Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2017. Том 62. № 4. C. 66-78

ОБЗОР

DOI: 10.12737/article_59b10b5ea417a6.00174966

И.Б. Ушаков1, М.В. Васин2

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И ПРИРОДНЫЕ АНТИОКСИДАНТЫ КАК КОМПОНЕНТЫ ПРОТИВОРАДИАЦИОННЫХ КОНТРМЕР В КОСМИЧЕСКИХ ПОЛЕТАХ

1. Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. ; 2. Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава РФ, Москва

И.Б. Ушаков – гл.н.с., академик РАН, д.м.н., проф.; М.В. Васин – заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., проф.

Реферат

Радиационная обстановка для космонавтов при длительных космических полетах обусловлена воздействием на космический корабль низкоинтенсивного излучения галактических и солнечных космических лучей, состоящего в основном из потока протонов высоких энергий, а также, в пределах 1–2 %, из тяжелых частиц (Z > 10), что представляет угрозу для человека исключительно в виде стохастических эффектов радиации (небольшое увеличение риска развития опухолей и сокращение продолжительности жизни). При небольшой вероятности возникновения периодов высокой солнечной активности при длительном космическом полете, возникающих приблизительно раз в 11 лет, есть угроза облучения космонавтов в дозах, вызывающих детерминированные эффекты радиации, ведущих к развитию заболевания в виде клинических проявлений лучевого поражения. При подобном сценарии необходимо иметь доступные для космического корабля противорадиационные контрмеры по защите космонавтов. Среди средств индивидуальной защиты могут быть предусмотрены противолучевые лекарственные препараты и частичное экранирование отдельных участков тела, обеспечивающее наилучшие условия для пострадиационного восстановления радиочувствительных тканей организма. Среди радиопротекторов препарат Б-190 (индралин) наиболее перспективен из небольшого числа других противолучевых препаратов, разрешенных для применения человеком. Помимо своей высокой противолучевой эффективности и большой широте радиозащитного действия препарат Б-190 хорошо переносится, в том числе при воздействии на организм экстремальных факторов полета. Из профилактики и купирования первичной лучевой реакции представляет интерес противорвотное средство латран (ондансетрон). Применение радиомитигаторов (рибоксин и др.) в условиях воздействия протонного излучения повышенной солнечной активности позволяет ускорить пострадиационные восстановительные процессы в кроветворной ткани. В качестве средства патогенетической терапии острой лучевой болезни предложен нейпомакс. Обращено внимание на возможные последствия хронического окислительного стресса при длительных полетах. Природные антиоксиданты, препараты и пищевые добавки на их основе в качестве радиомодуляторов, полноценное качественное питание с включением растительных продуктов, обогащенных флавоноидами и витаминами С, Е и каротином, потенциально способствуют предотвращению сокращения биологического возраста космонавтов при длительных полетах под действием солнечных и галактических космических лучей и стрессорных факторов космического полета. Радиомодуляторы малотоксичны и в рекомендуемых дозах не имеют побочных эффектов. Противолучевое действие этих препаратов связано непосредственно с адаптивными реакциями на клеточном и организменном уровнях путем модуляции геннои? экспрессии, ведущей к повышению неспецифической резистентности организма. Реализация действия радиомодуляторов возможна по “горметическому механизму”.

Ключевые слова: космическое излучение, пилотируемые космические полеты, противолучевые средства, индралин, латран (ондансетрон), нейпомакс (филграстим), природные антиоксиданты

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Comstock G.M., Fan C.Y., Simpson J.A. Energy spectra and abundances of the cosmic-ray nuclei helium to iron from the OGO-1 satellite experiment // Astrophys. J. 1969. Vol. 155. P. 609–617.
  2. Maalouf M., Durante M., Foray N. Biological effects of space radiation on human cells: history, advances and outcomes. A general review // J. Radiat. Res. 2011. Vol. 52. P. 126–246.
  3. Durante M. Physical and biomedical countermeasures for space radiation risk // Z. Med. Phys. 2008. Vol. 18. P. 244–252.
  4. Durante M., Cucinotta F. A. Heavy ion carcionegensis and human space exploration // Nature Rev. Cancer. 2008. Vol. 8. P. 465–472.
  5. Шафиркин А.В. Биологическая эффективность нейтронов спектра деления и протонов с энергией 60–126 МэВ при остром и протяженном облучении // Авиакосм. эколог. мед. 2015. Т. 49. № 6. С. 5–13.
  6. Шафиркин А.В., Коломенский А.В., Митрикас В.Г., Петров В.М. Дозовые нагрузки и величины радиационного риска для космонавтов при экспедиции к Марсу на основе реальных конструкторских разработок марсианского корабля // Авиакосм. эколог. мед. 2010. Т. 44. № 1. С. 5–14.
  7. Petrov V.M. Problems and conception of ensuring radiation safety during Mars missions // Adv. Space Res. 2004. Vol. 34. № 6. P. 1451–1454.
  8. Ушаков И.Б., Петров В.М., Шафиркин А.В., Штемберг А.С. Проблемы обеспечения радиационной безопасности человека в условиях межпланетных полетов // Радиац. биол. Радиоэкол. 2011. Т. 51. № 5. С. 595–610.
  9. Shafirkin A.V., Grigoriev Yu. G. Radiobiological foundation of crew radiation risk for Mars mission to the problem of the space flight safety // Amer. J. Life Sci. Special issue: Space flight factors: from cell to body. 2015. Vol. 3. № 1–2. P. 32–42. doi: 10.11648/j.ajls.s. 2015030102.16.
  10. Carnell L., Blatting S., Hu S. et al. Evidence Report: Risk of Acute Radiation Syndromes due to Solar Particle Events. NASA Technical Report JSC-CN-35747. 2016. 66 pp.
  11. Haskin F.E., Harper F.T., Gooseens L.H et al. Probabilistic accident consequence uncertainty analysis: Early health effects uncertainty assessment // Main Report. NUREG/CR-6545, EUR 15855 Vol. 1 – Washington: US Nuclear Regulatory Commission, DC. 1997.
  12. Kim M.Y., De Angelis G., Cucinotta F.A. Probabilistic assessment of radiation risk for astronauts in space missions // Acta Astronautica. 2011. Vol. 68. P. 747–759.
  13. Romero-Weaver A.L., Wan X.S., Diffenderfer E.S. et al. Effect of SPE-like proton and photon radiation on the kinetics of mouse peripheral blood cells and radiation biological effectiveness determinations // Astrobiology. 2013. Vol. 13. P. 570–577.
  14. Ушаков И.Б., Васин М.В. Противолучевые средства в системе радиационной безопасности при длительных межпланетных полетах // Авиакосм. экол. мед. 2011. Т. 45. № 3. С. 3–12.
  15. Frank G.M., Saksonov P.P., Antipov V.V., Dobrov N.N. Radiobiological problems in space flights. // In: Proc. First Internat. Symposium on “Basic environmental problems of man in space”. Paris. 19.10–2.11 1962. Ed. By H. Bjurstadt. N.Y.: Springer-Verlag. 1965. P. 240–264.
  16. Saksonov P.P., Antipov V.V., Shashkov V.S. et al. On the biological effects high-energy protons // 14th Int. Astronautical Congress. Paris. 25.09–1.10 1963. – Washington: NASA Report CR 15202. 1963.
  17. Саксонов П.П., Антипов В.В., Давыдов Б.И. Очерки космической радиобиологии. Проблемы космической биологии. Т. 9. М.: Наука. 1968. 532 с.
  18. Саксонов П.П., Антипов В.В., Давыдов Б.И., Добров Н.Н. Защита космонавтов от космической радиации радиопротекторами // Косм. биол. мед. 1970. Т. 4. № 5. С. 17–19.
  19. Saksonov P.P. Protection against radiation (biological, pharmacological, chemical, physical) // In: Foundation of Space Biology and Medicine. Vol. 3. Ed. by M. Calvin, O.G. Gazenko. Washington: NASA. 1975. P. 316–347.
  20. Саксонов П.П., Шашков В.С., Сергеев П.В. Радиационная фармакология. М.: Медицина. 1976. 255 с.
  21. Кузнецов В.И., Танк Л.И. Фармакология и клиническое применение аминотиолов. М.: Медицина. 1966. 169 с.
  22. Шашков В.С., Васин М.В., Саксонов П.П., Козлов В.А. Фармакологические свойства противолучевых средств // Фармакол. токсикол. 1967. Т. 30. № 1. С. 109–117.
  23. Torrisi A.T., Kligerman P., Glover DJ. et al. I phase of clinical investigation of WR-2721 // In: Radioprotectors and Anticarcinogens. Ed. by O.F.Nygaard. N.Y.: Acad. Press. 1983. P. 681–694.
  24. Glick J.H., Glover D.J., Torrisi A.T. Phase I trials of WR-2721 // In: Radioprotectors and Anticarcinogens. Ed. by O.F. Nygaard. N.Y.: Acad. Press. 1983. P. 719–734.
  25. Антипов В.В., Васин М.В., Давыдов Б.И., Саксонов П.П. Влияние перегрузок на чувствительность организма животных к цистамину // Известия АН СССР. Сер. биол. 1969. № 3. С. 434–437.
  26. Antipov V.V., Vasin M.V., Davydov B.I. et al. Study of reactivity of the organism exposed to transverse accelerations and radioprotectants // Aerosp. Med. 1971. Vol. 42. № 8. P. 837–839.
  27. Васин М.В., Антипов В.В., Давыдов Б.И., Саксонов П.П. Чувствительность мышей к радиопротекторам из ряда индолилалкиламинов и аминотиолов в период последействия поперечно-направленных перегрузок // В кн. “Проблемы космической биологии”. Т. 14. Под ред. П.П. Саксонова, Б.И. Давыдова. М.: Наука. 1971. С. 53–57.
  28. Давыдов Б.И., Гайдамакин Н.А. Влияние противолучевых препаратов из группы меркаптоалкиламинов (цистамин, S, b-аминоэтилизотиуроний) на реактивность животных к поперечным перегрузкам // В кн. “Проблемы космической биологии”. Т. 14. Под ред. П.П. Саксонова, Б.И. Давыдова. М.: Наука. 1971. С. 1–29.
  29. Давыдов Б.И., Козлов В.А. Влияние мононитрат соли g-аминоэтилтиофосфорной кислоты на резистентность животных к поперечным перегрузкам // В кн. “Проблемы космической биологии”. Т. 14. Под ред. П.П. Саксонова, Б.И. Давыдова. М.: Наука. 1971. С. 30–32.
  30. Козлов В.А., Давыдов Б.И. Влияние радиопротекторов из группы аминотиолов на сердечную функцию морских свинок при действии перегрузок// В кн. “Проблемы космической биологии”. Т. 14. Под ред. П.П. Саксонова, Б.И. Давыдова. М.: Наука. 1971. С. 33.
  31. Давыдов Б.И. Реактивность облученных животных, защищенных меркапто- (цистамин, цистафос) и индолилалкиламинами (мексамин, серотонин) к поперечным перегрузкам // В кн. “Проблемы космической биологии”. Т. 14. Под ред. П.П. Саксонова, Б.И. Давыдова. М.: Наука. 1971. С. 410.
  32. Колемеева Л.Я., Шашков В.С., Егоров Б.Б. Противолучевой эффект мексамина и цистамина на животных во время гипокинезии и воздействия ионизирующего излучения // Косм. биол. авиакосм. мед. 1975. Т. 9. № 6. С. 78–79.
  33. Воробьев Е.И., Ефимов В.И., Карсанова С.К. Действие радиопротекторов на реактивность организма при воздействии факторов космического полета // Косм. биол. авиакосм. мед. 1982. Т. 16. № 1. С. 4–12.
  34. Васин М.В., Лебедева Н.Н. Влияние цистамина на работоспособность человека-оператора // Косм. биол. авиакосм. мед. 1975. Т. 9. № 5. С. 54–57.
  35. Бадюгин И.С., Забродский П.Ф., Поляруш В.П. и соавт. Военная токсикология, радиология и защита от оружия массового поражения. Под ред. И.С. Бадюгина. М.: Военное изд-во. 1992. 336 с.
  36. Белай В.Е., Васильев П.В., Саксонов П.П. Материалы к сравнительной фармакологической характеристике различных солей меркамина // Фармакол. токсикол. 1960. Т. 23. С. 450–453.
  37. Ярмоненко С.П., Аврунина Г.А., Шашков В.С., Говорун Р.Д. Изучение биологической защиты от облучения протонами высоких энергий // Радиобиология. 1962. Т. 2. С. 188–192.
  38. Шашков В.С., Саксонов П.П., Антипов В.В. Сравнительные противолучевые эффекты меркапто- и индолиладкиламинов при гамма-облучении и облучении протонами с энергией 660 и 120 МэВ // Фармакол. токсикол. 1965. Т. 28. № 3. С. 350–351.
  39. Shashkov V.S., Morosov V.S. Injurious effect of 660 and 120 MeV protons and the efficacy of pharmacological and chemical protection // NASA Technical Report № 66-1926609-04. 1966.
  40. Рогозкин В.Д., Сбитнева М.В. О профилактическом и лечебном действии витаминов группы В при острой лучевой болезни // В кн.: «Вопросы патогенеза, экспериментальной терапии и профилактики лучевой болезни». М.: Медгиз. 1960. С. 182–190.
  41. Рогозкин В.Д. Применение витамино-аминокислотного комплекса при облучении протонами при несмертельных дозах // В кн.: «Биологическое действие протонов высоких энергий». М.: Атомиздат. 1967. С. 417–433.
  42. Рогозкин В.Д., Сбитнева М.В., Шапиро Г.А. и соавт. Опыт применения средств профилактики при облучении, имитирующим радиационное поражение в условиях космического полета // Косм. биол. мед. 1970. Т. 4. № 2. С. 20–24.
  43. Рогозкин В.Д., Тихомирова М.В., Давыдова С.А. и соавт. Эффективность аминотетравита и аденозин трифосфорной кислоты в условиях пролонгированного облучения // Косм. биол. авиакосм. мед. 1974. Т. 8. № 3. С. 11–14.
  44. Тихомирова М.В., Рогозкин В.Д. Эффективность использования АТФ, антибиотиков и витаминов при пролонгированном облучении обезьян // Радиобиология. 1977. Т. 17. № 3. С. 400–403.
  45. Тихомирова М.В., Яшкин П.Н. Сравнительная противолучевая активность аденилатов при кратковременном и пролонгированном облучении // Радиобиология. 1983. Т. 23. № 1. С. 100–104.
  46. Тихомирова М.В., Яшкин П.Н., Федоренко Б.С., Чертков К.С. Противолучевая эффективность АТФ и аденозина от протонов высоких энергий // Косм. биол. авиакосм. мед. 1984. Т. 18. № 5. С. 75–77.
  47. Чертков К.С., Петров В.М. Фармакохимическая защита и заместительное лечение как составные части системы радиационной безопасности космонавтов при экспедиции к Марсу // Авиакосм. и экол. мед. 1993. Т. 27. № 5–6. С. 27–32.
  48. Васин М.В. Поиск и исследование новых эффективных средств фармакохимической защиты организма от поражающего действия ионизирующего излучения. Дисс. докт. мед. наук. М.: ГНИИИ авиационной и космической медицины. 1977. 510 с.
  49. Ильин Л.А. Реалии и мифы Чернобыля. М.: АLАRА Lmtd. 1994. 448 с.
  50. Ильин Л.А., Рудный Н.М., Суворов Н.Н. и соавт. Индралин – радиопротектор экстренного действия. Противолучевые свойства, фармакология, механизм действия, клиника. М. 1994. 436 с.
  51. Шашков В.С, Ефимов В.И., Васин М.В. и соавт. Индралин как новый эффективный радиопротектор при воздействии протонов высоких энергий // Авиакосм. и экол. мед. 2010. Т. 44. № 1. С. 15–20.
  52. Шашков В.С., Карсанова С.К., Яснецов В.В. Защитное действие радиопротекторов и экранирования при воздействии протонов высоких энергий в экспериментах на крысах // Авиакосм. и экол. мед. 2008. Т. 42. № 2. С. 58–60.
  53. Bacq Z. Chemical protection against ionizing radiation. Springfield: Tomas Press.1965. Пер. на рус.яз. Бак З. Химическая защита от ионизирующего излучения. М.: Атомиздат. 1968. 263 с.
  54. Владимиров В.Г. Радиопротекторы и их современная классификация // Военно-мед. журн. 1978. № 6. С. 39–43.
  55. Васин М.В. Классификация средств профилактики лучевых поражений как формирование концептуального базиса современной радиационной фармакологии // Радиац. биол. Радиоэкол. 1999. Т. 39. № 2–3. С. 212–222.
  56. Stone H., Moulder J., Coleman C. et al. Models for evaluating agents intended for the prophylaxis, mitigation and treatment of radiation injuries. Report of an NCI Workshop, Dec. 3–4. 2003. // Radiat. Res. 2004. Vol. 162. № 6. P. 711–728.
  57. Васин М.В. Классификация противолучевых средств как отражение современного состояния и перспективы развития радиационной фармакологии // Радиац. биол. Радиоэкол. 2013. Т. 53. № 5. С. 459–467.
  58. Владимиров В.Г., Джаракьян Т.Г. Радиозащитные эффекты у животных и человека. М.: Энергоатомиздат. 1982. 88 с.
  59. Васин М.В. Лекарственные противолучевые средства. М.: РМАПО. 2010. 180 с.
  60. Васин М.В., Ушаков И.Б., Королева Л.В., Антипов В.В. Роль клеточной гипоксии в противолучевом эффекте радиопротекторов // Радиац. биол. Радиоэкол. 1999. Т. 39. № 2–3. С. 238–248.
  61. Wasserman T.H., Brizel D.M. The role of amifostine as a radio­protector // Oncol. (Williston Park) 2001. Vol. 15. P. 1349–1354.
  62. Copp R.R., Peebles D.D., Soref C.M. et al. Radioprotective efficacy and toxicity of a new family of aminothiol analogs // Int. J. Radiat. Biol. 2013. Vol. 89. № 7. P. 485–492.
  63. Васин М.В., Антипов В.В., Чернов Г.А. и соавт. Исследование радиозащитного эффекта индралина на кроветворной системе у различных видов животных // Радиац. биол. Радиоэкол. 1996. Т. 36. № 2. С. 168–189.
  64. Васин М.В., Чернов Г.А., Антипов В.В. Широта радиозащитного действия индралина в сравнительных исследованиях на различных видах животных // Радиац. биол. Радиоэкол. 1997. Т. 37. № 6. С. 896–904.
  65. Vasin M.V., Semenov L.F., Suvorov N.N. et al. Protective effect and the therapeutic index of indralin in juvenile monkeys // J. Radiat. Res. 2014. Vol. 55. № 6. P. 1048–1055. doi: 10.1093/jrr/rru046.
  66. Васин М.В. Средства профилактики и лечения лучевых поражений. М.: РМАПО. 2006. 340 с.
  67. Васин М.В., Чернов Г.А., Королева Л.В. и соавт. К механизму противолучевого действия индралина // Радиац. биол. Радиоэкол. 1996. Т. 36. № 1. С. 36–46.
  68. Васин М.В., Ушаков И.Б., Семенова Л.А., Ковтун В.Ю. К фармакологическому анализу противолучевого действия индралина // Радиац. биол. Радиоэкол. 2001. Т. 41. № 3. С. 307–309.
  69. Васин М.В., Ушаков И.Б., Ковтун В.Ю. Радиопротектор индралин при ранних и поздних проявлениях местных лучевых поражении? // Вопр. онкол. 2016. Т. 62. № 3. С. 406–412.
  70. Померанцева М.Д., Рамайя Л.К., Васин М.В., Антипов В.В. Влияние индралина на генетические нарушения, индуцированные радиацией у мышей // Генетика. 2003. Т. 39. № 9. С. 1293–1296.
  71. Вартарян Л.П., Крутовских Г.Н., Пустовалов Л.Ю., Гормаева Г.Ф. Противолучевое действие рибоксина (инозина) // Радиобиология. 1989. Т. 29. № 5. С. 707–709.
  72. Легеза В.И., Абдуль Ю.А., Антушевич А.Е. и соавт. Клинические и экспериментальные исследования противолучевого эффекта рибоксина при низких дозах фракционированного облучения // Радиац. биол. Радиоэкол. 1993. Т. 33. № 6. С. 800–807.
  73. Gudkov S.V., Gudkova O.Y., Chernikov A.V., Bruskov V.I. Protection of mice against X-ray injuries by the post-irradiation administration of guanosine and inosine. // Int. J. Radiat. Biol. 2009. Vol. 85. № 2. P. 116–125.
  74. Попова Н.Р., Гудков С.В., Брусков В.И. Природные пуриновые соединения как радиозащитные средства // Радиац. биол. Радиоэкол. 2014. T. 54. № 1. С. 38–49.
  75. Virag L., Scabo C. Purines inhibit poly (ADP-ribose) polymerase activation and modulate oxidant induced cell death // FACEB J. 2001. Vol. 15. P. 99–107.
  76. Buckley S. Barsky L., Weinber K. In vivo inosine protects alveolar epithelial type 2 cells against hyperoxia induced DNA damage through MAP kinase signaling // Amer. J. Physiol. 2005. Vol. 288. P. L569–L575.
  77. Гудков С.В., Брусков В.И. Гуанозин и инозин (рибоксин). Антиоксидантные и радиозащитные свои?ства. Saarbrucken: LAMBERT Acad. Publ. 2011. 177 с.
  78. Gudkov S.V., Shtarkman I.N., Smirnova V.S. et al. Guanosine and inosine display antioxidant activity, protect DNA in vitro from oxidative damage induced by reactive oxygen species, and serve as radioprotectors in mice. // Radiat. Res. 2006. Vol. 165. P. 538–545.
  79. Разговоров Б.Л., Саксонов П.П., Антипов В.В. и соавт. Изменение реактивности животных к некоторым фармакологическим препаратам при экранировании частей тела во время общего облучения // В кн.: «Проблемы космической биологии». Т. 14. Под ред. П.П. Саксонова, Б.И. Давыдова. М.: Наука. 1971. С. 175–185.
  80. Васин М.В. Потенциальная роль фактора неравномерности поглощения энергии ионизирующего излучения в организме в эффективности противолучевых препаратов // Мед. радиол. радиацион. безоп. 2011. Т. 56. № 4. С. 60–70.
  81. Васин М.В., Ушаков И.Б., Ковтун В.Ю. и соавт. Противолучевые свойства радиопротектора экстренного действия индралина при его применении после облучения в условиях частичного экранирования живота крыс // Радиац биол. Радиоэкол. 2008. Т. 48. № 2, С. 199–201.
  82. King G.L., Rabin B.M., Weatherspoon J.K. 5-HT3 receptor antagonists ameliorate emesis in the ferret evoked by neutron or proton radiation // Aviat. Space Environ. Med. 1999. Vol. 70. P. 485–492.
  83. Рождественскии? Л.М. Цитокины в аспекте патогенеза и терапии острого лучевого поражения // Радиац. биол. Радиоэкол. 1997. T. 37. № 4. С. 590–596.
  84. Рождественскии? Л.М., Коровкина Э.Р., Дешевой Ю.Б. Применение рекомбинантного человеческого интерлейкина-1бетта (беталейкина) для экстренной терапии острой лучевой болезни тяжелой степени у собак // Радиац. биол. Радиоэкол. 2008. Т. 48. № 2. С. 185–194.
  85. Гребенюк А.Н., Легеза В.И. Противолучевые свойства интерлейкина-1 – СПб: Фолиант. 2012. 215 с.
  86. Gluzman-Poltorak Z., Vainstein V., Basile L.A. Recombinant interleukin-12, but not granulocyte-colony stimulating factor, improves survival in lethally irradiated nonhuman primates in the absence of supportive care: evidence for the development of a frontline radiation medical countermeasure // Amer. J. Hematol. 2014. Vol. 89. № 9. P. 868–873.
  87. Farese A.M. , Cohen M.V., Stead R.B. et al. Pegfilgrastim administered in an abbreviated schedule, significantly improved neutrophil recovery after high-dose radiation-induced myelosuppression in rhesus macaques // Radiat. Res. 2012. Vol. 178. № 5. P. 403–413. doi: 10.1667/RR2900.1.
  88. Hankey K.G., Farese A.M., Blaauw E.C. et al. Pegfilgrastim improves survival of lethally irradiated nonhuman primates // Radiat. Res. 2015. Vol. 183. № 6. P. 643–655.
  89. Farese A.M., Cohen M.V., Katz B.P. et al. Filgrastim improves survival in lethally irradiated nonhuman primates // Radiat. Res. 2013. Vol. 179. №1. P. 89–100. doi: 10.1667/RR3049.1.
  90. Рождественский Л.М., Шлякова Т.Г., Щеголева Р.А. и соавт. Оценка лечебной эффективности отечественного препарата Г-КСФ в опытах на собаках // Радиац. биол. Радиоэкол. 2013. Т. 53. № 1. С. 47–54.
  91. Селидовкин Г.Д. Современные методы лечения больных острой лучевой болезнью в специализированном стационаре // Медицина катастроф. 1995. № 1–2. С. 135–149.
  92. Селидовкин Г.Д., Барабанова А.В. Лечение острой лучевой болезни от равномерного и неравномерного облучения // В кн.: «Радиационная медицина». Т. 2. Под ред. Л.А. Ильина. М.: Изд. АТ. 2001. С. 108–129.
  93. Li M., Holmes V., Ni H. et al. Broad-spectrum antibiotic or G-CSF as potential countermeasures for impaired control of bacterial infection associated with an SPE exposure during space flight // PLoS One. 2015. Vol. 10. № 3. e0120126. doi: 10.1371/journal.pone.0120126.
  94. Wu H., Huff J.L., Casey R. et al. Risk of acute radiation syndrome due to solar particle events // In: Human Research Program Requierments Document HRP-47052.4.5. 2009. Chapter 5. P. 171–190.
  95. Sanzari J.K., Diffenderfer E.S., Hagan S. et al. Dermatopathology effects of simulated solar particle event radiation exposure in the porcine model // Life Sci. Space Res. (Amst). 2015. Vol. 6. P. 21–28. doi: 10.1016/j.lssr.2015.06.003.
  96. Langell J., Jennings R., dark J., Ward J.B. Jr. Phar­macological agents for the prevention and treatment of toxic radiation exposure in spaceflight // Aviat. Space Environ. Med. 2008. Vol. 79. № 7. P. 651–660.
  97. Shin D.M., Kucia M., Ratajczak M.Z. Nuclear and chromatin reorganization during cell senescence and aging: A mini review // Gerontology. 2011. Vol. 57. № 1. Р. 76–84. doi: 10.1159/000281882.
  98. Кольтовер В.К. Антиоксидантная биомедицина: от химии свободных радикалов к системно биологическим механизмам // Известия Aкад. наук. Сер. хим. 2010. № 1. С. 37–43.
  99. Meyers K.J., Rudolf J.L., Mitchell A.E. et al. Influence of dietary quercetin on glutathione redox status in mice // J. Agric. Food Chem. 2008. Vol. 56. № 3. Р. 830–838.
  100. Fiorani M., Guidarelli A., Blasa M. Mitochondria accumulate large amounts of quercetin: prevention of mitochondrial damage and release upon oxidation of the extramitochondrial fraction of the flavonoid // J. Nutr. Biochem. 2010. Vol. 21. № 5. P. 397–404. doi: 10.1016/j.jnutbio.2009.01.014.
  101. Janjua N.K., Siddiqa A., Yaqub A. Spectrophotometric analysis of flavonoid–DNA binding interactions at physiological conditions // Spectrochim. Acta Mol. Biomol. Spectrosc. 2009. Vol. 74. № 5. P. 1135–1143.
  102. Lim J.C., Choi H.I., Park Y.S. et al. Irreversible oxidation of the active site cysteine of peroxiredoxin to cysteine sulfonic acid for enhanced molecular chaperone activity, // J. Biol. Chem. 2008. Vol. 283. № 43. P. 28873–28880. doi: 10.1074/jbc.M804087200.
  103. Essler S., Dehne N., Brune B. et al. Role of sestrin2 in peroxide signaling in macrophages // FEBS Lett. 2009. Vol. 583. № 21. Р. 3531–3539.
  104. Smith M.R., Vayalil P., Zhou F. et al. Mitochondrial thiol modification by a targeted electrophile inhibits metabolism in breast adenocarcinoma cells by inhibiting enzyme activity and protein levels // Redox Biol. 2016. Vol. 8. P. 136–148. doi: 10.1016/j.redox.2016.01.002.
  105. Butterfield А., Perluigi М. Redox Proteomics: A key tool for new insights into protein modification with relevance to disease // Antioxid. Redox Signal. 2017. Vol. 26. № 7. Р. 277–279. doi:10.1089/ars.2016.6919.
  106. Höhn A., König J., Jung T. Metabolic syndrome, redox state, and the proteasomal system // Antioxid. Redox Signal. 2016. Vol. 25. No. 16. P. 902–917.
  107. Frei B., Higdon J.V. Аntioxidant activity of tea polyphenols in vivo: Evidence from animal studies // J. Nutr. 2003. Vol. 133. № 10. Р. 3275S–3284S.
  108. Chen J.C., Ho F.M., Pei Dawn L.C. et al. Inhibition of iNOS gene expression by quercetin is mediated by the inhibition of IkappaB kinase, nuclear factor kappa b and STAT1, and depends on heme oxygenase 1 induction in mouse BV 2 microglia // Eur. J. Pharma Col. 2005. Vol. 521. № 1–3. Р. 9–20.
  109. Ivanov V., Cha J., Ivanova S., Kalinovsky, T. Essential nutrients suppress inflammation by modulating key inflammatory gene expression // Int. J. Mol. Med. 2008. Vol. 22. № 6. P. 731–741.
  110. Chung M.J., Kang A.Y., Lee K.M. et al. Water soluble genistin glycoside isoflavones upregulate antioxidant metallothionein expression and scavenge free radicals // J. Agric. Food Chem. 2006. Vol. 54. № 11. Р. 3819–3826.
  111. Dröse S., Brandt U., Wittig I. Mitochondrial respiratory chain complexes as sources and targets of thiol-based redox-regulation // Biochim. Biophys. Acta. 2014. Vol. 1844. № 8. P. 1344–1354. DOI: 10.1016/j.bbapap.2014.02.006.
  112. Ullmann K., Wiencierz A.M., Muller C. et al. A high throughput reporter gene assay to prove the ability of natural compounds to modulate glutathione peroxidase, superoxide dismutase and catalase gene promoters in V79 cells // Free Radic. Res. 2008. Vol. 42. № 8. Р. 746–753. DOI: 10.1080/10715760802337273.
  113. Singh V.K., Beattie L.A., Seed T.M. Vitamin E: tocopherols and tocotrienols as potential radiation countermeasures // J. Radiat. Res. 2013. Vol. 54. № 6. P. 973–988. DOI: 10.1093/jrr/rrt048.
  114. Patak P., Willenberg H.S., Bornstein S.R. Vitamin C is an important cofactor for both adrenal cortex and adrenal medulla // Endocr. Res. 2004. Vol. 30. № 4. P. 871–875.
  115. Hafidh R.R., Abdulamir A.S., Abu Bakar F. Antioxidant research in Asia in the period from 2000–2008 // Amer. J. Pharmacol. Toxicol. 2009. Vol. 4. № 3. P. 48–66.
  116. Batra P., Sharma A.K. Anti-cancer potential of flavonoids: recent trends and future perspectives // Biotech. 2013. Vol. 3. № 6. P. 439–459. DOI: 10.1007/s13205-013-0117-5.
  117. Lee J.H., Khor T.O., Shu L. et al. Dietary phytochemicals and cancer prevention: Nrf2 signaling, epigenetics, and cell death mechanisms in blocking cancer initiation and progression // Pharmacol. Ther. 2013. Vol. 137. № 2. P. 153–171.
  118. Izzi V., Masuelli L., Tresoldi I. et al. The effects of dietary flavonoids on the regulation of redox inflammatory networks // Front. Biosc. 2012. Vol. 17. P. 2396–2418.
  119. Schmidt H.H., Stocker R., Vollbracht C. et al. Antioxidants in translational medicine // Antioxid. Redox Signal. 2015. Vol. 23. № 14. P. 1130–1143. DOI: 10.1089/ars.2015.6393.
  120. Yokozawa T., Kim H.Y., Kim H.J. et al. Amla (Emblica officinalis Gaertn.) prevents dyslipidaemia and oxidative stress in the ageing process // Brit. J. Nutr. 2007. Vol. 97. № 6. P. 1187–1195.
  121. Brusselmans K., Vrolix R., Verhoeven G., Swinnen J.V. Induction of cancer cell apoptosis by flavonoids is associated with their ability to inhibit fatty acid synthase activity // J. Biol. Chem. 2005. Vol. 80. № 7. P. 5636–5645.
  122. Schroeter H., Boyd C., Spencer J.P. et al. MAPK signaling in neurodegeneration: influences of flavonoids and of nitric oxide // Neurobiol. Aging. 2002. Vol. 23. P. 861–880.
  123. Yoshizumi M., Tsuchiya K., Suzaki Y. et al. Quercetin glucuronide prevents VSMC hypertrophy by angiotensin II via the inhibition of JNK and AP-1 signaling pathway // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. Vol. 293. P. 1458–1465.
  124. Ahn S.C., Kim G.Y., Kim J.H. et al. Epigallocatechin-3-gallate, constituent of green tea, suppresses the LPS-induced phenotypic and functional maturation of murine dendritic cells though inhibition of mitogen-activated-protein kinases and NF-kB // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004. Vol. 313. P. 148–155.
  125. Berkovich Y.A., Krivobok N.M., Sinyak Y.Y. et al. Developing a vitamin greenhouse for the life support system of the International Space Station and for future interplane­tary missions // Adv. Space Res. 2004. Vol. 34. № 7. P. 1552–1557.
  126. Oh M.M., Carey E.E., Rajashekar C.B. et al. Environmental stresses induce health promoting to chemicals in lettuce // Plant. Physiol. Biochem. 2009. Vol. 47. № 7. P. 578–583. DOI: 10.1016/j.plaphy.2009.02.008.
  127. Guan, J., Wan, X.S., Zhou Z. Effects of dietary supplements on space radiation induced oxidative stress in Sprague–Dawley rats // Radiat. Res. 2004. Vol. 162. № 5. P. 572–579.
  128. Kennedy A.R., Guan J., Ware J.H. Countermeasures against space radiation induced oxidative stress in mice // Radiat. Environ. Biophys. 2007. Vol. 46. № 2. P. 201–203.
  129. Rabin B.M., Shukitt-Hale B., Joseph J., Todd P. Diet as a factor in behavioral radiation protection following expo­sure to heavy particles // Gravit. Space Biol. Bull. 2005. Vol. 18. № 2. P. 71–77.
  130. Yang T.C., Tobias C.A. Neoplastic cell transformation by energetic heavy ions and its modification with chemical agents // Adv. Space Res. 1984. Vol. 4. № 10. P. 207–213.
  131. Kennedy A.R. Biological effects of space radiation and development of effective countermeasures // Life Sci. Space Res. 2014. Vol. 1. P. 10–43.
  132. Kennedy A.R., Todd P. Biological countermeasures in space radiation health // Gravit. Space Biol. Bull. 2003. Vol. 16. № 2. P. 37–44.
  133. Kennedy A.R., Zhou Z., Donahue J.J., Ware J.H. Protection against adverse biological effects induced by space radiation by the Bowman-Birk inhibitor and antioxidants // Radiat. Res. 2006. Vol. 166. № 2. P. 327–332.
  134. Langell J., Jennings R., Clark J., Ward J. Pharmacological agents for the prevention and treatment of toxic radiation exposure in spaceflight // Aviat. Space Environ. Med. 2008. Vol. 79. № 7. P. 651–660.
  135. Epperly M.W., Wang H., Jones J.A. et al. Antioxidant chemoprevention diet ameliorates late effects of total body irradiation and supplements radioprotection by MnSOD-plasmid liposome administration // Radiat. Res. 2011. Vol. 175. P. 759–765.

Для цитирования: Ушаков И.Б., Васин М.В. Лекарственные средства и природные антиоксиданты как компоненты противорадиационных контрмер в космических полетах // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2017. Т. 62. № 4. С. 66-78. DOI: 10.12737/article_59b10b5ea417a6.00174966

PDF (RUS) Полная версия статьи