Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2022. Том 67. № 4
О.О. Голоунина1, К.Ю. Слащук2, А.В. Хайриева2,
Н.В. Тарбаева2, М.В. Дегтярев2, Ж.Е. Белая2
ЛУЧЕВАЯ И РАДИОНУКЛИДНАЯ ВИЗУАЛИЗАЦИЯ
В ДИАГНОСТИКЕ АКТГ-ПРОДУЦИРУЮЩИХ НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ОПУХОЛЕЙ
1Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России, Москва, Россия
2Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии Минздрава России, Москва, Россия
Контактное лицо: Голоунина Ольга Олеговна, e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.
РЕФЕРАТ
АКТГ-эктопированный синдром, обусловленный избыточной продукцией адренокортикотропного гормона (АКТГ) нейроэндокринной опухолью (НЭО), является крайне редким заболеванием, основным проявлением которого является выраженный гиперкортицизм. Во избежание развития жизнеугрожающих осложнений и инвалидизации пациента необходима своевременная топическая диагностика и быстрое принятие решения о дальнейшей тактике ведения. Проблема диагностики НЭО и дифференциальной диагностики с другими образованиями остается актуальной и одной из малоизученных. Несмотря на существующий широкий арсенал методов лучевой диагностики, функциональной и рецепторной визуализации, примерно у 20% пациентов источник заболевания остается неустановленным. В статье обсуждаются современные возможности визуализации НЭО с помощью лучевых и радионуклидных методов диагностики, продемонстрированы диагностические возможности соматостатин-рецепторной сцинтиграфии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии совмещенной с компьютерной томографией (ОФЭКТ/КТ), и гибридной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии (ПЭТ/КТ) в визуализации НЭО, продуцирующих АКТГ. Проведен анализ существующих радиофармацевтических препаратов (РФП).
Ключевые слова: многосрезовая компьютерная томография (МСКТ), соматостатин-рецепторная сцинтиграфия, ОФЭКТ/КТ, ПЭТ/КТ, АКТГ-эктопированный синдром, нейроэндокринная опухоль (НЭО)
Для цитирования: Голоунина О.О., Слащук К.Ю., Хайриева А.В., Тарбаева Н.В., Дегтярев м.в., Белая Ж.Е. Лучевая и радионуклидная визуализация в диагностике АКТГ-продуцирующих нейроэндокринных опухолей // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2022. Т. 67. № 4. С. 80–88. DOI: 10.33266/1024-6177-2022-67-4-80-88
Список литературы
1. Ilias I., Torpy D.J., Pacak K., Mullen N., Wesley R.A., Nieman L.K. Cushing’s Syndrome Due to Ectopic Corticotropin Secretion: Twenty Years’ Experience at the National Institutes of Health. J. Clin. Endocrinol Metab. 2005;90;8:4955–4962. doi: 10.1210/jc.2004-2527.
2. Голоунина О.О., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Марова Е.И., Пикунов М.Ю., Хандаева П.М. и др. Клинико-лабораторная характеристика и результаты лечения пациентов с АКТГ-продуцирующими нейроэндокринными опухолями различной локализации // Терапевтический архив. 2021. Т.93, № 10. С. 1171–1178. [Golounina O.O., Belaya Zh.Ye., Rozhinskaya L.Ya., Marova Ye.I., Pikunov M.Yu., Khandayeva P.M., et al. Clinical and Laboratory Characteristics and Results of Treatment of Patients with ACTH-Producing Neuroendocrine Tumors of Various Localization. Terapevticheskiy Arkhiv = Therapeutic Archive. 2021;93;10:1171–1178 (In Russ.)]. doi: 10.26442/00403660.2021.10.201102.
3. Isidori A.M., Sbardella E., Zatelli M.C., Boschetti M., Vitale G., Colao A., et al. Conventional and Nuclear Medicine Imaging in Ectopic Cushing’s Syndrome: A Systematic Review. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2015;100;9:3231–3244. doi: 10.1210/JC.2015-1589.
4. Zemskova M.S., Gundabolu B., Sinaii N., Chen C.C., Carrasquillo J.A., Whatley M., et al. Utility of Various Functional and Anatomic Imaging Modalities for Detection of Ectopic Adrenocorticotropin-Secreting Tumors. J. Clin. Endocrinol Metab. 2010;95;3:1207–1219. doi: 10.1210/jc.2009-2282.
5. Kwekkeboom D.J., Kam B.L., van Essen M., Teunissen J.J.M., van Eijck C.H.J., Valkema R., et al. Somatostatin Receptor-Based Imaging and Therapy of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors. Endocrine-Related Cancer. 2010;17;1:53–73. doi: 10.1677/ERC-09-0078.
6. Bhanat E., Koch C.A., Parmar R., Garla V., Vijayakumar V. Somatostatin Receptor Expression in Non-Classical Locations – Clinical Relevance? Rev. Endocr. Metab. Disord. 2018;19;2:123–132. doi: 10.1007/s11154-018-9470-3.
7. Koopmans K.P., Neels O.N., Kema I.P., Elsinga P.H., Links T.P., de Vries E.G.E., Jager P.L. Molecular Imaging in Neuroendocrine Tumors: Molecular Uptake Mechanisms and Clinical Results. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2009;71;3:199–213. doi: 10.1016/j.critrevonc.2009.02.009.
8. Krenning E.P., Kwekkeboom D.J., Bakker W.H., Breeman W.A., Kooij P.P., Oei H.Y., et al. Somatostatin Receptor Scintigraphy with [111In-DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-Octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 Patients. Eur. J. Nucl. Med. 1993;20;8:716–731. doi: 10.1007/BF00181765.
9. Jamar F., Fiasse R., Leners N., Pauwels S. Somatostatin Receptor Imaging with Indium-111-Pentetreotide in Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: Safety, Efficacy and Impact on Patient Management. J. Nucl. Med. 1995;36;4:542–549.
10. Raderer M., Kurtaran A., Leimer M., Angelberger P., Niederle B., Vierhapper H., et al. Value of Peptide Receptor Scintigraphy Using 123I-Vasoactive Intestinal Peptide and 111In-DTPA-D-Phe1-Octreotide in 194 Carcinoid Patients: Vienna University Experience, 1993 to 1998. J. Clin. Oncol. 2000;18;6:1331–1336. doi: 10.1200/JCO.2000.18.6.1331.
11. Binderup T., Knigge U., Loft A., Mortensen J., Pfeifer A., Federspiel B., et al. Functional Imaging of Neuroendocrine Tumors: A Head-to-Head Comparison of Somatostatin Receptor Scintigraphy, 123 I-MIBG Scintigraphy, and 18 F-FDG PET. J. Nucl. Med. 2010;51;5:704–712. doi: 10.2967/jnumed.109.069765.
12. Рыжкова Д.В., Тихонова Д.Н., Гринева Е.Н. Методы ядерной медицины в диагностике нейроэндокринных опухолей // Сибирский онкологический журнал. 2013. № 6. С. 56–63. [Ryzhkova D.V., Tikhonova D.N., Grineva Ye.N. Nuclear Medicine Technology for Diagnosis of Neuroendocrine Tumors. Siberian Journal of Oncology. 2013;6:56–63 (In Russ.)].
13. Sundin A. Novel Functional Imaging of Neuroendocrine Tumors. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. 2018;47;3:505–523. doi: 10.1016/j.ecl.2018.04.003.
14. Слащук К.Ю., Румянцев П.О., Дегтярев М.В., Серженко С.С., Баранова О.Д., Трухин А.А., Сирота Я.И. Молекулярная визуализация нейроэндокринных опухолей при соматостатин-рецепторной сцинтиграфии (ОФЭКТ/КТ) с 99mTc-Тектроитидом. Медицинская радиология и радиационная безопасность // 2020. Т.65, № 2. С. 44–49. [Slashchuk K.Yu., Rumyantsev P.O., Degtyarev M.V., Serzhenko S.S., Baranova O.D., Trukhin A.A., Sirota Ya.I. Molecular Imaging of Neuroendocrine Tumors by Somatostatin-Receptor Scintigraphy (SPECT/CT) with 99mTc-Tektrotyd. Meditsinskaya Radiologiya i Radiatsionnaya Bezopasnost = Medical Radiology and Radiation Safety. 2020;65;2:44–49 (In Russ)]. doi: 10.12737/1024-6177-2020-65-2-44-49.
15. Young J., Haissaguerre M., Viera-Pinto O., Chabre O., Baudin E., Tabarin A. Management of Endocrine Disease: Cushing’s Syndrome Due to Ectopic ACTH Secretion: an Expert Operational Opinion. Eur. J.. Endocrinol 2020;182;4:29–58. doi: 10.1530/EJE-19-0877.
16. Kaltsas G., Korbonits M., Heintz E., Mukherjee J.J., Jenkins P.J., Chew S.L., et al. Comparison of Somatostatin Analog and Meta-Iodobenzylguanidine Radionuclides in the Diagnosis and Localization of Advanced Neuroendocrine Tumors. J. Clin. Endocrinol Metab. 2001;86;2:895–902. doi: 10.1210/jcem.86.2.7194.
17. Ezziddin S., Logvinski T., Yong-Hing C., Ahmadzadehfar H., Fischer H.-P., Palmedo H., et al. Factors Predicting Tracer Uptake in Somatostatin Receptor and MIBG Scintigraphy of Metastatic Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors. J. Nucl. Med. 2006;47;2:223–233.
18. Virgolini I., Ambrosini V., Bomanji J.B., Baum R.P., Fanti S., Gabriel M., et al. Procedure Guidelines for PET/CT Tumour Imaging with 68Ga-DOTA-Conjugated Peptides: 68Ga-DOTA-TOC, 68Ga-DOTA-NOC, 68Ga-DOTA-TATE. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2010;37;10:2004–2010. doi: 10.1007/s00259-010-1512-3.
19. Bodei L., Ambrosini V., Herrmann K., Modlin I. Current Concepts in 68Ga-DOTATATE Imaging of Neuroendocrine Neoplasms: Interpretation, Biodistribution, Dosimetry, and Molecular Strategies. J. Nucl. Med. 2017;58;11:1718–1726. doi: 10.2967/jnumed.116.186361.
20. Reubi J.C., Schär J.C., Waser B., Wenger S., Heppeler A., Schmitt J.S., Mäcke H.R. Affinity Profiles for Human Somatostatin Receptor Subtypes SST1-SST5 of Somatostatin Radiotracers Selected for Scintigraphic and Radiotherapeutic Use. Eur. J. Nucl. Med. 2000;27;3:273–282. doi: 10.1007/s002590050034.
21. Poeppel T.D., Binse I., Petersenn S., Lahner H., Schott M., Antoch G., et al. 68Ga-DOTATOC Versus 68Ga-DOTATATE PET/CT in Functional Imaging of Neuroendocrine Tumors. J. Nucl. Med. 2011;52;12:1864–1870. doi: 10.2967/jnumed.111.091165.
22. Geijer H., Breimer L.H. Somatostatin Receptor PET/CT in Neuroendocrine Tumours: Update on Systematic Review and Meta-Analysis. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2013;40;11:1770–1780. doi: 10.1007/s00259-013-2482-z.
23. Sadowski S.M., Neychev V., Millo C., Shih J., Nilubol N., Herscovitch P., et al. Prospective Study of 68 Ga-DOTATATE Positron Emission Tomography/Computed Tomography for Detecting Gastro-Entero-Pancreatic Neuroendocrine Tumors and Unknown Primary Sites. JCO. 2016;34;6:588–596. doi: 10.1200/JCO.2015.64.0987.
24. Gabriel S., Garrigue P., Dahan L., Castinetti F., Sebag F., Baumstark K., et al. Prospective Evaluation of 68 Ga-DOTATATE PET/CT in Limited Disease Neuroendocrine Tumours and/or Elevated Serum Neuroendocrine Biomarkers. Clin. Endocrinol. 2018;89;2:155–163. doi: 10.1111/cen.13745.
25. Bergeret S., Charbit J., Ansquer C., Bera G., Chanson P., Lussey-Lepoutre C. Novel PET Tracers: Added Value for Endocrine Disorders. Endocrine. 2019;64;1:14–30. doi: 10.1007/s12020 -019-01895-z.
26. Skoura E., Michopoulou S., Mohmaduvesh M., Panagiotidis E., Al Harbi M., Toumpanakis C., et al. The Impact of 68Ga-DOTATATE PET/CT Imaging on Management of Patients with Neuroendocrine Tumors: Experience from a National Referral Center in the United Kingdom. J. Nucl. Med. 2016;57;1:34–40. doi: 10.2967/jnumed.115.166017.
27. Deppen S.A., Blume J., Bobbey A.J., Shah C., Graham M.M., Lee P., et al. 68Ga-DOTATATE Compared with 111 In-DTPA-Octreotide and Conventional Imaging for Pulmonary and Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis. J. Nucl. Med. 2016;57;6:872–878. doi: 10.2967/jnumed.115.165803.
28. Treglia G., Castaldi P., Rindi G., Giordano A., Rufini V. Diagnostic Performance of Gallium-68 Somatostatin Receptor PET and PET/CT in Patients with Thoracic and Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumours: a Meta-Analysis. Endocrine. 2012;42;1:80–87. doi: 10.1007/s12020-012-9631-1.
29. Mojtahedi A., Thamake S., Tworowska I., Ranganathan D., Delpassand E.S. The Value of 68Ga-DOTATATE PET/CT in Diagnosis and Management of Neuroendocrine Tumors Compared to Current FDA Approved Imaging Modalities: a Review of Literature. Am. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2014;4;5:426–434.
30. Johnbeck C.B., Knigge U., Kjær A. PET Tracers for Somatostatin Receptor Imaging of Neuroendocrine Tumors: Current Status and Review of the Literature. Future Oncol. 2014;10;14:2259–2277. doi: 10.2217/fon.14.139.
31. Haug A.R., Cindea-Drimus R., Auernhammer C.J., Reincke M., Beuschlein F., Wängler B., et al. Neuroendocrine Tumor Recurrence: Diagnosis with 68Ga-DOTATATE PET/CT. Radiology. 2014;270;2:517–525. doi: 10.1148/radiol.13122501.
32. Wannachalee T., Turcu A.F., Bancos I., Habra M.A., Avram A.M., Chuang H.H., et al. The Clinical Impact of [68 Ga]-DOTATATE PET/CT for the Diagnosis and Management of Ectopic Adrenocorticotropic Hormone - Secreting Tumours. Clin. Endocrinol (Oxf). 2019;91;2:288–294. doi: 10.1111/cen.14008.
33. Goroshi M.R., Jadhav S.S., Lila A.R., Kasaliwal R., Khare S., Yerawar C.G., et al. Comparison of 68Ga-DOTANOC PET/CT and Contrast-Enhanced CT in Localisation of Tumours in Ectopic ACTH Syndrome. Endocr Connect. 2016;5;2:83–91. doi: 10.1530/EC-16-0010.
34. Karageorgiadis A.S., Papadakis G.Z., Biro J., Keil M.F., Lyssikatos C., Quezado M.M., et al. Ectopic Adrenocorticotropic Hormone and Corticotropin-Releasing Hormone Co-Secreting Tumors in Children and Adolescents Causing Cushing Syndrome: A Diagnostic Dilemma and How to Solve It. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2015;100;1:141–148. doi: 10.1210/jc.2014-2945.
35. Sathyakumar S., Paul T.V., Asha H.S., Gnanamuthu B.R., Paul M.J., Abraham D.T., et al. Ectopic Cushing Syndrome: A 10-Year Experience from a Tertiary Care Center in Southern India. Endocrine Practice. 2017;23;8:907–914. doi: 10.4158/EP161677.OR.
36. Özkan Z.G., Kuyumcu S., Balköse D., Ozkan B., Aksakal N., Yılmaz E., et al. The Value of Somatostatin Receptor Imaging with In-111 Octreotide and/or Ga-68 DOTATATE in localizing Ectopic ACTH Producing Tumors. Mol. Imaging Radionucl Ther. 2013;22;2:49–55. doi: 10.4274/Mirt.69775.
37. Kakade H.R., Kasaliwal R., Jagtap V.S, Bukan A., Budyal S.R., Khare S., et al. Ectopic ACTH-Secreting Syndrome: A Single-Center Experience. Endocrine Practice. 2013;19;6:1007–1014. doi: 10.4158/EP13171.OR.
38. Varlamov E., Hinojosa-Amaya J.M., Stack M., Fleseriu M. Diagnostic Utility of Gallium-68-Somatostatin Receptor PET/CT in Ectopic ACTH-Secreting Tumors: a Systematic Literature Review and Single-Center Clinical Experience. Pituitary. 2019;22;5:445–455. doi: 10.1007/s11102-019-00972-w.
39. Ceccato F., Cecchin D., Gregianin M., Ricci G., Campi C., Crimì F., et al. The Role of 68Ga-DOTA Derivatives PET-CT in Patients with Ectopic ACTH Syndrome. Endocr Connect. 2020:EC-20-0089.R1. doi: 10.1530/EC-20-0089.
40. Liu Q., Zang J., Yang Y., Ling Q., Wu H., Wang P., et al. Head-to-Head Comparison of 68Ga-DOTATATE PET/CT and 18F-FDG PET/CT in Localizing Tumors with Ectopic Adrenocorticotropic Hormone Secretion: a Prospective Study. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2021;48;13:4386–4395. doi: 10.1007/s00259-021-05370-8.
41. Davi’ M.V., Salgarello M., Francia G. Positive (68)Ga-DOTATOC-PET/CT after Cortisol Level Control During Ketoconazole Treatment in a Patient with Liver Metastases from a Pancreatic Neuroendocrine Tumor and Ectopic Cushing Syndrome. Endocrine. 2015;49;2:566–567. doi: 10.1007/s12020-014-0391-y.
42. De Bruin C., Hofland L.J., Nieman L.K., van Koetsveld P.M., Waaijers A.M., Sprij-Mooij D.M., et al. Mifepristone Effects on Tumor Somatostatin Receptor Expression in Two Patients with Cushing’s Syndrome Due to Ectopic Adrenocorticotropin Secretion. J. Clin. Endocrinol Metab. 2012;97;2:455–462. doi: 10.1210/jc.2011-1264.
43. Balogova S., Talbot J.-N., Nataf V., Michaud L., Huchet V., Kerrou K., Montravers F. 18F-Fluorodihydroxyphenylalanine vs Other Radiopharmaceuticals for Imaging Neuroendocrine Tumours According to their Type. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2013;40;6:943–966. doi: 10.1007/s00259-013-2342-x.
44. Mach R.H., Dehdashti F., Wheeler K.T. PET Radiotracers for Imaging the Proliferative Status of Solid Tumors. PET Clin. 2009;4;1:1–15. doi: 10.1016/j.cpet.2009.04.012.
45. Deng S., Zhang W., Zhang B., Chen Y., Li J., Wu Y. Correlation between the Uptake of 18F-Fluorodeoxyglucose (18F-FDG) and the Expression of Proliferation-Associated Antigen Ki-67 in Cancer Patients: A Meta-Analysis. PLoS ONE. 2015;10;6:e0129028. doi: 10.1371/journal.pone.0129028.
46. Hindié E. The NETPET Score: Combining FDG and Somatostatin Receptor Imaging for Optimal Management of Patients with Metastatic Well-Differentiated Neuroendocrine Tumors. Theranostics. 2017;7;5:1159–1163. doi: 10.7150/thno.19588.
47. Adams S., Baum R., Rink T., Schumm-Dräger P.M., Usadel K.H., Hör G. Limited Value of Fluorine-18 Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography for the Imaging of Neuroendocrine Tumours. Eur. J. Nucl. Med. 1998;25;1:79–83. doi: 10.1007/s002590050197.
48. Treglia G., Giovanella L., Lococo F. Evolving Role of PET/CT with Different Tracers in the Evaluation of Pulmonary Neuroendocrine Tumours. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2014;41;5:853–855. doi: 10.1007/s00259-014-2695-9.
49. Santhanam P., Taieb D., Giovanella L., Treglia G. PET Imaging in Ectopic Cushing Syndrome: a Systematic Review. Endocrine. 2015;50;2:297–305. doi: 10.1007/s12020-015-0689-4.
50. Xu H., Zhang M., Zhai G., Zhang M., Ning G., Li B. The Role of Integrated 18F-FDG PET/CT in Identification of Ectopic ACTH Secretion Tumors. Endocr. 2009;36;3:385–391. doi: 10.1007/s12020-009-9247-2.
51. Bahri H., Laurence L., Edeline J., Leghzali H., Devillers A., Raoul J.-L., et al. High Prognostic Value of 18F-FDG PET for Metastatic Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: a Long-Term Evaluation. J. Nucl. Med. 2014;55;11:1786–1790. doi: 10.2967/jnumed.114.144386.
52. Panagiotidis E., Bomanji J. Role of 18F-Fluorodeoxyglucose PET in the Study of Neuroendocrine Tumors. PET Clinics 2014;9;1:43–55. doi: 10.1016/j.cpet.2013.08.008.
53. Hofman M.S., Lau W.F.E., Hicks R.J. Somatostatin Receptor Imaging with 68 Ga DOTATATE PET/CT: Clinical Utility, Normal Patterns, Pearls, and Pitfalls in Interpretation. RadioGraphics. 2015;35;2:500–516. doi: 10.1148/rg.352140164.
54. Ambrosini V., Kunikowska J., Baudin E., Bodei L., Bouvier C., Capdevila J., et al. Consensus on Molecular Imaging and Theranostics in Neuroendocrine Neoplasms. European Journal of Cancer. 2021;146:56–73. doi: 10.1016/j.ejca.2021.01.008.
55. Kunikowska J., Ambrosini V., Herrmann K. EANM Focus 3: The International Conference on Molecular Imaging and Theranostics in Neuroendocrine Tumours-the consensus in a nutshell. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2021;48;5:1276–1277. doi: 10.1007/s00259-021-05262-x.
PDF (RUS) Полная версия статьи
Конфликт интересов. Автор заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование при поддержке Российского научного фонда (грант РНФ №19-15-00398-П)
Участие авторов. Cтатья подготовлена с равным участием авторов.
Поступила: 20.04.2022. Принята к публикации: 24.06.2022.