01, HLA-B*08, HLA-DRB1*03) определяли методом аллель-специфической ПЦР и ПЦР-ПДРФ.

Результаты: У всех больных РМЖ в течение курса АДЛТ были выявлены РЛПК: I степени – 57,9 %, II степени – 35,9 %, III степени – 6,2 %. Были выделены три генетические группы сравнения: носители аллеля TNF-308A и одновременно трех маркерных аллелей AH8.1 (11,7 %); носители аллеля TNF-308A вне гаплотипа AH8.1 (11,0 %); носители гомозиготы дикого аллеля TNF-308GG (77,3 %). Процентные доли больных РМЖ с II–III степенью РЛПК были достоверно выше у носителей аллеля TNF-308A вне гаплотипа AH8.1, чем у остальных больных РМЖ (75,0 % и 38,0 % соответственно, p=0,0065; RR=1,97, 95 % CI [1,38, 2,83]). Увеличение доли больных РМЖ с II–III степенью РЛПК при дополнительном носительстве гомозиготы TNF-863CC до 85,7 %, по сравнению с 37,4 % для остальных больных РМЖ (p=0,0009), дополнительно увеличивает относительный риск до RR=2,92, 95 % CI [1,68, 3,12]. Включение в анализ других исследованных полиморфизмов дополнительного эффекта не оказывало.

Заключение: Впервые выявлена гетерогенность реакции носителей аллеля –308A гена TNF на лучевую терапию, которая проявляется в зависимости от включения или не включения этого аллеля в наследуемый гаплотип AH8.1 комплекса HLA. Выявлена генетическая группа с повышенной индивидуальной радиочувствительностью – носители TNF-308A вне гаплотипа AH8.1.

Ключевые слова: адьювантная лучевая терапия, раннее лучевое поражение кожи, рак молочной железы, фактор некроза опухоли

Для цитирования: Маливанова Т.Ф., Астрелина Т.А., Кобзева И.В., Сучкова Ю.Б., Усупжанова Д.Ю., Брунчуков В.А., Никитина В.А., Головкова А.И., Осташкин А.С., Любаева Е.С., Сухова М.Ю., Удалов Ю.Д. Гетерогенность раннего лучевого повреждения кожи при адъювантной лучевой терапии у больных раком молочной железы, носителей аллеля tnf-308a // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2025. Т. 70. № 5. С. 98–103. DOI:10.33266/1024-6177-2025-70-5-98-103

Список литературы

1. Bennardo L., Passante M., Cameli N., Cristaudo A., Patruno C., Nistico S.P., Silvestri M. Skin Manifestations after Ionizing Radiation Exposure: a Systematic Review. Bioengineering 2021;8:153. doi: 10.3390/bioengineering8110153.

2. Smith A.O., Ju W., Adzraku S.Y., Wenyi L., Yuting C., Qiao J., Xu K., Zeng L. Gamma Radiation Induce Inflammasome Signaling and Pyroptosis in Microvascular Endothelial Cells. J Inflamm Res. 2021;14:3277-3288. doi: 10.2147/JIR.S318812.

3. De Sanctis V.D., Agolli L., Visco V., Monaco F., Muni R., Spagnoli A., Campanella B., Valeriani M., Minniti G., Osti M.F., Amanti C., Pellegrini P., Brunetti S., Costantini A., Alfo M., Torrisi M.R., Marchetti P., Enrici R.M. Cytokines, Fatigue, and Cutaneous Erythema in Early Stage Breast Cancer Patients Receiving Adjuvant Radiation Therapy. Biomed Res Int. 2014:523568. doi: 10.1155/2014/523568.

4. Canedo-Dorantes L., Canedo-Ayala M. Skin Acute Wound Healing: A Comprehensive Review. Int J Inflam. 2019:3706315. doi: 10.1155/2019/3706315.

5. Kulski J.K., Suzuki S., Shiina T. Human Leukocyte Antigen Super-Locus: Nexus of Genomic Supergenes, SNPs, Indels, Transcripts, and Haplotypes. Hum Genome Var. 2022;9;1:49. doi: 10.1038/s41439-022-00226-5.

6. Aly T.A., Eller E., Ide A., Gowan K., Babu S.R., Erlich H.A., Rewers M.J., Eisenbarth G.S., Fain P.R. Multi-SNP Analysis of MHC Region: Remarkable Conservation of HLA-A1-B8-DR3 Haplotype. Diabetes. 2006;55;5:1265-9. doi: 10.2337/db05-1276.

7. Talbot C.J., Tanteles G.A., Barnett G.C., Burnet N.G., Chang-Claude J., Coles C.E., Davidson S., Dunning A.M., Mills J., Murray R.J.S., Popanda O., Seibold P., West C.M.L., Yarnold J.R., Symonds R.P. A Replicated Association between Polymorphisms Near TNFα and Risk for Adverse Reactions to Radiotherapy. Br J Cancer. 2012;107;4:748-53. doi: 10.1038/bjc.2012.290.

8. Cordoba E.E., Lacunza E., Abba M.C., Fernandez E., Guerci A.M. Single Nucleotide Polymorphisms in ATM, TNF-α and IL6 Genes and Risk of Radiotoxicity in Breast Cancer Patients. Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen. 2018;836;Pt B:84-89. doi: 10.1016/j.mrgentox.2018.06.005.

9. Malivanova T.F., Astrelina T.A., Kobzeva I.V., Nikitina V.A., Suchkova Y.B., Ostashkin A.S., Usupzhanova D.Y., Dobrovolskaya E.I., Brunchukov V.A., Rastorgueva A.A., Lomonosova E. E.,  Lubaeva E.S., Kretova E.Y., Stepanyants N.G., Sukhova M.Y., Samoilov A.S. Autoimmune Haplotype AH8.1 Normalizes the Level of Tumor Necrosis Factor in the Blood Sera of Breast-Cancer Patients. Mol. Genet. Microbiol. Virol. 2023;38:34-40. doi: 10.3103/S089141682301007X.

10. Elahi M.M., Asotra K., Matata B.M., Mastana S.S. Tumor Necrosis Factor Alpha -308 Gene Locus Promoter Polymorphism: an Analysis of Association with Health and Disease. Biochim Biophys Acta. 2009 Mar;1792;3:163-72. doi: 10.1016/j.bbadis.2009.01.007.

11. Pol J., Paillet J., Plantureux C., Kroemer G. Beneficial Autoimmunity and Maladaptive Inflammation Shape Epidemiological Links between Cancer and Immune-Inflammatory Diseases. Oncoimmunology. 2022;11;1:2029299. doi: 10.1080/2162402X.2022.202929912.

12. Shah A.A., Igusa T., Goldman D., Li J., Casciola-Rosen L., Rosen A., Petri M. Association of Systemic Lupus Erythematosus Autoantibody Diversity with Breast Cancer Protection. Arthritis Res Ther. 2021;23;1:64. doi: 10.1186/s13075-021-02449-3.

13. Barnett G.C., West C.M.L., Dunning A.M., Elliott R.M., Coles C.E., Pharoah P.D.P., Burnet N.G. Nat Rev Cancer. 2009;9;2:134-42. doi: 10.1038/nrc2587.

14. Pereira S., Orlandi E., Deneuve S., Barcellini A., Chalaszczyk A., Behm-Ansmant I., Hettal L., Rancati T., Vogin G., Thariat J. The Normal, the Radiosensitive, and the Ataxic in the Era of Precision Radiotherapy: a Narrative Review. Cancers 2022;14:6252. doi: 10.3390/cancers14246252.

15. Xia C., Qin L., Wang Y., Yao L., Shia B., Wu S-Y. Risk Factors and Specific Cancer Types of Second Primary Malignancies in Patients with Breast Cancer Receiving Adjuvant Radiotherapy: a Case-Control Cohort Study Based on the SEER Database. Am J Cancer Res. 2022;12;6:2744-2756. URL: www.ajcr.us /ISSN:2156-6976/ajcr0142447.

16. Rezaei S.J., Eid E., Tang J.Y., Kurian A.W., Kwong B.Y., Linos E. Incidence of Nonkeratinocyte Skin Cancer After Breast Cancer Radiation Therapy. JAMA Network Open. 2024;7;3:e241632. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.1632.

17. Маливанова Т.Ф., Алфёрова Е.В., Осташкин А.С., Астрелина Т.А., Мазуренко Н.Н. Общая выживаемость больных раком молочной железы зависит от сочетания полиморфизмов гена фактора некроза опухоли и HLA-гаплотипов // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2020. Т.38. №1. С. 40-48 [Malivanova T.F., Alforova Ye.V., Ostashkin A.S., Astrelina T.A., Mazurenko N.N. Breast Cancer Patients Overall Survival Depends on a Combination of the Polymorphisms of Tumor Necrosis Factor Gene and HLA-Haplotypes. Molekulyarnaya Genetika, Mikrobiologiya i Virusologiya = Molecular Genetics, Microbiology and Virology. 2020;38;1:40-48 (In Russ.)]. doi: 10.17116/molgen2020380114.

18. Simman R., Bach K., Abbas F., Klomparens K., Brickman B.J. Management of Radiation-Induced Tissue Injuries: a Review of Current Treatment Strategies. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2023 Jun 16;11;6:e5043. doi: 10.1097/GOX.0000000000005043.

  PDF (RUS) Полная версия статьи

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Участие авторов. Cтатья подготовлена с равным участием авторов.

Поступила: 20.05.2025. Принята к публикации: 25.06.2025.