Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2026. Том 71. № 3
DOI:10.33266/1024-6177-2026-71-3-53-59
Т.Ю. Мушкарина1, Е.Г. Кузьмина1, Л.Ю. Гривцова1, 2, С.А. Иванов1, 3, А.Д. Каприн3, 4, 5
ВЛИЯЕНИЕ ГАММА-ИЗЛУЧЕНИЯ НА РЕГУЛЯТОРНЫЕ Т-КЛЕТКИ В ТЕСТАХ IN VITRO
1 Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии Минздрава России, Обнинск
2 Обнинский институт атомной энергетики ‒ филиал Национального исследовательского ядерного университета «МИФИ», Обнинск
3 Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы, Москва
4 Национальный медицинский исследовательский центр радиологии Минздрава России, Обнинск
5 Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии Минздрава России, Москва
Контактное лицо: Татьяна Юрьевна Мушкарина, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
РЕФЕРАТ
Цель: Определить чувствительность Treg-клеток к различным дозам γ-излучения (2, 4 и 8 Гр) in vitro в первичных культурах лимфоцитов от практически здоровых людей и пациентов с неходжкинскими лимфомами с учетом влияния фактора времени и сравнить их реактивность с другими популяциями лимфоцитов.
Материал и методы: Исследованы первичные культуры лимфоцитов периферической крови шести здоровых доноров и пяти пациентов с неходжкинскими лимфомами. Клетки облучали в дозах 2, 4 и 8 Гр и культивировали до 6 сут. Идентификация Treg-клеток (CD45+CD4+CD25+СD127low/-) и других популяций лимфоцитов (T-клетки, T-хелперы, T-цитотоксические клетки, B- и NK-клетки) проводилась методом многоцветной проточной цитофлуориметрии. Статистический анализ данных выполнен с использованием U-критерия Манна‒Уитни для попарного сравнения и критерия Краскела‒Уоллиса для множественного сравнения.
Результаты: В обеих группах (практически здоровые люди и пациенты с неходжкинскими лимфомами) не выявлено статистически значимых изменений процентного и абсолютного количества Treg-клеток в ответ на облучение в исследуемых дозах (р>0,05). Однако в культуре лимфоцитов при неходжкинских лимфомах отмечена тенденция к увеличению их процентной доли при 8 Гр (в 1,3 раза, p=0,06). Динамика Treg-клеток оказалась зависимой от длительности культивирования. У практически здоровых людей абсолютное число Treg-клеток резко снижалось к 6 сут (в 11,5 раз относительно 1 сут, р<0,05). У пациентов с неходжкинскими лимфомами убыль происходила быстрее, достигая значимых значений к 3 сут (в 2,2 раза, р<0,05) и была особенно выражена к 5-ым сут (в 10 раз, р<0,05), что может быть связано с дополнительным супрессивным действием опухолевых В-клеток. При сравнительном анализе с другими лимфоцитами в группе практически здоровых людей В-клетки оказались наиболее радиочувствительными; T-цитотоксические клетки и NK-клетки демонстрировали наибольшую резистентность. Treg-клетки показали среднюю чувствительность, будучи также более устойчивыми, чем общая популяция Т-хелперов. В группе пациентов с неходжкинскими лимфомами наибольшей радиочувствительностью, наоборот, обладали NK-клетки, что может рассматриваться как потенциально неблагоприятный фактор снижения противоопухолевой реактивности NK-клеток при облучении.
Заключение: Исследование в тестах in vitro показало среднюю устойчивость Treg-клеток к γ-излучению в дозах 2, 4 и 8 Гр. Для точной оценки воздействия ионизирующего излучения на Treg-клетки необходимо учитывать как дозовые характеристики, так и клеточную кинетику во времени после облучения, а также наличие патологического процесса.
Ключевые слова: неходжкинские лимфомы, гамма-излучение, регуляторные Т-клетки, популяции лимфоцитов, тесты in vitro
Для цитирования: Мушкарина Т.Ю., Кузьмина Е.Г., Гривцова Л.Ю., Иванов С.А., Каприн А.Д. Влияние гамма-излучения на регуляторные Т-клетки в тестах in vitro // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2026. Т. 71. № 3. С. 53–59. DOI:10.33266/1024-6177-2026-71-3-53-59
Список литературы
1.Hou P.F., Zhu L.J., Pan Y., Sun X.C., Pu J. The Relationship Between Regulatory T Cells and Radiation Therapy. Cancer Radiother. 2020;24;1:81-84. Doi: 10.1016/j.canrad.2019.07.160. PMID: 32046914.
2.Guo T., Zou L., Ni J., Zhou Y., Ye L., Yang X., Zhu Z. Regulatory T Cells: an Emerging Player in Radiation-Induced Lung Injury. Front Immunol. 2020;11:1769. Doi: 10.3389/fimmu.2020.01769. PMID: 32849634.
3.Beauford S.S., Kumari A., Garnett-Benson C. Ionizing Radiation Modulates the Phenotype and Function of Human CD4+ Induced Regulatory T Cells. BMC Immunol. 2020;21;1:18. Doi: 10.1186/s12865-020-00349-w. PMID: 32299365.
4.Qu Y., Zhang B., Liu S., Zhang A., Wu T., Zhao Y. 2-Gy Whole-Body Irradiation Significantly Alters the Balance of CD4+CD25-T Effector Cells and CD4+CD25+Foxp3+T Regulatory Cells in Mice. Cell Mol Immunol. 2010;7;6:419-27. Doi: 10.1038/cmi.2010.45. PMID: 20871628.
5.Qu Y., Jin S., Zhang A., Zhang B., Shi X., Wang J., Zhao Y. Gamma-Ray Resistance of Regulatory CD4+CD25+Foxp3+ T Cells in Mice. Radiat Res. 2010;173;2:148-57. Doi: 10.1667/RR0978.1. PMID: 20095846.
6.Billiard F., Buard V., Benderitter M., Linard C. Abdominal γ-Radiation Induces an Accumulation of Function-Impaired Regulatory T Cells in the Small Intestine. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011;80;3:869-76. Doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.12.041. PMID: 21345609.
7.Kachikwu E.L., Iwamoto K.S., Liao Y.P., DeMarco J.J., Agazaryan N., Economou J.S., McBride W.H., Schaue D. Radiation Enhances Regulatory T Cell Representation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011;81;4:1128-35. Doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.09.034. PMID: 21093169.
8.Liu R., Xiong S., Zhang L., Chu Y. Enhancement of Antitumor Immunity by Low-Dose Total Body Irradiationis Associated with Selectively Decreasing the Proportion and Number of T Regulatory Cells. Cell Mol Immunol. 2010;7;2:157-62. Doi: 10.1038/cmi.2009.117. PMID: 20140010.
9.Wei S., Egenti M.U., Teitz-Tennenbaum S., Zou W., Chang A.E. Effects of Tumor Irradiation on Host T-Regulatory Cells and Systemic Immunity in the Context of Adoptive T-Cell Therapy in Mice. J Immunother. 2013;36;2:124-32. Doi: 10.1097/CJI.0b013e31828298e6. PMID: 23377667.
10.Battaglia A., Buzzonetti A., Martinelli E., Fanelli M., Petrillo M., Ferrandina G., Scambia G., Fattorossi A. Selective Changes in the Immune Profile of Tumor-Draining Lymph Nodes after Different Neoadjuvant Chemoradiation Regimens for Locally Advanced Cervical Cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010;76;5:1546-53. Doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.014. PMID: 20338481.
11.Wang M., Gou X., Wang L. Protein Kinase B Promotes Radiation-Induced Regulatory T Cell Survival in Bladder Carcinoma. Scand J Immunol. 2012;76;1:70-4. Doi: 10.1111/j.1365-3083.2012.02707.x. PMID: 22486221.
12.Zhang T., Yu H., Ni C., Zhang T., Liu L., Lv Q., Zhang Z., Wang Z., Wu D., Wu P., Chen G., Wang L., Wei Q., Huang J., Wang X. Hypofractionated Stereotactic Radiation Therapy Activates the Peripheral Immune Response in Operable Stage I Non-Small-Cell Lung Cancer. Sci Rep. 2017;7;1:4866. Doi: 10.1038/s41598-017-04978-x. PMID: 28687760.
13.Кузьмина Е.Г., Мушкарина Т.Ю., Константинова Т.В. Регуляторные T-лимфоциты (Treg) при лимфопролиферативных заболеваниях // Современная онкология. 2016. Т.18. №.5. C. 41-42. [Kuz’mina Ye.G., Mushkarina T.Yu., Konstantinova T.V. Regulatory T-lymphocytes (Treg) in Lymphoproliferative Diseases. Sovremennaya Onkologiya = Modern Oncology. 2016;18;5:41-42 (In Russ.)].
14.Maharaj K., Uriepero A., Sahakian E., Pinilla-Ibarz J. Regulatory T Cells (Tregs) in Lymphoid Malignancies and the Impact of Novel Therapies. Front Immunol. 2022;13:943354. Doi: 10.3389/fimmu.2022.943354. PMID: 35979372.
15.Heylmann D., Rödel F., Kindler T., Kaina B. Radiation Sensitivity of Human and Murine Peripheral Blood Lymphocytes, Stem and Progenitor Cells. Biochim Biophys Acta. 2014;1846;1:121-9. Doi: 10.1016/j.bbcan.2014.04.009. PMID: 24797212.
16.Paganetti H. A Review on Lymphocyte Radiosensitivity and its Impact on Radiotherapy. Front Oncol. 2023;13:1201500. Doi: 10.3389/fonc.2023.1201500. PMID: 37601664.
17.Heylmann D., Ponath V., Kindler T., Kaina B. Comparison of DNA Repair and Radiosensitivity of Different Blood Cell Populations. Sci Rep. 2021;11;1:2478. Doi: 10.1038/s41598-021-81058-1. PMID: 33510180.
18.Formenti S.C., Demaria S. Combining Radiotherapy and Cancer Immunotherapy: a Paradigm Shift. J Natl Cancer Inst. 2013;105;4:256-65. Doi: 10.1093/jnci/djs629. PMID: 23291374.
19.Li C.G., He M.R., Wu F.L., Li Y.J., Sun A.M. Akt promotes irradiation-induced regulatory T-cell survival in hepatocellular carcinoma. Am J Med Sci. 2013;346(2):123-7. Doi: 10.1097/MAJ.0b013e31826ceed0. PMID: 23255243.
20.Winzler C., Fantinato M., Giordan M., Calore E., Basso G., Messina C. CD4(+) T Regulatory Cells are More Resistant to DNA Damage Compared to CD4(+) T Effector Cells as Revealed by Flow Cytometric Analysis. Cytometry A. 2011;79;11:903-11. Doi: 10.1002/cyto.a.21132. PMID: 22015731.
21.McFarland H.I., Puig M., Grajkowska L.T., Tsuji K., Lee J.P., Mason K.P., Verthelyi D., Rosenberg A.S. Regulatory T Cells in γ Irradiation-Induced Immune Suppression. PLoS One. 2012;7;6:e39092. Doi: 10.1371/journal.pone.0039092. PMID: 22723935.
22.Komatsu N., Hori S. Full Restoration of Peripheral Foxp3+ Regulatory T Cell Pool by Radioresistant Host Cells in Scurfy Bone Marrow Chimeras. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104;21:8959-64. Doi: 10.1073/pnas.0702004104. PMID: 17494743.
23.Balogh A., Persa E., Bogdándi E.N., Benedek A., Hegyesi H., Sáfrány G., Lumniczky K. The Effect of Ionizing Radiation on the Homeostasis and Functional Integrity of Murine Splenic Regulatory T cells. Inflamm Res. 2013;62;2:201-12. Doi: 10.1007/s00011-012-0567-y. PMID: 23080082.
24.Mougiakakos D., Johansson C.C., Kiessling R. Naturally Occurring Regulatory T Cells Show Reduced Sensitivity Toward Oxidative Stress-Induced Cell Death. Blood. 2009;113;15:3542-5. Doi: 10.1182/blood-2008-09-181040. PMID: 19050306.
PDF (RUS) Полная версия статьи
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Участие авторов. Cтатья подготовлена с равным участием авторов.
Поступила: 20.02.2026. Принята к публикации: 25.03.2026.