Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2022. Том 67. № 2

П.С. Кызласов, Ф.Г.^. Колпациниди, Д.В. Казанцев, В.И. Дога, А.Н. Башков, О.В. Паринов

НЕТРАВМАТИЧЕСКИЙ РАЗРЫВ ФОРНИКСА С ЭКСТРАВАЗАЦИЕЙ КОНТРАСТА

Кафедра урологии и андрологии Медико-биологического университета инноваций и непрерывного образования Федерального медицинского биофизического центра им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва

Контактное лицо: П.С. Кызласов тел., e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

РЕФЕРАТ

Цель: Описание клинического случая хирургического лечения нетравматического разрыва форникса почечной чашечки, с экстравазацией контрастного вещества в паранефральную клетчатку.

Материал и методы: На базе отделения урологии Центра урологии и андрологии Федерального медицинского биофизического центра им. А.И. Бурназяна ФМБА России было проведено хирургическое лечение пациентке со спонтанным разрывом форникса чашечки на фоне обструкции мочеточника, обусловленного камнем.

Результаты: Учитывая сопутствующую патологию в виде явления обструктивного пиелонефрита, принято решение о дренирование верхних мочевыводящих путей (ВМП) наружным стентом. Через 7 дней пациентке произведена замена наружного стента на внутренний. Больной проводилась антибактериальная, противовоспалительная терапия, с положительным клиническим и лабораторным эффектом. Через 7 дней выполнена ретроградная пиелография. Нарушения целостности полостной системы левой почки не выявлено. Произведена замена наружного стента на внутренний. Через 2 месяца выполнена уретеролитоэкстракция слева. 

Заключение: Из данных мировой литературы, собственного опыта можно сделать заключение, что спонтанный, нетравматический разрыв форникса – крайне редкое, ургентное урологическое заболевание. Мы предполагаем, что развитие данного процесса аналогично синдрому Бурхаве, так как в чашечно-лоханочной системе (ЧЛС), как и в пищеводе, имеются гладкомышечные волокна.
С целью немедленного оказания помощи таким пациентам необходимо в экстренном порядке дренировать ВМП. Для своевременной диагностики данного состояния требуется быстрая тактика в виде немедленного проведения УЗИ, рентгенологических методов диагностики, а так же компьютерной томографии. Оперативное пособие по поводу удаления камней в данном случае необходимо отложить на 2–3 недели.

Ключевые слова: разрыв почечной чашки, самопроизвольный разрыв чашечки, травма почки, экстравазация мочи, уринома, камни в почках

Для цитирования: Кызласов П.С., ^. Колпациниди Ф.Г., Казанцев Д.В., Дога В.И., Башков А.Н., Паринов О.В. Нетравматический разрыв форникса с экстравазацией контраста // Медицинская радиология и радиционная безопасность. 2022. Т. 67. № 2. С. 73-75. DOI: 10.33266/1024-6177-2022-67-2-73-75

Список литературы

 1. Albi G., del Campo L., Tagarro D. Wünderlich’s Syndrome: Causes, Diagnosis and Radiological Management. Clin. Radiol. 2002;57;9:840-845.

2. Daliakopoulos S.I. Spontaneous Retroperitoneal Hematoma: a Rare Devastating Clinical Entity of a Pleiada of Less Common Origins. J. Surg. Tech. Case. Rep. 2011;3;1:8-9. doi:10.4103/2006-8808.78462.

3. Aliabadi H.A., Cass A.S., Ireland G.W., Matsuura J.K. Spontaneous Rupture of Hydronephrotic Renal Pelvis with Massive Hemorrhage. Urology. 1985;25;1:17-21. doi:10.1016/0090-4295(85)90555-2.

4. Miranda R., Latorre P., Raurich R. Bilateral Spontaneous Renal Pelvis Rupture During a Computed Tomography: Report of One Case. Rev. Med. Chil. 2017;145;4:544-548. doi:10.4067/S0034-98872017000400016. (In Spanish). [Miranda R., Latorre P., Raurich R. Ruptura Pieloureteral Espontánea Bilateral Durante un Urotac: Caso Clínico // Rev. Med. Chil. 2017. V.145, No. 4. P. 544-548. doi:10.4067/S0034-98872017000400016].

5. Sayeed R., Nyamekye I., Kinder R. Unsuspected Rectal Adenocarcinoma Causing a Urinoma. Int. J. Urol. 1997;4;1:99-100. doi:10.1111/j.1442-2042.1997.tb00151.x.

6. Chen T., Su Y., Tang L., Chang W., Chen C. Spontaneous Rupture of Renal Pelvis. International Journal of Gerontology. 2007;1;3:131-133.

7. Morgan T.N., Bandari J., Shahait M., Averch T.. Renal Forniceal Rupture: Is Conservative Management Safe? Urology. 2017;109:51-54. doi:10.1016/j.urology.2017.07.045.

8. Pytel A.Ya., Pytel Yu.A. X-ray Diagnostics of Urological Diseases. Moscow Publ., 2003. P. 18-19 (In Russ.). [Пытель А.Я.,
Пытель Ю.А. Рентгенодиагностика урологических забо-
леваний. Москва, 2003. 18-19].

 PDF (RUS) Полная версия статьи

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Участие авторов. Cтатья подготовлена с равным участием авторов.

Поступила: 30.11.2021. Принята к публикации: 30.03.2022.

 

Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2022. Том 67. № 2

СПРАВКА
к докладу доктора биологических наук, профессора
Кравцова Вячеслава Юрьевича
на тему: «Гомельская клетка»

Двадцать шестого апреля 1986 г. произошла Чернобыльская катастрофа. В результате аварии на ЧАЭС радиоактивному загрязнению подверглось более 200 тыс. квадратных километров территории Европы, из них около 70 % – это территория Белоруссии, России и Украины. В ликвидации последствий аварии участвовало более 600 тыс. человек, а 340 тыс. человек были эвакуированы или переселены в течение 1986–1991 гг. К числу установленных медицинских последствий Чернобыльской катастрофы относятся лучевая болезнь у 134 участников аварийных работ в первые сутки развития аварии, из которых 28 человек погибли в первые 4 месяца, 19 чело-
век – до 2006 г.; у ликвидаторов аварии – радиационно обусловленные заболевания лейкозом (величина атрибутивного риска 45–60 %); статистически значимое увеличение на 18 % заболеваемости всеми типами солидных раков у лиц, получивших дозы более 150 мЗв. 

Среди медицинских последствий аварии для населения статистически достоверным признано увеличение заболеваемости раком щитовидной железы среди лиц, которые в момент облучения были детьми и подростками. Неблагоприятные психологические последствия объясняются не только боязнью переоблучения, но и нарушением установившегося социально-экономического уклада жизни, особенно в условиях вынужденного переселения. В результате предпринятых долгосрочных мер защиты, распада радионуклидов, естественного самоочищения загрязненных территорий, дозы облучения населения, проживающего в зоне радиоактивного загрязнения, значительно снизились. В настоящее время основной задачей становится переход к нормальной жизнедеятельности с изменением юридического статуса населенных пунктов зоны радиоактивного загрязнения. Акцентировано внимание на необходимости сохранения чернобыльского опыта, так как ликвидация последствий подобных аварий в условиях быстрого развития ядерной энергетики во всем мире становится интернациональной задачей.

Сегодня, более чем через 30 лет после чернобыльской катастрофы, мы в итоге имеем именно эти реалии. Главный негативный итог чернобыльской трагедии очевиден и доказан временем: «Среди медицинских последствий аварии для населения статистически достоверным признано увеличение заболеваемости раком щитовидной железы среди лиц, которые в момент облучения были детьми и подростками». В настоящее время требуется получить полное научное знание о том, что же произошло, каковы суть и механизмы биофизических процессов, – специфического влияния радиационных факторов аварии на ЧАЭС на развитие тиреопатологии у «детей Чернобыля»? Что стало мишенью «йодного удара» у «детей Чернобыля» и можно ли считать эти поражённые мишени патоморфологическими маркерами облучения при неуправляемых цепных ядерных реакциях? Судя по названию заявленного доклада, можно догадаться, что это «Гомельская клетка».

Мишенью для радиации является молекула ДНК, а двунитевые разрывы ДНК сразу в нескольких местах (хромосомах), могут реализоваться в дицентрические и кольцевые хромосомы. Классические цитогенетические маркеры лучевых воздействий на человека – это дицентрические и кольцевые хромосомы. Деление клеток с дицентриками неизбежно приводит к появлению клеток с аномальными интерфазными ядрами определенной формы, при этом аномальная часть ядра в прямом смысле состоит из аберрантных дицентрических и кольцевых хромосом (Кравцов и соавт,, 1998; Gisselson et al., 2000). Цитогенетические механизмы возникновения межъядерных хроматиновых мостов, «хвостатых» ядер, микроядер и гигантских ядер, при воздействии радиации представлены на разработанной нами схеме (Kravtsov et al., 2017). Очевидно, что представленные формы кариопатологий имеют один общий цитогенетический (дицентрический) генезис; они же и есть клеточные маркеры облучения. Весь представленный спектр кариопатологий обнаруживается в клетках периферической крови у облученных людей, а сами маркерные клети легко определяются в рутинных мазках периферической крови (Kravtsov et al., 2000).

 В «йодный период» после аварии имело место накопление радиоизотопов йода в щитовидной железе и это не могло не привести к патологическим изменениям пролиферирующих тироцитов. В клеточных популяциях растущей щитовидной железы должны возникать межъядерные хроматиновые мосты и «хвостатые

ядра» – остатки разорвавшихся мостов. 

Наблюдаются ли кариопатологические изменения в виде мостов и «хвостатых» ядер в тироцитах после «йодного удара» в Чернобыле? Вероятность обнаружения таких кариопатологий очень велика, поскольку воздействие радиоактивного йода, выброшенного в период апрель–май 1986 г. привело к тому, что поглощенная доза облучения в щитовидной железе у пострадавших в среднем составила 1,2 Гр. 

Могут ли сохраняться радиационно-индуцированные кариопатологические изменения (мосты и «хвостатые» ядра) в тироцитах длительное время годами (десятилетиями, пожизненно)? Известно, например, что лимфоциты с дицентриками быстро элиминируются. Вероятность обнаружения мостов и «хвостатых» ядер в тироцитах очень высока даже через десятилетия, если облучение радиоактивным йодом произошло в детском возрасте. В онтогенезе клетки фолликулярного эпителия проходят 4–15 делений, а максимальная пролиферативная активность тироцитов приходится на детский и подростковый возраст. Дицентрики запускают циклы разрыв–слияние–мост на 10–12 клеточных делений и только после этого элиминируются. Поэтому кариопатологические изменения (мосты) в тироцитах должны сохраняться пожизненно у облучённых радиоактивным йодом в детском и подростковом возрасте, в котором ещё формируется щитовидная железа и проходят митозы в её фолликулярном эпителии. Таким образом, учитывая неизбежность попадания в мишень, высокие дозы накопления радиойода в щитовидной железе (в среднем 1,2 Гр) и высокую воспроизводимость биофизических эффектов, мы обязаны найти универсальный патоморфологический маркер «йодного удара». (Иначе биофизика это не точная наука). 

Мы проводили цитопатологические исследования щитовидной железы в архивах препаратов Республиканского научно-практического центра радиационной медицины и экологии человека, г. Гомель, Республика Беларусь, исследовали ретроспективно более 1000 «детей Чернобыля». Расчетная поглощенная доза облучения обследуемых варьировала от 0,2 Гр до 2,3 Гр и в среднем составила 1,2 Гр. Средний возраст на момент аварии в группе гомельских пациентов составил 8,9±1,7 лет. Средний срок реализации заболеваемости щитовидной железы с формированием зоба в обследованной группе составил 13,8±1,8 лет. Оказалось, что частота встречаемости тироцитов с мостами и «хвостатыми» ядрами в 5–10 раз превышает таковой показатель в группах сравнения, как при одно- и многоузловых зобах (p <0,001), так и при папиллярном раке (p <0.0001). 

В фолликулярном эпителии среди клеток с мостами в 10–20 % случаев выявлялись мосты аномально большой длины (20–50 мкм). Такой мост мог начинаться из ядра тироцита с одной стороны кластера и заканчиваться в ядре другого тироцита, расположенного в другом участке этого кластера. Гигантские мосты наблюдались, как правило, в кластерах ядра которых также были связаны между собой аномально длинным хроматиновым мостом. Гигантские мосты имели несколько меньшую толщину, чем обычные. Иногда в кластерах клеток, сохранивших в цитологических мазках объемную структуру (в так называемых клеточных блоках) было очевидно, что гигантский мост мог располагаться над или под соседними клетками, а сами клетки, ядра которых эти мосты соединяли, были весьма отдалены друг от друга. 

Рост микрофолликулов и накопление в них коллоида при низкой митотической активности в фолликулярном эпителии способствовали тому, что мосты, образованные дицентриками, растягивались медленно и длительно. Таким образом, можно предположить, что гигантские мосты  – это свидетели отдаленных лучевых воздействий и, вероятнее всего, они были индуцированы в йодный период Чернобыльской аварии (в момент «йодного удара»). Наконец, отметим, пожалуй, самый важный в этом сообщении факт, что гигантские мосты в фолликулярном эпителии мы наблюдали только лишь в мазках из зобов у пациентов из Гомельской области. Не было зарегистрировано ни одного случая выявления тироцитов с гигантскими межъядерными мостами ни у одного из пациентов группы сравнения

Формула нашего патента (№2442161), зарегистрированного в Российской Федерации и Республике Беларусь, звучит так: «Задачей предполагаемого изобретения является выявление факта облучения щитовидной железы человеческого организма, возникающего преимущественно после радиационных воздействий изотопами йода. Задача решается за счет того, что  предложен способ выявления пациентов, облученных радиоактивными изотопами йода включающий определение хромосомных аберраций в исследуемом материале, в качестве критерия хромосомных аберраций регистрируют аномалии ядер, и по повышенной частоте встречаемости выявляют пациентов с повышенным содержанием хромосомных аберраций в популяциях клеток, ПРИЧЕМ в качестве исследуемого материала используют тироциты из пунктата щитовидной железы, аномалии ядер выявляют в виде «межъядерных хромосомных мостов» длиной от 5 и более мкм в клеточных кластерах пунктата, при наличии аномалии ядер устанавливают факт наличия предшествующего воздействия радиоактивного йода на щитовидную железу пациента». 

В настоящее время, основываясь на собственных экспериментальных данных, мы определили зависимость от дозы для показателя «частота клеток с мостами после первого постлучевого митоза в облученных клеточных популяциях», и она имела классический для радиационной цитогенетики вид линейно-квадратичной функции: Y = 0,003 + 0,014D + 0,019D² (Kravtsov et al., 2018).

Таким образом, найдена и представлена предсказанная клетка – тироцит «Гомельская клетка», которая является поражённой мишенью и патоморфологическим маркером облучения радиоизотопами йода при неуправляемых цепных ядерных реакциях. «Дети Чернобыля» отличаются «Гомельской клеткой», точнее все, кто в детском и подростковом возрасте оказались или окажутся незащищёнными от «йодного удара» будут иметь
«Гомельскую клетку» всю жизнь. 

Гомельская клетка – это патоморфологическая точка в Чернобыльской катастрофе. 

 
 PDF (RUS) Полная версия статьи

 

Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2022. Том 67. № 2

К 125-ЛЕТИЮ ОТЕЧЕСТВЕННЫХ РАДИАЦИОННЫХ
МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУЧНЫХ ДИСЦИПЛИН 

Под общей редакцией членов РАН Л.А. Ильина, А.С. Самойлова и И.Б. Ушакова вышел в свет оригинальный биобиблиографический справочник «Видные отечественные ученые в области радиобиологии, радиационной медицины и безопасности» (М.: ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России, 2021. 616 с.).

Это событие чрезвычайно примечательно для 2021 года – года 125-летия мировой радиобиологии и 75-летия Института биофизики (ныне – Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна ФМБА России) – форпоста отечественных медико-биологических исследований по действию радиации на живые системы. Книга включает профессиональную информацию о 506 отечественных ученых, плодотворно творивших в области радиобиологии, радиационной медицины, радиационной безопасности и гигиены и многих других родственных научных направлений (радиационная биохимия, цитология, генетика, физиология, дозиметрия ионизирующих излучений, радиационная фармакология, экология, иммунология, космическая радиобиология и радиобиология опухолей и т.д.), достижениями которых гордится мировая и отечественная наука. 

Издание является уникальным, поскольку это, фактически, полнокровная история отечественной радиобиологии в научных лицах с конца XIX века и до настоящего времени, заключенная в одну книгу. Излагая историю радиационных медико-биологических наук (а их более двух десятков), авторский коллектив пошел сложным архивно-аналитическим путем, положив в основу научные биографии видных ученых и их приоритетные научно-практические результаты и важнейшие публикации. Справочная информация реально и объективно отражает период становления радиобиологии, как фундаментальной науки, и период эффективного практического использования ее достижений, прежде всего, в медицине. Редколлегия и авторский коллектив издания, составленные еще в 2017 г. из представителей более чем 30 научных и лечебных радиологических учреждений страны и ВУЗов, предложили единые объективные критерии для включения известных ученых в число персоналий книги. Включены и ныне работающие видные исследователи, в том числе и еще достаточно молодые, но соответствующие принятым редколлегией критериям. 

В книге подробно представлены основоположники и пионеры отечественной радиобиологии:  
И.Р. Тарханов, Д.Ф. Решетилло, Е.С. Лондон и другие ученые-первопроходцы. Их работы явились прочной экспериментально-теоретической базой последующих углубленных исследований.

Содержание справочника раскрывает достижения выдающихся отечественных ученых, которые позволили уже в 1950-х годах разработать национальные нормы радиационной безопасности, а также обеспечить поступательное развитие атомной промышленности и атомной энергетики нашей страны. Исследования таких выдающихся ученых и их коллективов  позволили обеспечить радиационную безопасность персонала ядерных предприятий и населения, проживающего вблизи этих объектов: Н.А. Куршаков,
А.К. Гуськова, А.А. Летавет, Ф.Г. Кротков, А.Н. Марей, И.Б. Кеирим-Маркус, П.В. Рамзаев и другие.

Из материалов книги очевидно, насколько колоссален объем, размах и глубина исследований отечественных ученых в области профилактики радиационных поражений. Работы, выполненные научными коллективами под руководством А.С. Мозжухина, В.П. Парибока, Ф.Ю. Рачинского, П.П. Саксонова,
Н.Н. Суворова и других исследователей позволили поставить отечественные достижения в этой области на мировой уровень.

Результаты научных исследований таких выдающихся отечественных ученых как Л.А. Ильин,
Р.М. Алексахин, Ю.А. Израэль и многих других позволили в значительной мере минимизировать последствия глобальной аварии на Чернобыльской атомной электростанции. В настоящее время научный базис в области радиобиологии и смежных дисциплин позволяет успешно решать задачи развития атомной энергетики и энергетической безопасности нашей страны, а также проблему обеспечения безопасности ядерного наследия. 

По большому счету, ядерные технологии сегодня широко и успешно используются везде: в промышленности, медицине, сельском хозяйстве, военном деле и, конечно, науке. Залогом безопасного использования источников радиации является тот багаж знаний о механизмах действия радиации и возможностях восстановления и компенсация нарушенных функций на всех уровнях биологической интеграции. Этим багажом знаний располагает современная отечественная радиобиология, и те современные научные радиобиологические школы, которые сформировались за 125 лет работы в различных сопряженных областях медицины, биологии, физики, химии и даже математики: К.К. Аглинцев и Ю.М. Штуккенберг, Н.В. Тимофеев-Ресовский и Н.В. Лучник, П.Д. Горизонтов и Н.Г. Даренская, А.М. Кузин и Ю.И. Москалёв, Н.Г. Гусев и В.М. Клечковский и многие другие.  сегодня эти научные школы продолжают лучшие традиции своих радиобиологических предшественников.

Уместно отметить, что достижения отечественных радиобиологов получили международное признание. Так, тщательный и объективный анализ последствий аварии на Чернобыльской АЭС в значительной мере обогатил современные представления о последствиях аварийного облучения человека. Многие оте-
чественные радиобиологи активно участвовали и в настоящее время участвуют в работе международных организаций (МАГАТЭ, НКДАР ООН, МКРЗ и др.), деятельность которых направлена на совершенствование системы радиационной безопасности человека. 

Важную и весьма значительную роль сыграли военные радиобиологи, занимающиеся фундаментально-прикладными оборонными исследованиями с разработкой средств профилактики и защиты от поражающего действия ионизирующих излучений: Т.К. Джаракьян и В.И. Легеза, В.Б. Фарбер и К.С. Мартиросов, Б.И. Давыдов и В.В. Васин, С.С. Жихарев и И.Ф. Жильцов, Ю.А. Классовский и В.А. Резонтов и многие другие. Среди них значителен вклад основоположников и пионеров космической радиобиологии, обосновавших возможность полета живых существ в верхние слои атмосферы и затем и полета человека в космос: А.В. Лебединский, Ю.Г. Григорьев, В.В. Антипов и другие.

Работы многих ученых из представленных в Справочнике стали открыты для широкого прочтения только спустя многие годы. То, что они, наконец, представлены в книге – своего рода закономерное осуществление исторической справедливости по отношению к отечественной науке и преданным ей ученым, сыгравшим огромную роль в создании надежного «ядерного щита» нашей страны. Мало было известно по разным причинам о многих харизматичных ученых. Сведения о них во многом возвращены в Историю Науки.

Примерно десятую часть ученых (50 человек) вышедшего Справочника представляют члены государственных академий – АН СССР/РАН, АМН СССР/РАМН и ВАСХНИЛ/РАСХНИЛ. Среди этих замечательных исследователей почти нет тех, кто всю свою творческую жизнь занимался изучением влияния радиации на живые системы и прежде всего человека. Исключение составляют, пожалуй, только несколько человек. Тем не менее все они, проводя радиационные медико-биологические исследования в разные периоды своей научной карьеры, внесли значительный вклад в разработку проблем медицинской радиобиологии и радиационной безопасности, оставив крупные научные труды и значительные практические внедрения. Именно на их радиобиологических работах продолжают учиться молодые ученые.

Важно отметить, что авторы-составители Справочника включили в книгу и весьма значимый научный отряд физико-технических специалистов, без которых радиобиология и радиационная медицина никогда не стали бы одними из самых количественных медико-биологических дисциплин. Дозиметрия различных видов излучений, математическое моделирование радиационного поражения на молекулярном, клеточном и тканевом уровнях интеграции, закономерности кинетики различных изотопов в биосистемах и организме человека – вот одни из важнейших компонентов наук, рожденных великим открытием В.К. Рентгена в конце XIX века.

Эти уникальные исследователи, являясь новаторами-представителями «точных наук», приложили много творческих усилий, чтобы сделать родные им медико-биологические дисциплины также более «точными», да и сами ученые стали полноправными выдающимися радиобиологами. Упомяну ярких отечественных представителей «health physics» разных периодов: К.К. Аглинцев, В.В. Бочкарёв, К.И. Гордеев, Н.Г. Гусев, В.И. Иванов, Б.М. Исаев, И.Б. Кеирим-Маркус, Е.Е. Ковалёв, А.П. Козлов, И.А. Лихтарев, У.Я. Маргулис, А.А. Моисеев, Г.М. Обатуров, Ю.В. Сивинцев, А.Д. Туркин, В.Ф. Хохлов и другие.

В заключение вполне можно согласиться с мнением титульных редакторов вышедшей книги о том, что история отечественной радиобиологии и медицины в лицах чрезвычайно интересна и поучительна. Верно и то, что с выходом в свет капитального Справочника появляется основательная база для продолжения летописи отечественных ученых в этих актуальных областях науки. Слово за научной молодежью!

 

Академик РАН В.А. Тутельян,
заместитель академика-секретаря отделения медицинских наук РАН

 

 PDF (RUS) Полная версия статьи

 

Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2022. Том 67. № 3

М.В. Васин¹, Л.А. Ильин², И.Б. Ушаков²

ФЕНОМЕН ПРОТИВОЛУЧЕВОЙ ЗАЩИТЫ ИНДРАЛИНОМ
КРУПНЫХ ЖИВОТНЫХ (СОБАК) И ЕГО ЭКСТАПОЛЯЦИЯ НА ЧЕЛОВЕКА

¹Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России, Москва

²Федеpальный медицинcкий биофизичеcкий центp им. А.И. Буpназяна ФМБА Pоccии, Моcква

Контактное лицо: М.В. Васин, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

СОДЕРЖАНИЕ

Испытание эффективности радиопротекторов на крупных животных является важным этапом внедрения лекарственных средств в медицинскую практику. Проведены уникальные по своим масштабам в мировой практике, всесторонние исследования радиопротектора экстренного действия препарата Б-190 (индралина) в опытах на собаках. Установлена его высокая противолучевая эффективность при гамма-, гамма-нейтронном и протонном (высоких энергий) облучении. При гамма-облучении фактор уменьшения дозы (ФУД) индралина при оптимальной дозе 30 мг/кг на собаках был равен 3 – результат который не был зарегистрирован на крупных животных ни по одному из известных радиопротекторов. Важно, что при неравномерном облучении (экранирование живота, головы или таза) защитный эффект индралина удваивается. Препарат активен также при пероральном применении. Проведен анализ экстраполяции экспериментальных данных по противолучевым свойствам индралина с крупных животных (собак) на человека по изменению активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ) в лимфоцитах периферической крови. Активация СДГ при стресс-реакции на острую гипоксию, в том числе, под воздействием индралина связана с выбросом адреналина и норадреналина. Катехоламины реализуют свое действие через бета-адренорецепторы на лимфоцитах. Установлена тесная корреляционная связь между дозой и противолучевым эффектом индралина и ростом активности СДГ лимфоцитов (r = 0,99 p < 0,01). Экстраполяция
ожидаемого противолучевого эффекта индралина на человека проводили по формуле: ФУД = 0,3988e^0,009181x[r = 0,995 (0,78–0,9999), p < 0,01], где х – активность СДГ. ФУД индралина (100 мг в/м) для человека составил 1,6, при его пероральном применении в дозе 450 мг – 1,3.

Ключевые слова: гамма-, гамма-нейтронное, протонное облучение, индралин, собаки, ФУД, СДГ, экстраполяция

Для цитирования: Васин М.В., Ильин Л.А., Ушаков И.Б. Феномен противолучевой защиты индралином крупных животных (собак) и его экстаполяция на человека // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2022. Т. 67. № 3. С. 5–12.

DOI:10.33266/1024-6177-2022-67-3-5-12

Список литературы

1. Ильин Л.А., Ушаков И.Б., Васин М.В. Противолучевые средства в системе радиационной защиты персонала и населения при радиационных авариях // Медицинская радиология. радиационная безопасность. 2012. Т.57, № 3. С. 26–31.

2. Ушаков И.Б., Васин М.В. Лекарственные средства и природные антиоксиданты как компоненты противорадиационных контрмер в космических полетах // Медицинская радиология. радиационная безопасность. 2017. Т.62, № 4. С. 66-78.

3. Ильин Л.А., Рудный Н.М., Суворов Н.Н. и др. Индралин – радиопротектор экстренного действия. Противолучевые свойства, фармакология, механизм действия, клиника. М.: Минздрав РФ, 1994. 435 с.

4. Crouch B.G., Overman R.R. Chemical Protection Against X-Irradiation Death in Primates: a Preliminary Report // Science. 1957. No. 125. P. 1092–1093.

5. Jacobus D.P. Protection of the Dog Against Ionizing Radiation // Fed. Proc. 1959. No. 18. P. 74.

6. Jacobus D.P., Dacquisto M.D. Anti-Radiation Drug Development // Military Med. 1961. No. 126. P. 698.

7. Разоренова В.А. Защитное действие меркамина при экспериментальном остром лучевом поражении // Вопросы патогенеза, экспериментальной терапии и профилактики лучевой болезни. М.: Медгиз, 1960. С. 351–359.

8. Разоренова В.А., Щербова Е.Н. О профилактическом применении цистеинамина и цистамина при острой лучевой болезни // Мед. радиол. 1961. Т.6, № 3. С. 266–269.

9. Benson R.E., Michaelson S.M., Downs W. Toxicological and Radioprotection Studies on S-Beta-Aminoethyl Isothiouronium Bromide (AET) // Radiat. Res. 1961. V.15, № 5. P. 561–567.

10. Мозжухин А.С., Рачинский Ф.Ю. Химическая профилактика радиационных поражений. М.: Атомиздат, 1964. 244 с. 

11. Семенов Л.Ф. Профилактика острой лучевой болезни. Л.: Медицина, 1967. 215 с.

12. Жеребченко П.Г. Противолучевые свойства индолилалкиламинов. М.: Атомиздат, 1971. 200 с.

13. Чернов Г.А., Трушина М.Н., Суворов Н.Н. Радиозащитная эффективность перорального применения мексамина у собак // Радиобиология. 1973. Т.13, № 3. С. 464-468.

14. Трушина М.Н., Знаменский В.В., Чернов Г.А., Лемберг В.К. Радиозащитный эффект перорального применения мексамина у
обезьян // Радиобиология. 1973. Т.13, № 5. С. 719-722.

15. Семенов Л.Ф., Лапин Б.А., Стрелков Р.Б. и др. Сравнительное исследование противолучевой эффективности мексамина и газовой гипоксической смеси в опытах на обезьянах-резус // Вестн. АМН СССР. 1978. № 8. С. 83–88.

16. Akerfeldt S., Ronnback C., Nelson A. Radioprotective Agents: Results with S-(3-amino-2-Hydroxypropyl)Phosphorothioate, Amidophosphorothioate and Owe Related Compounds // Radiat. Res. 1967. V.31,
№ 4. P. 850–855.

17. Piper J., Stringfellow C., Elliot R., Johnston T. S-2 (Omegaa-
minoalkylamino)-Ethyldihydrogen Phosphorothioates and Related Compounds as Potential Antiradiation Agents // J. Med. Chem. 1969. V.12, № 2. P. 236–243.

18. Piper J.R., Rose L.M., Johnson T.P. et al. S-2-Omega-Diaminoalkyl Dihydrogen Phosphorothioates as Antiradiation Agents // J. Med. Chem. 1979. V.22, № 6. P. 613–639.

19. Yuhas J.M., Storer J.B. Chemoprotection Against Threemodes of Radiation Death in the Mice // Int. J. Radiat. Biol. 1969. V.15, № 3. P. 233–237.

20. Yuhas J.M. Biological Factors Affecting the Radioprotective Efficiency of S-2-(3-Aminopropylamino) Ethylphosphorothioic Acid (WR-2721) LD_50/30 Doses // Radiat. Res. 1970. V.44, № 3. P. 621–628.

21. Yuhas J.M. Biological Factors Affecting the Radioprotective Efficiency of S-2-(3-Aminopropylamino) Ethylphosphorothioic Acid (WR-2721) LD_50/7 Doses // Radiat. Res. 1971. V.47, № 2. P. 226–229.

22. Yuhas J.M., Proctor J.O., Smith L.H. Some Pharmacologic Effects of WR-2721: Their Role in Toxicity and Radioprotection // Radiat. Res. 1973. V.54, № 2. P. 222–233.

23. Lu Z. Optimization of Amifostine Administration for Radioprotection. Doctor’s thesis (Ph.). University of Michigan, 2007, 143 p. 

24. Wagner M., Sedlmeier H., Metzger E. et al. Untersuchungen zu Toxizität und Strahlenschutz Effect der Chemischen Strahlenschutzsubstanz WR-2721 bei Beagle-Hunden. Teil II: Strahlenschutzeffekt des WR-2721 // Strahlentherapie 1980. No. 156. P. 655–662.

25. Stork E.J., Melville G.S.J., Gass A.E. S-2-(3-Aminopropylamino) Ethylphosphorothioic Acid Hydrate as a Radioprotectant in Rodents and Primates. SAM-TR-68-120. Tech Rep SAM, 1968.

26. Васин М.В., Чернов Г.А., Антипов В.В. Широта радиозащитного действия индралина в сравнительных исследованиях на различных видах животных // Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. Т.37, № 6. С. 896–904.

27. Vasin M.V., Ushakov I.B. Comparative Efficiency and the Window of Radioprotection for Adrenergic and Serotoninergic Agents and Aminothiols in Experiments with Small and Large Animals // J. Radiat. Res. 2015. V.56, № 1. P. 1–10. https://doi.org/10.1093/jrr/rru087

28. Васин М.В. Противолучевые лекарственные средства. М.: Книга-Мемуар, 2020. 239 с.

29. Васин М.В. Сравнительная характеристика модификации радиочувствительности мышей и крыс гипоксической гипоксией // Радиобиология. 1986. Т.26, № 4. С. 563–565. 

30. Антипов В.В., Васин М.В., Гайдамакин А.Н. Видовые особенности реагирования СДГ лимфоцитов у животных на острую гипоксическую гипоксию и ее связь с радиорезистентностью организма // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1989. Т.23, № 2. С. 63-66. 

31. Овакимов В.Г., Ярмоненко С.П. Модификация противолучевого эффекта гипоксической гипоксии при искусственной гибернации организма // Радиобиологиия. 1975. Т.15, № 1. С. 69–73.

32. Norris W.P., Fritz T.E., Rehfeld C.E., Poole G.M. Response of Beagle Dog to Cobalt-60 Gamma-radiation. Determination of the LD50 and Description of Associated Changes // Radiat. Res. 1968. No. 35. P.681-708.

33. MacVittie T.J., Monroy R., Vigmeulle R.M. et al. The Relative Biological Effectiveness of Fission-Neutron-Gamma Radiation on Hematopoietic Syndrome in the Canine: Effect of Therapy on Survival // Radiat. Res. 1991. V.128, No. 1. P. S29-S36. 

34. MacVittie T.J., Jackson W. Acute Radiation-Induced GI-ARS and H-ARS in a Canine Model of Mixed Neutron/Gamma Relative to Reference Co-60 Gamma Radiation: A Retrospective Study // Health Phys. 2020. V.119, No. 3. P. 351-357. doi: 10.1097/HP.0000000000001215.

35. Васин М.В. Поиск и исследование новых эффективных средств фармакохимической защиты организма от поражающего действия ионизирующего излучения в ряду индолилалкиламинов: Дис. ... д-ра мед. наук. М.: ГНИИИ АиКМ МО, 1977. 510 с.

36. Шашков В.С., Ефимов В.И., Васин М.В. и др. Индралин как новый эффективный радиопротектор при воздействии протонов высоких энергий // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2010. Т.44, № 1. С.15-20. 

37. Васин М.В. Ушаков И.Б., Королева Л В. Антипов В.В. Роль клеточной гипоксии в противолучевом эффекте радиопротекторов // Радиац. биол. Радиоэкол. 1999. Т.39, № 2-3. С. 238-248.

38. Васин М.В., Ушаков И.Б. Активация комплекcа II дыxательной цепи во вpемя оcтpой гипокcии как индикатоp ее пеpеноcимоcти // Биофизика. 2018. Т.63, № 2. С. 329–333.

39. Васин М.В. Препарат Б-190 (индралин) в свете истории формирования представлений о механизме действия радиопротекторов // Радиац. биол. Радиоэкол. 2020. Т.60, № 4. С. 378–395.

40. Нарциссов Р.П. Применение п-нитротетразолия фиолетового для количественной цитохимии дегидрогеназ лимфоцитов человека // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1969. Т.56, № 5.
С. 85-92.

41. Королева Л.В. Радиочувствительность организма и противолучевая эффективность радиопротекторов в условиях сочетанного воздействия ионизирующего излучения и нормобарической гипероксии. Дис. ... канд. мед. наук. М.: ГНИИИ АиКМ МО, 1990. 134 с.

42. Kondrashova M., Zakharchenko M., Khunderyakova N. Preservation of the in Vivo State of Mitochondrial Network for ex Vivo Physiological Study of Mitochondria // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2009. V.41,
№ 10. P. 2036-2050. doi: 10.1016/j.biocel.2009.04.020.

43. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И., Бабаян Г.В. и др. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращения янтарной кислоты // Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. Пущино: Наука, 1973. С. 112-129. 

44. Dhingra R., Kirshenbaum L.A. Succinate Dehydrogenase/Complex II Activity Obligatorily Links Mitochondrial Reserve Respiratory Capacity to Cell Survival in Cardiac Myocytes // Cell. Death Dis. 2015. V.6, № 10. P. e1956. doi: 10.1038/cddis.2015.310.

45. Rustin P., Munnich A., Rötig A. Succinate Dehydrogenase and Human Diseases: New Insights into a Well-Known Enzyme // Europ. J. Hum. Genet. 2002. V.10, No. 5. P. 289–291. doi: 10.1038/sj.ejhg.5200793.

46. Kondrashova M., Zakharchenko M., Zakharchenko A., et al. Study of Succinate Dehydrogenase and α-Ketoglutarate Dehydrogenase in Mitochondria Inside Glass-Adhered Lymphocytes under Physiological Conditions – the Two Dehydrogenases as Counterparts of Adrenaline and Acetylcholine Regulation // Dehydrogenases / Ed. Canuto R.A. InTech, 2012. P. 235-264. doi: 10.5772/50059. https://www.intechopen.com/chapters/40939.

47. Ветренко Л.М. Действие некоторых нейромедиаторов на активность сукцинатдегидрогеназы // Биохимия. 1973. Т.38, № 1. С. 22-27.

48. Sivaramakrishnan S., Panini S.R., Ramasarma T. // Indian J. Biochem. Biophys. 1983. V.20, № 1. P. 23-28.

49. Sivaramakrishnan S., Ramasarma T. Noradrenaline Stimulates Succinate Dehydrogenase Through Beta-Adrenergic Receptors // Indian J. Biochem. Biophys. 1983. V.20, № 1. P. 16-22.

50. Sanders V.M. The Beta2-Adrenergic Receptor on T and B Lymphocytes: Do We Understand it Yet? // Brain Behav. Immun. 2012. V.26, № 2. P. 195-200. doi: 10.1016/j.bbi.2011.08.001.

51. Васин М.В., Петрова Т.В., Королева Л.В. Влияние адреналина на циклические нуклеотиды и активность сукцинатдегидрогеназы // Физиолог. журнал СССР им. И.М. Сеченова. 1991. Т.77, № 4. С. 106-108. 

52. Васин М.В., Ушаков И.Б., Королева Л.В. и др. Реакция сукцинатоксидазной системы митохондрий лимфоцитов крови человека на адреналин in vitro у здоровых и больных нейрососудистой дистонией // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. Т.134, № 4. С. 393-396.

53. Васин М.В., Ушаков И.Б. Активация комплекcа II дыxательной цепи во вpемя оcтpой гипокcии как индикатоp ее пеpеноcимоcти // Биофизика. 2018. Т.63, № 2. С. 329–333.

54. Hernansanz-Agustín P., Enríquez J.A. Generation of Reactive Oxygen Species by Mitochondria // Antioxidants. 2021. V.10, № 3. P. 415. doi: 10.3390/antiox10030415.

55. Holzer P. Acid-Sensitive Ion Channels and Receptors // Handb. Exp. Pharmacol. 2009. No. 194. P. 283-332. doi: 10.1007/978-3-540-79090-7_9.

56. Picard M., McEwen B.S., Epel E.S., Sandi C. An Energetic View of Stress: Focus on Mitochondria // Front. Neuroendocrinol. 2018. No. 49. P. 72–85. doi: 10.1016/j.yfrne.2018.01.001.

57. Sharma D., Farrar J.D. Adrenergic Regulation of Immune Cell Function and Inflammation // Seminars Immunopathol. 2020. No. 42. P. 709–717.

58. Васин М.В., Чернов Г.А., Королева Л.В. и др. К механизму противолучевого действия индралина // Радиац. биология. Радиоэкология. 1996. Т.36, № 1.С. 36-46. 

59. Васин М.В., Ушаков И.Б., Семенова Л.А., Ковтун В.Ю. К фармакологическому анализу противолучевого действия индралина // Радиац. биология. Радиоэкология. 2001. Т.41, № 3. С. 307–309.

60. Васин М.В., Ганьшина Т.С., Мирзоян Р.С. и др. Митигирующий эффект нитратов (монизола) на фармакодинамические сдвиги в сердечно-сосудистой системе под действием радиопротектора индралина // Бюлл. экспер. биол. мед. 2018. Т.165, № 3. С. 340-343.

61. Lee Y.-J., Kim H.S., Seo H.S., et al. Stimulation of Alpha₁-Adrenergic Receptor Ameliorates Cellular Functions of Multiorgans Beyond Vasomotion Through PPARδ // PPAR Res. 2020. No. 2020 P. 3785137. doi:10.1155/2020/3785137.

62. O’Connell T.D., Jensen B.C., Baker A.J., Simpson P.C.  Cardiac Alpha1-Adrenergic Receptors: Novel Aspects of Expression, Signaling Mechanisms, Physiologic Function, and Clinical Importance // Pharmacol. Rev. 2013. V.66, № 1. P. 308-333. doi: 10.1124/pr.112.007203.

63. Васин М.В., Ушаков И.Б., Антипов В.В. Потенциальная роль реакции катехоламинов на острую гипоксию в модификации противолучевого действия радиопротекторов // Бюл. эксперим. биол. мед. 2015. Т.159, № 5. С. 549–552.

64. Ricci A., Bronzetti E., Conterno A. et al. α₁-Adrenergic Receptor Subtypes in Human Peripheral Blood Lymphocytes // Hypertension. 1999. V.33, № 2. P. 708–712.

65. Bao J.-Y., Huang Y., Wang F. et al. Expression of α-AR subtypes in T-lymphocytes and role of the α-ARs in mediating modulation of T-cell function // Neuroimmunomodul. 2007. No. 14. P. 344–353.

 PDF (RUS) Полная версия статьи

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Участие авторов. Cтатья подготовлена с равным участием авторов.

Поступила: 17.01.2022. Принята к публикации: 15.03.2022.