Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2025. Том 70. № 6
DOI:10.33266/1024-6177-2025-70-6-97-101
А.А. Жернякова1, В.А. Юдина1, О.Б. Крысюк1, 2
ЛЕЙКОПЕНИЯ НЕЯСНОГО ГЕНЕЗА У ЛИЦА, ИМЕВШЕГО ДЛИТЕЛЬНЫЙ КОНТАКТ С ИОНИЗИРУЮЩИМ ИЗЛУЧЕНИЕМ, ВЗГЛЯД СКВОЗЬ ПРИЗМУ КЛОНАЛЬНОГО КРОВЕТВОРЕНИЯ (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)
1 Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА, Санкт-Петербург
2 Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург
Контактное лицо: Анастасия Андреевна Жернякова, e-mail: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.
Реферат
Актуальность: Феномен клонального кроветворения (КК) принято рассматривать в качестве состояния, которое предшествует развитию целого ряда заболеваний и патологических процессов, прежде всего, злокачественных заболеваний системы крови (ЗЗСК). Понятие КК включает ряд состояний, среди которых выделяют идиопатическую цитопению неустановленного значения, которую определяют при наличии стойкой цитопении более чем в одном ростке кроветворения при отсутствии критериев миелоидного новообразования и других заболеваний системы крови. Как известно, КК предшествует возникновение нестабильности генома и появление генетических дефектов на различных уровнях. Особенный интерес вызывает исследование факторов, которые могут способствовать трансформации КК в патологический процесс. Установлено, что малые дозы ионизирующего излучения (ИИ), при действии которых не будет клинических проявлений радиационного повреждения организма, способны индуцировать повреждения на генетическом и эпигенетическом уровнях. Существенно, что зависимость эффекта ИИ от дозы облучения носит немонотонный полимодальный характер. В последнее время появились данные о том, что действие малых доз ИИ может приводить к нестабильности генома, следовательно, влиять на формирование такого состояния, как КК.
Цель: Представить клинический случай для обсуждения оптимальной врачебной тактики курации пациента с лейкопенией неясного генеза и длительным контактом с ИИ в анамнезе.
Материал и методы: Пациент, 1952 года рождения, имевший в течение 40 лет контакт с ИИ, не превышавшем предельно-допустимую ежегодную дозу (20 мЗв в год), которому проводилось комплексное обследование и наблюдение в течение двух лет. Все диагностические и терапевтические мероприятия были выполнены согласно действующим национальным клиническим рекомендациям Российской Федерации, а также международным стандартам и протоколам.
Результаты: Представлена и обсуждена программа обследования и мониторинга различных показателей у пациента с лейкопенией неясного генеза и длительным контактом с ИИ в анамнезе, которая включала как рутинные исследования, так и высоко специфические гематологические и иные исследования с целью проведения комплексной оценки состояния пациента и рисков развития у него различных патологических состояний.
Заключение: Изучение влияния радиационно-индуцированной генетической нестабильности на формирование клональной экспансии является актуальным для мониторинга здоровья и превентивной диагностики онкогематологической, соматической патологии у лиц при длительном контакте с ИИ в малых дозах.
Ключевые слова: ионизирующее излучение, профессиональное облучение, клональное кроветворение, лейкопения неясного генеза
Для цитирования: Жернякова А.А., Юдина В.А., Крысюк О.Б. Лейкопения неясного генеза у лица, имевшего длительный контакт с ионизирующим излучением, взгляд сквозь призму клонального кроветворения (клинический случай) // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2025. Т. 70. № 6. С. 97–101. DOI:10.33266/1024-6177-2025-70-6-97-101
Список литературы
1. Cacic A.M., Schulz F.I., Germing U., Dietrich S., Gattermann N. Molecular and Clinical Aspects Relevant for Counseling Individuals with Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential. Front. Oncol. 2023;13:1303785. doi:10.3389/fonc.2023.1303785.
2. Jaiswal S. Clonal Hematopoiesis and Nonhematologic Disorders. Blood. 2020;136;14:1606–14. doi:10.1182/blood.20190009899.
3. Reed S.C., Croessmann S., Park B.H. CHIP Happens: Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential and Its Relationship to Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2023;29;8:1403–11. doi:10.1158/1078-0432.CCR-22-2598.
4. Xie M., Lu C., Wang J. et al. Agerelated Mutations Associated with Clonal Hematopoietic Expansion and Malignancies. Nat Med 2014;20;12:1472–8. doi: 10.1038/nm.3733 4.
5. Genovese G., Kähler A.K., Handsaker R.E., et al. Clonal Hematopoiesis and Bloodcancer Risk Inferred from Blood DNA Sequence. N Engl J Med 2014;371;26:2477–87. doi: 10.1056/NEJMoa1409405
6. Jaiswal S., Fontanillas P., Flannick J., et al. Agerelated Clonal Hematopoiesis Associated with Adverse Outcomes. N Engl J Med 2014;371;26:2488–98. doi: 10.1056/NEJMoa1408617.
7. Vijg J. Pathogenic Mechanisms of Somatic Mutation and Genome Mosaicism in Aging. Cell. 2020;182;1:12–23. doi:10.1016/j.cell.2020.06.024.
8. Holstege H., Pfeiffer W., Sie D., Hulsman M., Nicholas T.J., Lee C.C., et al. Somatic Mutations Found in the Healthy Blood Compartment of a 115-yr-old Woman Demonstrate Oligoclonal Hematopoiesis. Genome Res. 2014;24;5:733–42. doi:10.1101/gr.162131.113
9. Jaiswal S., Fontanillas P., Flannick J, Manning A, Grauman PV, Mar BG, et al. Age-Related Clonal Hematopoiesis Associated with Adverse Outcomes. N. Engl. J. Med. 2014;371;26:2488–98. doi:10.1056/NEJMoa1408617
10. Xie M., Lu C., Wang J., McLellan M.D., Johnson K.J., Wendl M.C., et al. Age-Related Mutations Associated with Clonal Hematopoietic Expansion and Malignancies. Nat. Med. 2014;20;12:1472–8. doi:10.1038/nm.3733
11. Жернякова А.А., Крысюк О.Б., Куневич Е.О. Клональное кроветворение и ионизирующее излучение: риски развития онкогематологической и соматической патологии // Медицина экстремальных ситуаций. 2024. Т.26. №4. С. 5–12 [Zhernyakova A.A., Krysyuk O.B., Kunevich Ye.O. Clonal Hematopoiesis and Ionizing Radiation: Risks of Developing Oncohematological and Somatic Pathology. Meditsina Ekstremal’nykh Situatsiy = Medicine of Extreme Situations. 2024;26;4:5–12 (In Russ.)]. doi:10.47183/mes.2024-26-4-5-12.
12. Куневич Е.О., Михалева М.А., Крысюк О.Б. и др. Феномен клонального гемопоэза: этиология, классификация и прогностическая роль // Онкогематология. 2025. Т.20. №1. С. 28–54 [Kunevich Ye.O., Mikhaleva M.A., Krysyuk O.B., et al. Phenomenon of Clonal Hematopoiesis: Etiology, Classification and Prognostic Role. Onkogematologiya = Oncohematology. 2025;20;1:28–54 (In Russ.)]. doi:10.17650/1818‑8346‑2025‑20‑1‑2854
13. Valent P., Kern W., Hoermann G., Milosevic Feenstra J.D., Sotlar K., Pfeilstöcker M., et al. Clonal Hematopoiesis with Oncogenic Potential (CHOP): Separation from CHIP and Roads to AML. Int. J. Mol. Sci. 2019;20;3:789. doi:10.3390/ijms20030789 29.
14. Cappelli L.V., Meggendorfer M., Baer C., Nadarajah N., Hutter S., Jeromin S., et al. Indeterminate and Oncogenic Potential: CHIP vs CHOP Mutations in AML with NPM1 Alteration. Leukemia. 2022;36;2:394–402. doi:10.1038/s41375-021-01368-1
15. Gondek L.P. CHIP: is Clonal Hematopoiesis a Surrogate for Aging and other Disease? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2021;2021;1:384–9. doi:10.1182/hematology.2021000270
16. Кострюкова Н.К., Карпин В.А. Биологические эффекты малых доз ионизирующего излучения // Байкальский медицинский журнал. 2005. Т.50. №1. С. 17–22 [Kostryukova N.K., Karpin V.A. Biological Effects of Low Doses of Ionizing Radiation. Baykal’skiy Meditsinskiy Zhurnal = Baikal Medical Journal. 2005;50;1:17–22 (In Russ.)].
17. Кузнецова Е.А., Заичкина С.И., Сирота Н.П., Абдуллаев С.А., Розанова О.М., Аптикаева Г.Ф. и др. Индукция редко- и плотноионизирующими излучениями повреждений ДНК в лейкоцитах крови и цитогенетических повреждений в полихроматофильных эритроцитах костного мозга мышей и их потомков // Радиационная биология. Радиоэкология. 2014. Т.54. №4. С. 341–9 [Kuznetsova Ye.A., Zaichkina S.I., Sirota N.P., Abdullayev S.A., Rozanova O.M., Aptikayeva G.F., et al. Induction of DNA Damage in Blood Leukocytes and Cytogenetic Damage in Polychromatophilic Erythrocytes of Bone Marrow of Mice and their Offspring by Rare- and Dense-Ionizing Radiation. Radiatsionnaya Biologiya. Radioekologiya = Radiation Biology. Radioecology.2014;54;4:341-9 (In Russ.)]. doi:10.7868/S0869803114040080
18. Жижина Г.П. Влияние малых доз низкоинтенсивной ионизирующей радиации на структуру и функции ДНК // Радиационная биология. Радиоэкология. 2011. Т.51. №2. С. 218–28 [Zhizhina G.P. Effect of Small Doses of Low-Intensity Ionizing Radiation on the Structure and Functions of DNA. Radiatsionnaya Biologiya. Radioekologiya = Radiation Biology. Radioecology. 2011;51;2:218-28 (In Russ.)]. EDN: NSYSVF
19. Hamada N., Fujimichi Y. Classification of Radiation Effects for Dose Limitation Purposes: History, Current Situation and Future Prospects. J Radiat Res. 2014;55;4:629–40. doi:10.1093/jrr/rru019 52.
20. Zhang Y., Chen X., Wang X., Chen J., Du C., Wang J., Liao W. Insights Into Ionizing Radiation-Induced Bone Marrow Hematopoietic Stem Cell Injury. Stem Cell Res Ther. 2024;15;1:222. doi:10.1186/s13287-024-03853-7
PDF (RUS) Полная версия статьи
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Участие авторов. Cтатья подготовлена с равным участием авторов.
Редактирование рукописи: О.Б Крысюк.
Поступила: 20.07.2025. Принята к публикации: 25.08.2025.