Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2023. Том 68. № 2

DOI: 10.33266/1024-6177-2023-68-2-53-59

А.Н. Котеров, Л.Н. Ушенкова, И.Г. Дибиргаджиев, М.В. Калинина,
А.П. Бирюков

ПЕРВЫЕ РАДИОПРОТЕКТОРЫ: ДЛЯ ОПЫТОВ IN VIVO ОФИЦИАЛЬНАЯ ИСТОРИЧЕСКАЯ ВЕХА ОТОДВИГАЕТСЯ
НА ШЕСТЬ ЛЕТ

Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва

Контактное лицо: Алексей Николаевич Котеров, e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

 

РЕФЕРАТ

Рассмотрены исторические очерки в монографиях, обзорах и во введениях экспериментальных работ на предмет первых исследований радиопротекторов. Обнаружено, что таковые исследования начали проводиться только в период разработки и использования атомного оружия, но не в течение предыдущих ~40 лет применения радиотерапии (за исключением эффекта гипоксии как таковой, а не вызванной препаратами).

В большинстве публикаций основополагающим исследованием эффекта химических радиозащитных средств in vivo называется работа H.M. Patt с соавторами от 1949 г. по действию цистеина (США), что не совсем правомерно (правомерно только для тиоловых соединений). Настоящей хроно-вехой для опытов на животных должна считаться статья Joseph Maisin (Бельгия), опубликованная в издававшемся только в 1941–1943 гг. в оккупированном Брюсселе журнале ‘Acta Biologica Belgica’ (Vol. III–IV. P. 117).
В этом исследовании, ссылка на которое обнаружена только в единственной статье (Bacq Z.M. et al., 1951), на грызунах был продемонстрирован радиозащитный эффект p-аминобензойной кислоты (PABA). В том же году на мышах был показан противолучевой эффект эстрогенов (Treadwelal A.DEG. et al., February 1943).

Представлена краткая сводка этапов исследования противолучевых средств, начиная от 1942 г. (W.M. Dale с соавторами; защита фермента в растворе) и до 1954 г., когда были открыты все основные классы радиопротекторов и предложены соответствующие механизмы эффектов.

Ключевые слова: радиозащитные средства, первые радиопротекторы, история развития

Для цитирования: Котеров А.Н., Ушенкова Л.Н., Дибиргаджиев И.Г., Калинина М.В., Бирюков А.П. Первые радиопротекторы: для опытов in vivo официальная историческая веха отодвигается на шесть лет // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2023. Т. 68. № 2. С. 53–59. DOI: 10.33266/1024-6177-2023-68-2-53-59

 

Список литературы

1. Мозжухин А.С., Рачинский Ф.Ю. Химическая профилактика радиационных поражений. М.: Атомиздат, 1979. 192 с. Mozzhukhin A.S., Rachinskiy F.Yu. Khimicheskaya Profilaktika Radiatsionnykh Porazheniy = Chemical Prevention of Radiation Injuries. Moscow Atomizdat Publ., 1979. 192 p. (In Russ.)

2. Владимиров В.Г., Красильников И.И., Арапов О.В. Радиопротекторы: структура и функция / Под ред. Владимирова В.Г. Киев: Наук. думка, 1989. 264 с. 

3. Теоретические основы радиационной медицины Т.1 // Радиационная медицина / Под ред. акад. РАМН Ильина Л.А. М.: Изд. АТ, 2004. 992 с. 

4. Васин М.В. Противолучевые лекарственные средства. М., 2010. 180 с. 

5. Vasin M.V., Ushakov I.B. Comparative Efficacy and the Window of Radioprotection for Adrenergic and Serotoninergic Agents and Aminothiols in Experiments with Small and Large Animals // J. Radiat. Res. 2015. V.56, № 1. P. 1–10. DOI: 10.1093/jrr/rru087.

6. Васин М.В., Ушаков И.Б. Потенциальные пути повышения устойчивости организма к поражающему действию ионизирующего излучения с помощью радиомитигаторов // Успехи современной биологии. 2019. Т.139, № 3. С. 235–253. DOI: 10.1134/S0042132419030098. 

7. Васин М.В. Препарат Б-190 (индралин) в свете истории формирования представлений о механизме действия радиопротекторов // Радиационная биология. Радиоэкология. 2020. Т.60, № 4. С. 378–395. DOI: 10.31857/S0869803120040128. 

8. Hempelmann L.H., Lisco H., Hoffman J.G. The Acute Radiation Syndrome: a Study of Nine Cases and a Review of the Problem // Ann. Intern. Med. 1952. V.36, No. 2. Pt. 1. P. 279–510. DOI: 10.7326/0003-4819-36-2-279.

9. Бак З.М. Химическая защита от ионизирующей радиации / Под ред. А.М. Кузина; пер. с англ. Кузина Р.А. М.: Атомиздат, 1968. 264 с. 

10. Куна П. Химическая радиозащита / Пер. с чешск. М.: Медицина, 1989. 192 с. 

11. Weiss J.F., Landauer M.R. History and Development of Radiation-Protective Agents // Int. J. Radiat. Biol. 2009. V.85, No. 7. P. 539–573. DOI: 10.1080/09553000902985144.

12. Hall E.J., Giaccia A.J. Radiobiology for the Radiologists. Philadelphia etc.: Wolter Kluwer, Lippincott Williams & Wilkins, 2019. 1161 p.

13. Kamran M.Z., Ranjan A., Kaur N., Sur S., Tandon V. Radioprotective Agents: Strategies And Translational Advances // Med. Res. Rev. 2016. V.36, No. 3. P. 461–493. DOI: 10.5604/17322693.1208039.

14. Kashiwakura I. Overview of Radiation-Protective Agent Research and Prospects for the Future // Jpn. J. Health Phys. 2017. V.52, No. 4. P. 285–295. DOI:10.5453/jhps.52.285.

15. Obrador E., Salvador R., Villaescusa J., Soriano J.M., Estrela J.M., Montoro A. Radioprotection and Radiomitigation: from the Bench to Clinical Practice // Biomedicines. 2020. V.8, No. 11. P. 461. DOI: 10.3390/biomedicines8110461.

16. Bene B.J., Blakely W.F., Burmeister D.M., Cary L., Chhetri S.J., Davis C.M. et al. Celebrating 60 Years of Accomplishments of the Armed Forces Radiobiology Research Institute // Radiat. Res. 2021. V.196, No. 2. P. 129–146. DOI: 10.1667/21-00064.1.

17. Bacq Z.M., Herve A., Lecomte J., Fisher P., Blavier J. Protection Contre le Rayonnement X Par la Beta-Mercaptorthylamine // Arch. Intern. Physiol. 1951. V.59, No. 4. P. 442–447. DOI: 10.3109/13813455109150836.

18. Bacq Z.M., Mugard H., Herve A. Action des Rayons Roentgen, du Cyanure et de Divers Radioprotecteurs sur les Infusoires // Acta Radiol. 1952. V.38, No. 6. P. 489–505. DOI: 10.3109/00016925209177033. 

19. Bacq Z.M., Dechamps G., Fischer P., Herve A., Le Bihan H., Lecomte J., et al. Protection Against X-Rays and Therapy of Radiation Sickness with Beta-Mercaptoethylamine // Science. 1953. V.17, No. 3049. P. 633–636. DOI: 10.1126/science.117.3049.633.

20. Bacq Z.M. The Amines and Particularly Cystamine as Protectors Against Roentgen Rays // Acta Radiol. 1954. V.41, No. 2. P. 47–55. DOI: 10.3109/00016925409175832.

21. Varanda E.A., Tavares D.C. Radioprotection: Mechanisms and Radioprotective Agents Including Honeybee Venom // J. Venom. Anim. Toxins. 1998. V.4, No. 1. P. 5–21. DOI: 10.1590/S0104-79301998000100002.

22. Patt H.M., Tyree E.B., Straube R.L., Smith D.E. Cysteine Protection Against X Irradiation // Science. 1949. V.110, No. 2852. P. 213–214. DOI: 10.1126/science.110.2852.213.

23. The James Lind Library. Building the Library. Электронный ресурс: https://www.jameslindlibrary.org/about-the-library/building-the-library/ (Data 27.11/2022).

24. Котеров А.Н., Тихонова О.А., Ушенкова Л.Н., Бирюков А.П. История контролируемых испытаний в медицине: реальные приоритеты мало известны. Сообщение 2. От ранних экспериментов до наших дней: без чередования и рандомизации // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2021. Т.14, № 3. С. 423–444. DOI: 10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.062. 

25. Weiss J. Radiochemistry of Aqueous Solutions // Nature. 1944. No. 153. P. 748–750. DOI: 10.1038/153748A0.

26. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А. Радиобиология человека и животных. М.: Высшая школа, 2004. 549 с. 

27. Krishnan M., Singh A.K. Emerging Strategies in Radiation Countermeasure Research // Int. J. Radiol. Radiat. Ther. 2017. V.4, No. 6. P. 460–464. DOI: 10.15406/ijrrt.2017.04.00117.

28. Singh V.K., Seed T.M., Olabisi A.O. Drug Discovery Strategies for Acute Radiation Syndrome // Expert. Opin. Drug Discov. 2019. V.14, No. 7. P. 701–715. DOI: 10.1080/17460441.2019.1604674.

29. Storer J.B., Coon J.M. Protective Effect of Para-Aminopropiophenone Against Lethal Doses of X-Radiation // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1950. V.74, No. 1. P. 202–204. DOI: 10.3181/00379727-74-17854.

30. Dale W.M. The Effect of X-Rays on the Conjugated Protein d-Amino-Acid Oxidase // Biochem. J. 1942. V.36, No. 1–2. P. 80–85. DOI: 10.1042/bj0360080.

31. Атомная энергия: Краткая энциклопедия / Отв. ред. Емельянов В.С. М.: Большая советская энциклопедия, 1958. 612 с. 

32. Какушкина М.Л., Кудряшов Ю.Б., Рачинский Ф.Ю., Дмитриева Н.Г. Применение радиомиметической модели (эритроцитарной) для изучения потенциальных радиопротекторов группы тиазолидина // Радиобиология. 1964. Т.4, № 5. С. 632–635. 

33. Петрова Н.Д., Шальнов М.И. Исследование ДНК, РНК, гидролизата РНК и оротовой кислоты как радиопротекторов для лейкопоэза у кроликов и крыс // Радиобиология. 1966. Т.6, № 1. С. 101–104. 

34. Александров С.Н., Галковская К.Ф. О снижении эффективности защитного действия цистеамина при повторном лучевом воздействии // Докл. АН СССР. 1953. Т.152, № 1. С. 215–218. 

35. ICRP Publication 118. ICRP Statement on Tissue Reactions and Early and Late Effects of Radiation in Normal Tissues and Organs — Threshold Doses for Tissue Reactions in a Radiation Protection Context // Annals of the ICRP / Ed. Clement C.H. Amsterdam — New York: Elsevier, 2012. 325 p.

36. Singh V.K., Seed T.M. A Review of Radiation Countermeasures Focusing On Injury-Specific Medicinals And Regulatory Approval Status: Part I. Radiation Sub-Syndromes, Animal Models and FDA-Approved Countermeasures // Int. J. Radiat. Biol. 2017. V.93, No. 9. P. 851–869. DOI: 10.1080/09553002.2017.1332438.

37. Легеза В.И., Ушаков И.Б., Гребенюк А.Н., Антушевич А.Е. Радиобиология, радиационная физиология и медицина: Словарь-справочник. СПб: Фолиант, 2017. 176 с. 

38. Васин М.В. Классификация противолучевых средств как отражение современного состояния и перспективы развития радиационной фармакологии // Радиац. биология. Радиоэкология. 2013. Т.53, № 5. С. 459–467. DOI: 10.7868/S0869803113050160. 

39. Саксонов П.П., Шашков В.С., Сергеев. П.В. Радиационная фармакология. М.: Медицина, 1976. 256 с. 

40. Chapman W.H., Cronkite E.P. Further Studies of Beneficial Effect of Glutathione on X-Irradiation Mice // Proc. Soc. Exptl. Biol. Med. 1950. V.75, No. 2. P. 318–322. DOI: 10.3181/00379727-75-18185.

41. Cronkite E.P., Brecher G., Chapman W.H. Mechanism of Protective Action of Glutathione Against Whole Body Irradiation // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1951. V.76, No. 2. P. 396–398. DOI: 10.3181/00379727-76-18502.

42. Treadwelal A.DEG., Gardner W.U., Lawrence J.H., Van Nouhuys F. Effect of Combining Estrogen with Lethal Doses of Roentgen-Ray in Swiss Mice // Endocrinology. 1943. V.32, No. 2. P. 161–164. DOI: 10.1210/endo-32-2-161.

43. Latarjet R., Ephrati E. Protective Influence of Certain Substances Against Inactivation of a Bacteriophage by X-Rays // C. R. Seances Soc. Biol. Fil. 1948. V.142, No. 7–8. P. 497–499. (In French.).

44. Herve A., Bacq Z.M. Cyanure et dose lethale de rayon X // C. R. Soc. Biol. 1949. No. 143, P. 881–883. 

45. Bacq Z.M., Herve A. Protection of Mice Against a Lethal Dose of X Rays by Cyanide, Azide and Malononitrile // Br. J. Radiol. 1951. V.24, No. 287. P. 617–521. DOI: 10.1259/0007-1285-24-287-617.

46. Гудков С.В., Попова Н.Р., Брусков В.И. Радиозащитные вещества: история, тенденции и перспективы // Биофизика. 2015. Т.60, № 4. С. 801–811. 

47. Тиунов Л.А., Васильев Г.А. Противолучевые средства: Справочник. М.-Л.: Наука. 1961. 107 с. 

48. Тиунов Л.А., Васильев Г.А., Вальдштейн Э.А. Противолучевые средства. Справочник. М.-Л.: Наука. 1964. 318 с. 

49. Рамайя Л.К., Померанцева М.Д., Малашенко А.М. Влияние парааминобензойной кислоты на радиочувствительность мышей разных линий // Радиац. биология. Радиоэкология. 2002. Т. 42. № 2. С. 169–172. 

50. Para-Aminobenzoic Acid Chemical Compound. Britannica (Encyclopedia). Электронный ресурс: https://www.britannica.com/science/para-aminobenzoic-acid (Data 30.11.2022).

51. Donnelly G.L., Holman R.L. The Stimulating Influence of Sodium Citrate on Cellular Regeneration and Repair in the Kidney Injured by Uranium Nitrate // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1942. V.75, No. 1. P. 11–17.

52. Dunjic A. Joseph Maisin (1893–1971) // Radiat. Res. 1972. V.49, No. 2. P. 473–475.

53. Vergara P., Souilem O., Pekow C., De Vroey G. Obituary. Professor Jean-Rene Maisin // Lab. Anim. 2018. V.52, No. 3. P. 319. DOI: 10.1177/0023677218773200.

54. Котеров А.Н. Критерии причинности в медико-биологических дисциплинах: история, сущность и радиационный аспект. Сообщение 2. Постулаты Генле-Коха и критерии причинности неинфекционных патологий до Хилла // Радиац. биология. Радиоэкология. 2019. Т.59, № 4. С. 341–375. DOI: 10.1134/S0869803119040052. 

55. Smith G.D., Egger M. The First Reports on Smoking and Lung Cancer: Why Are They Consistently Ignored? // Bull. World Health Organ. 2005. V.83, No. 10. P. 799–800.

56. Dale W.M., Gray L.H., Meredith W.J. The Inactivation of an Enzyme (Carboxypeptidase) by X- and α-Radiation // Phil. Trans. Roy. Soc. 1949. V.242, No. 840. P. 33–62.

57. Lea D.E. The Action of Radiations on Dilute Aqueous Solutions: The Spatial Distribution of H* and OH* // Brit. J. Radiol. 1947. V.1, Suppl. P. 59–64.

58. Patt H.M., Smith D.E., Tyree E.B., Straube R.L. Further Studies on Modification of Sensitivity to X-Ray by Cysteine // Proc. Soc. Exp. Biol. & Med. 1950. V.73, No. 1. P. 18–21. DOI: 10.3181/00379727-73-17561.

59. Gray J.L., Tew J.T., Jensen H. Protective Effect of Serotonin and Paraaminopropiophenon Against Lethal Doses of X-Irradiation // Proc. Soc. Exptl. Biol. Med. 1952. V.80, No. 4. P. 604–607. DOI: 10.3181/00379727-80-19706.

60. Жеребченко П.Г. Противолучевые свойства индолилалкиламинов. М.: Атомиздат, 1971. 200 с. 

61. Gray J.L., Moulden E.J., Tew J.T., Jensen H. Protective Effect of Pitressin and of Epinephrine Against Total Body X-Irradiation // Proc. Soc. Exptl. Biol. Med. 1952. V.79, No. 3. P. 384–387. DOI: 10.3181/00379727-79-19388.

62. Gerschman R., Gilbert D.L., Nye S.W., et al. Oxygen Poisoning and X-Irradiation: a Mechanism in Common // Science. 1954. V.119, No. 3097. P. 623–626. DOI: 10.1126/science.119.3097.623.

63. Bond V.P., Cronkite E.P. Effects of Radiation on Mammals // Annu. Rev. Physiol. 1957. No. 18. P. 483–526. DOI: 10.1146/annurev.ph.18.030156.002411.

 

 PDF (RUS) Полная версия статьи

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Участие авторов. Cтатья подготовлена с равным участием авторов.

Поступила: 20.11.2022. Принята к публикации: 25.01.2023.