О ЖУРНАЛЕ
Научный журнал «Медицинская радиология и радиационная безопасность» (Мedical Radiology and Radiation Safety), ISSN 1024-6177 основан в январе 1956 г. (до 30 декабря 1993 г. выходил под названием «Медицинская радиология», ISSN 0025-8334). В 2018 году журнал получил Online ISSN: 2618-9615 и был зарегистрирован как электронное сетевое издание в Роскомнадзоре 29 марта 2018 года. На его страницах публикуются оригинальные научные статьи по вопросам радиобиологии, радиационной медицины, радиационной безопасности, лучевой терапии, ядерной медицины, а также научные обзоры; в целом журнал имеет более 30 рубрик и представляет интерес для специалистов, работающих в областях медицины¸ радиационной биологии, эпидемиологии, медицинской физики и техники. С 01.07.2008 г. Издатель журнала – ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России. Учредитель с 1956 г. - Министерство здравоохранения РФ, а с 2008 г. по настоящее время – Федеральное медико-биологическое агентство.
Членами редакционной коллегии журнала являются ученые – специалисты, работающие в области радиационной биологии и медицины, радиационной защиты, радиационной эпидемиологии, радиационной онкологии, лучевой диагностики и терапии, ядерной медицины и медицинской физики. В состав редакционной коллегии входят: академики РАН, члены-корреспонденты РАН, доктора медицинских наук, профессора, кандидаты и доктора биологических, физико-математических наук и технических наук. Состав редколлегии постоянно пополняется за счет авторитетных специалистов, работающих в ближнем и дальнем зарубежье.
Периодичность выхода в свет – 6 номеров в год, объемом – 13,5 усл. печатных листов или 88 печатных страниц и тиражом 1000 экземпляров. Журнал имеет идентичную по содержанию полнотекстовую электронную версию, которая одновременно с печатным вариантом и цветными рисунками размещается на сайтах Научной Электронной Библиотеки (НЭБ) и сайте журнала. Распространение по подписке через Агентство «Роспечать» по договору № 7407 от 16 июня 2006 г., через индивидуальных покупателей и коммерческие структуры. Публикация статей бесплатная.
Журнал входит в Перечень ведущих российских рецензируемых научных журналов ВАК, рекомендованных для опубликования результатов диссертационных исследований. С 2008 г. журнал представлен в Интернете и индексируется в базе данных РИНЦ, а также входит в Перечень Russian Science Citation Index (RSCI), размещенной на платформе Web of Science. С 2 февраля 2018 года журнал «Медицинская радиология и радиационная безопасность" индексируется в мультидисциплинарной библиографической и реферативной базе SCOPUS.
Краткие электронные версии статей журнала с 2005 г. находятся в открытом доступе в разделе "Выпуски журнала". С 2011 года в открытом доступе представлены все выпуски журнала целиком, а с 2016 года - полнотекстовые версии научных статей. Полный текст остальных статей любого номера, начиная с 2005 г. могут приобрести подписчики только через НЭБ. Редакция журнала «Медицинская радиология и радиационная безопасность» в соответствии с договором с НЭБ поставляет ей в полном объеме выпускаемую продукцию с 2005 г. по настоящее время.
Основным рабочим языком журнала является русский, дополнительный язык – английский, который используется для написания названий статей, сведений об авторах, аннотаций, ключевых слов, списка литературы.
С 2017 г. журнал «Медицинская радиология и радиационная безопасность» перешел на цифровую идентификацию публикаций, присвоив каждой статье идентификатор цифрового объекта (DOI), что значительно ускорило поиск местонахождения статьи в Интернете. В дальнейшем в планах развития журнала «Медицинская радиология и радиационная безопасность» предполагается его издание в англоязычном варианте. С целью получения информации о публикационной активности журнала в марте 2015 года на сайте журнала был помещен счетчик обращений читателей к материалам, выложенным на сайте с 2005 г. по настоящее время. В течение 2015 – 2016 гг. в среднем было не более 100 – 170 обращений в день. Размещение ряда статей, а также электронных версий профильных монографий и сборников в открытом доступе резко увеличило число обращений на сайт журнала до 500 – 800 в день, а общее число посещений сайта к началу 2019 г. составило 527 тыс.
Двухлетний импакт-фактор РИНЦ, по данным на начало 2019 г., составил 0,447, с учетом цитирования из всех источников – 0,614, а пятилетний импакт-фактор РИНЦ – 0,359.
Выпуски журналов
Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2025. Том 70. № 5
DOI:10.33266/1024-6177-2025-70-5-98-103
Т.Ф. Маливанова, Т.А. Астрелина, И.В. Кобзева, Ю.Б. Сучкова,
Д.Ю. Усупжанова, В.А. Брунчуков, В.А. Никитина, А.И. Головкова,
А.С. Осташкин, Е.С. Любаева, М.Ю. Сухова, Ю.Д. Удалов
ГЕТЕРОГЕННОСТЬ РАННЕГО ЛУЧЕВОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ КОЖИ ПРИ АДЪЮВАНТНОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, НОСИТЕЛЕЙ АЛЛЕЛЯ TNF-308A
Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва
Контактное лицо: Татьяна Федоровна Маливанова, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
РЕФЕРАТ
Цель: Адъювантная лучевая терапия (АДЛТ) является фундаментальным подходом в комплексном лечении онкологических заболеваний, в том числе РМЖ – наиболее распространенной локализации злокачественной опухоли у женщин. Степень раннего лучевого повреждения кожи (РЛПК), распространенного осложнения АДЛТ, может рассматриваться как критерий индивидуальной радиочувствительности. Важным звеном иммунного ответа на повреждающее действие ионизирующего излучения является про-воспалительный цитокин TNF. Ген TNF занимает центральное положение в комплексе генов HLA и имеет ряд одно-нуклеотидных полиморфизмов. Примерно половина носителей минорного аллеля полиморфизма TNF-308A/G может входить в наследуемый гаплотип AH8.1. Целью исследования была оценка влияния полиморфизмов гена TNF и генов комплекса HLA на степень РЛПК у больных РМЖ при проведении курса АДЛТ.
Материал и методы: В исследование включено 145 больных РМЖ, прошедших курс АДЛТ (РОД 2 Гр до СОД 50 Гр). Степень РЛПК определялась врачом-радиологом. Полиморфизмы генов TNF (–863 C/A, –308 G/A, –238 G/A), HSPA1B+1267A/G и IKBL-62T/A и маркерные аллели гаплотипа AH8.1 (HLA-A*01, HLA-B*08, HLA-DRB1*03) определяли методом аллель-специфической ПЦР и ПЦР-ПДРФ.
Результаты: У всех больных РМЖ в течение курса АДЛТ были выявлены РЛПК: I степени – 57,9 %, II степени – 35,9 %, III степени – 6,2 %. Были выделены три генетические группы сравнения: носители аллеля TNF-308A и одновременно трех маркерных аллелей AH8.1 (11,7 %); носители аллеля TNF-308A вне гаплотипа AH8.1 (11,0 %); носители гомозиготы дикого аллеля TNF-308GG (77,3 %). Процентные доли больных РМЖ с II–III степенью РЛПК были достоверно выше у носителей аллеля TNF-308A вне гаплотипа AH8.1, чем у остальных больных РМЖ (75,0 % и 38,0 % соответственно, p=0,0065; RR=1,97, 95 % CI [1,38, 2,83]). Увеличение доли больных РМЖ с II–III степенью РЛПК при дополнительном носительстве гомозиготы TNF-863CC до 85,7 %, по сравнению с 37,4 % для остальных больных РМЖ (p=0,0009), дополнительно увеличивает относительный риск до RR=2,92, 95 % CI [1,68, 3,12]. Включение в анализ других исследованных полиморфизмов дополнительного эффекта не оказывало.
Заключение: Впервые выявлена гетерогенность реакции носителей аллеля –308A гена TNF на лучевую терапию, которая проявляется в зависимости от включения или не включения этого аллеля в наследуемый гаплотип AH8.1 комплекса HLA. Выявлена генетическая группа с повышенной индивидуальной радиочувствительностью – носители TNF-308A вне гаплотипа AH8.1.
Ключевые слова: адьювантная лучевая терапия, раннее лучевое поражение кожи, рак молочной железы, фактор некроза опухоли
Для цитирования: Маливанова Т.Ф., Астрелина Т.А., Кобзева И.В., Сучкова Ю.Б., Усупжанова Д.Ю., Брунчуков В.А., Никитина В.А., Головкова А.И., Осташкин А.С., Любаева Е.С., Сухова М.Ю., Удалов Ю.Д. Гетерогенность раннего лучевого повреждения кожи при адъювантной лучевой терапии у больных раком молочной железы, носителей аллеля tnf-308a // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2025. Т. 70. № 5. С. 98–103. DOI:10.33266/1024-6177-2025-70-5-98-103
Список литературы
1. Bennardo L., Passante M., Cameli N., Cristaudo A., Patruno C., Nistico S.P., Silvestri M. Skin Manifestations after Ionizing Radiation Exposure: a Systematic Review. Bioengineering 2021;8:153. doi: 10.3390/bioengineering8110153.
2. Smith A.O., Ju W., Adzraku S.Y., Wenyi L., Yuting C., Qiao J., Xu K., Zeng L. Gamma Radiation Induce Inflammasome Signaling and Pyroptosis in Microvascular Endothelial Cells. J Inflamm Res. 2021;14:3277-3288. doi: 10.2147/JIR.S318812.
3. De Sanctis V.D., Agolli L., Visco V., Monaco F., Muni R., Spagnoli A., Campanella B., Valeriani M., Minniti G., Osti M.F., Amanti C., Pellegrini P., Brunetti S., Costantini A., Alfo M., Torrisi M.R., Marchetti P., Enrici R.M. Cytokines, Fatigue, and Cutaneous Erythema in Early Stage Breast Cancer Patients Receiving Adjuvant Radiation Therapy. Biomed Res Int. 2014:523568. doi: 10.1155/2014/523568.
4. Canedo-Dorantes L., Canedo-Ayala M. Skin Acute Wound Healing: A Comprehensive Review. Int J Inflam. 2019:3706315. doi: 10.1155/2019/3706315.
5. Kulski J.K., Suzuki S., Shiina T. Human Leukocyte Antigen Super-Locus: Nexus of Genomic Supergenes, SNPs, Indels, Transcripts, and Haplotypes. Hum Genome Var. 2022;9;1:49. doi: 10.1038/s41439-022-00226-5.
6. Aly T.A., Eller E., Ide A., Gowan K., Babu S.R., Erlich H.A., Rewers M.J., Eisenbarth G.S., Fain P.R. Multi-SNP Analysis of MHC Region: Remarkable Conservation of HLA-A1-B8-DR3 Haplotype. Diabetes. 2006;55;5:1265-9. doi: 10.2337/db05-1276.
7. Talbot C.J., Tanteles G.A., Barnett G.C., Burnet N.G., Chang-Claude J., Coles C.E., Davidson S., Dunning A.M., Mills J., Murray R.J.S., Popanda O., Seibold P., West C.M.L., Yarnold J.R., Symonds R.P. A Replicated Association between Polymorphisms Near TNFα and Risk for Adverse Reactions to Radiotherapy. Br J Cancer. 2012;107;4:748-53. doi: 10.1038/bjc.2012.290.
8. Cordoba E.E., Lacunza E., Abba M.C., Fernandez E., Guerci A.M. Single Nucleotide Polymorphisms in ATM, TNF-α and IL6 Genes and Risk of Radiotoxicity in Breast Cancer Patients. Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen. 2018;836;Pt B:84-89. doi: 10.1016/j.mrgentox.2018.06.005.
9. Malivanova T.F., Astrelina T.A., Kobzeva I.V., Nikitina V.A., Suchkova Y.B., Ostashkin A.S., Usupzhanova D.Y., Dobrovolskaya E.I., Brunchukov V.A., Rastorgueva A.A., Lomonosova E. E., Lubaeva E.S., Kretova E.Y., Stepanyants N.G., Sukhova M.Y., Samoilov A.S. Autoimmune Haplotype AH8.1 Normalizes the Level of Tumor Necrosis Factor in the Blood Sera of Breast-Cancer Patients. Mol. Genet. Microbiol. Virol. 2023;38:34-40. doi: 10.3103/S089141682301007X.
10. Elahi M.M., Asotra K., Matata B.M., Mastana S.S. Tumor Necrosis Factor Alpha -308 Gene Locus Promoter Polymorphism: an Analysis of Association with Health and Disease. Biochim Biophys Acta. 2009 Mar;1792;3:163-72. doi: 10.1016/j.bbadis.2009.01.007.
11. Pol J., Paillet J., Plantureux C., Kroemer G. Beneficial Autoimmunity and Maladaptive Inflammation Shape Epidemiological Links between Cancer and Immune-Inflammatory Diseases. Oncoimmunology. 2022;11;1:2029299. doi: 10.1080/2162402X.2022.202929912.
12. Shah A.A., Igusa T., Goldman D., Li J., Casciola-Rosen L., Rosen A., Petri M. Association of Systemic Lupus Erythematosus Autoantibody Diversity with Breast Cancer Protection. Arthritis Res Ther. 2021;23;1:64. doi: 10.1186/s13075-021-02449-3.
13. Barnett G.C., West C.M.L., Dunning A.M., Elliott R.M., Coles C.E., Pharoah P.D.P., Burnet N.G. Nat Rev Cancer. 2009;9;2:134-42. doi: 10.1038/nrc2587.
14. Pereira S., Orlandi E., Deneuve S., Barcellini A., Chalaszczyk A., Behm-Ansmant I., Hettal L., Rancati T., Vogin G., Thariat J. The Normal, the Radiosensitive, and the Ataxic in the Era of Precision Radiotherapy: a Narrative Review. Cancers 2022;14:6252. doi: 10.3390/cancers14246252.
15. Xia C., Qin L., Wang Y., Yao L., Shia B., Wu S-Y. Risk Factors and Specific Cancer Types of Second Primary Malignancies in Patients with Breast Cancer Receiving Adjuvant Radiotherapy: a Case-Control Cohort Study Based on the SEER Database. Am J Cancer Res. 2022;12;6:2744-2756. URL: www.ajcr.us /ISSN:2156-6976/ajcr0142447.
16. Rezaei S.J., Eid E., Tang J.Y., Kurian A.W., Kwong B.Y., Linos E. Incidence of Nonkeratinocyte Skin Cancer After Breast Cancer Radiation Therapy. JAMA Network Open. 2024;7;3:e241632. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.1632.
17. Маливанова Т.Ф., Алфёрова Е.В., Осташкин А.С., Астрелина Т.А., Мазуренко Н.Н. Общая выживаемость больных раком молочной железы зависит от сочетания полиморфизмов гена фактора некроза опухоли и HLA-гаплотипов // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2020. Т.38. №1. С. 40-48 [Malivanova T.F., Alforova Ye.V., Ostashkin A.S., Astrelina T.A., Mazurenko N.N. Breast Cancer Patients Overall Survival Depends on a Combination of the Polymorphisms of Tumor Necrosis Factor Gene and HLA-Haplotypes. Molekulyarnaya Genetika, Mikrobiologiya i Virusologiya = Molecular Genetics, Microbiology and Virology. 2020;38;1:40-48 (In Russ.)]. doi: 10.17116/molgen2020380114.
18. Simman R., Bach K., Abbas F., Klomparens K., Brickman B.J. Management of Radiation-Induced Tissue Injuries: a Review of Current Treatment Strategies. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2023 Jun 16;11;6:e5043. doi: 10.1097/GOX.0000000000005043.
PDF (RUS) Полная версия статьи
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Участие авторов. Cтатья подготовлена с равным участием авторов.
Поступила: 20.05.2025. Принята к публикации: 25.06.2025.
Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2025. Том 70. № 5
DOI:10.33266/1024-6177-2025-70-5-104-108
И.М. Лебеденко1, 2, Е.О. Санникова1, Е.Н. Шастина2, Е.С. Раннев1
ОЦЕНКА РАВНОМЕРНОСТИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ДОЗЫ
В ТЕЛЕ ПАЦИЕНТА ПРИ ТОТАЛЬНОМ ОБЛУЧЕНИИ
1 Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России, Москва
2 Национальный исследовательский ядерный университет МИФИ, Москва
Контактное лицо: Ирина Матвеевна Лебеденко, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
РЕФЕРАТ
Цель: Оценить равномерность распределения дозы в мишени (в теле пациента) для 39 больных детей при тотальном облучении.
Материал и методы: Проведено тотальное облучение 39 детей с лимфобластным лейкозом на ускорителе электронов Clinac iX (Varian) фотонным излучением 6 МВ. Размер поля на диафрагме 40 × 40 см. Пациент располагается от изоцентра ускорителя на расстоянии 550 см. Разовая доза составляет 1,0 Гр, суммарная – 12,0 Гр. Число фракций 6. Облучение проводится за стеклом из плексигласа с защитными блоками из церробенда на легкие. От локального облучения ТОТ отличается тем, что размер мишени существенно превышает размеры локальных полей, а облучаемый объём (все тело пациента) имеет выраженную протяженную гетерогенную структуру. Поэтому оценка равномерности дозы в теле пациента при ТОТ, как индикатора возможных рецидивов, является актуальной задачей. Для обеспечения равномерности распределения дозы применены болюсы из тканеэквивалентного материала. Мощность дозы низкая и составляет от 0,05 до 0,10 Гр/мин, расчет планов облучения проведен на системе планировании Eclipse (Varian). Облучение осуществляется двумя встречными широкими полями в положении больного на терапевтическом столе лежа на правом боку. В качестве фиксирующего устройства используются вакуумные матрасы. Проведен количественный анализ планов облучения больных по гистограммам доза–объем с использованием индекса гомогенности HI и оценок дозовых нагрузок на критические структуры (сердце, легкие, почки, хрусталики глаз).
Результаты: Показано, что для 96 % пациентов дозы в оконтуренных органах распределены равномерно в пределах допуска 10 %, аналогичная картина наблюдается для допуска 15 %. Оценена дозовая гомогенность HI распределения дозы в пределах объема мишени с учетом и без учета болюсов. При наличии болюсов среднее значение индекса гомогенности HI меньше, чем при их отсутствии. Это означает, что применение тканеэквивалентных болюсов способствует увеличению однородности распределения дозы и абсолютно оправдано.
Ключевые слова: лучевая терапия, дети, тотальное облучение тела, количественный анализ равномерности дозы
Для цитирования: Лебеденко И.М., Санникова Е.О., Шастина Е.Н., Раннев Е.С. Оценка равномерности распределения дозы в теле пациента при тотальном облучении // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2025. Т. 70. № 5. С. 104–108. DOI:10.33266/1024-6177-2025-70-5-104-108
Список литературы
1. Heublein A.C. A Preliminary Report on Continuous Irradiation of the Entire Body. Radiology. 1932;18:1051-1062.
2. Lorenz E., Uphoff D., Reid T.R., Shelton E. Modification of Irradiation Injury in Mice and Guinea Pigs by Bone Marrow Injections. J. Nat. Cancer Inst. 1951;12:197-201.
3. Briot E., Dutreix A., Bridier A. Dosimetry for Total Body Irradiation. Radiotherapy. 1990;1:16-29.
4. Bernard J., Jacquillat C., Weil M. Treatment of the Acute Leukemias. Hematol. 1972;9:181-191.
5. Miralbell R., Sancho G., Bieri S., Carrió I., Helg C., Brunet S., et al. Renal Insufficiency in Patients with Hematologic Malignancies Undergoing Total Body Irradiation and Bone Marrow Transplantation: a Prospective Assessment. Int. J. Radiat. Med. Biol. Phys. 2004;58;3:809- 916. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.06.001.
6. Лебеденко И.М., Ратнер Т.Г., Водяник В.В., Журов Ю.В., Гутник Р.А., Яжгунович И.П., Зайченко О.С., Юрьева Т.В. Техническое и дозиметрическое обеспечение тотального облучения пациентов перед трансплантацией костного мозга // Медицинская физика. 2012. Т.3. №55. С. 11-19 [Lebedenko I.M., Ratner T.G., Vodyanik V.V., Zhurov Yu.V., Gutnik R.A., Yazhgunovich I.P., Zaychenko O.S., Yur’yeva T.V. Technical and Dosimetric Support of Total Irradiation of Patients before Bone Marrow Transplantation. Meditsinskaya Fizika = Medical Physics. 2012;3;55:11-19 (In Russ.)].
7. Лебеденко И.М, Ратнер Т.Г., Водяник В.В., Журов Ю.В., Гутник Р.А., Яжгунович И.П., Зайченко О.С., Юрьева Т.В. Проведение тотального облучения пациента перед трансплантацией костного мозга // Радиационная онкология и ядерная медицина. 2012. №2. С. 30-36 [Lebedenko I.M, Ratner T.G., Vodyanik V.V., Zhurov Yu.V., Gutnik R.A., Yazhgunovich I.P., Zaychenko O.S., Yur’yeva T.V. Total Irradiation of a Patient Before Bone Marrow Transplantation. Radiatsionnaya Onkologiya i Yadernaya Meditsina = Radiation Oncology and Nuclear Medicine. 2012;2:30-36 (In Russ.)].
8. Беликова А.А., Герасимов В.А., Иванов С.А., Даценко П.В. Факторы риска локального и дистантного прогрессирования у больных немелкоклеточным раком легкого и молочной железы после облучения всего объема головного мозга // Медицинская физика. 2021. Т.2. №90. С. 29-38 [Belikova A.A, Gerasimov V.A, Ivanov S.A, Datsenko P.V. Risk Factors for Local and Distant Progression in Patients with Non-Small Cell Lung and Breast Cancer after Irradiation of the Entire Brain Volume. Meditsinskaya Fizika = Medical Physics. 2021;2;90:29-38 (In Russ.)].
9. Nieder C., Berberich W., Schnabel K. Tumor-Related Prognostic Factors for Remission of Brain Metastases after Radiotherapy. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1997;39;1:25–30. doi.org/10.1016/s0360-3016 (97) 00154-5.
10. Agarwal J.P, Chakraborty S, Laskar S.G, Mummudi N., Patil V.M., Upasani M., et al. Applying the QUARTZ Trial Results in Clinical Practice: Development of a Prognostic Model Predicting Poor Outcomes for Non-small Cell Lung Cancers with Brain Metastases. Clin. Oncol. 2018;30;6:382-390. doi: 10.1016/j.clon. 2018.02.002.
PDF (RUS) Полная версия статьи
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена при поддержке Программы повышения конкурентоспособности НИЯУ МИФИ (Договор №02.а03.21.0005).
Участие авторов. М. Лебеденко: разработка концепции исследования, написание статьи; Е.О. Санникова: подбор клинического материала; Е.Н. Шастина: подбор клинического материала, обработка данных, выполнение рисунков; Е.С. Раннев: ведение больных, оконтуривание критических структур.
Поступила: 20.05.2025. Принята к публикации: 25.06.2025.
Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2025. Том 70. № 4
DOI:10.33266/1024-6177-2025-70-4-10-15
Д.В. Молодцова1, 2, Е.А. Котенкова3, Е.К. Полищук4, А.А. Осипов2,
Д.В. Гурьев1, А.К. Чигасова1, 2, 5, Н.Ю. Воробьева1, 2, А.Н. Осипов1, 2, 3
ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ХИМИОЛУЧЕВЫМ ВОЗДЕЙСТВИЯМ КЛЕТОК НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО ЧЕЛОВЕКА, ВЫЖИВШИХ ПОСЛЕ ФРАКЦИОНИРОВАННОГО ОБЛУЧЕНИЯ В СУММАРНОЙ ДОЗЕ 20 Гр
1 Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва
2 Федеральный исследовательский центр химической физики им. Н.Н. Семенова РАН, Москва
3 Московский физико-технический институт (Национальный исследовательский университет), Долгопрудный
4 Экспериментальная клиника и научно-исследовательская лаборатория биологически активных веществ животного происхождения Федерального исследовательского центра пищевых систем им. В.М. Горбатова РАН, Москва
5 Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Москва
Контактное лицо: Дарья Викторовна Молодцова, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
РЕФЕРАТ
Цель: Получить клетки немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) человека, выжившие и давшие устойчивый рост после фракционированного воздействия рентгеновского излучения в суммарной дозе 20 Гр, и провести оценку их чувствительности к дополнительному облучению и воздействию цисплатина.
Материал и методы: В работе использовали клеточную линию НМРЛ – A549, которую облучали в режиме фракционирования
(5 фракций по 4 Гр) для получения сублинии выживших клеток – A549IR. Клетки A549 и A549IR подвергали тестирующему воздействию рентгеновского излучения или цисплатина. После чего проводили анализ пролиферативной активности, 2D-миграционной способности и эффективности репарации двунитевых разрывов ДНК (ДР) с помощью количественной оценки остаточных фокусов белков γH2AX и 53BP1.
Результаты: Были получены клетки НМРЛ, которые выжили и дали устойчивый рост после фракционированного облучения рентгеновским излучением в суммарной дозе 20 Гр. Полученные клетки A549IR обладали измененной морфологией, пониженной пролиферативной активностью и повышенной миграционной способностью. Анализ остаточных фокусов 53BP1 после тестирующего облучения этих клеток в дозе 6 Гр свидетельствует о повышенной эффективности репарации радиационно-индуцированных ДР ДНК. Также было обнаружено, что клетки A549IR более устойчивы к воздействию цисплатина.
Заключение: В целом результаты исследования показывают, что комбинированную химиолучевую терапию для лечения НМРЛ следует назначать с осторожностью, если исследования на модели животных поддержат полученные выводы. Клетки НМРЛ, пережившие воздействие ИИ, могут приобретать резистентность к цисплатину. Для выбора подходящей терапии важно оценить как уже существующую радио- и химорезистентность опухолевых клеток, так и их резистентность к терапевтическим воздействиям, развившуюся во время лечения.
Ключевые слова: клетки НМРЛ, рентгеновское излучение, цисплатин, γH2AX, 53BP1, остаточные фокусы, двунитевые разрывы ДНК
Для цитирования: Молодцова Д.В., Котенкова Е.А., Полищук Е.К., Осипов А.А., Гурьев Д.В., Чигасова А.К., Воробьева Н.Ю., Осипов А.Н. Чувствительность к химиолучевым воздействиям клеток немелкоклеточного рака легкого человека, выживших после фракционированного облучения в суммарной дозе 20 Гр // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2025. Т. 70. № 4. С. 10–15. DOI:10.33266/1024-6177-2025-70-4-10-15
Список литературы
1. Watanabe S-i., Nakagawa K., Suzuki K., Takamochi K., Ito H., Okami J., et al. Neoadjuvant and Adjuvant Therapy for Stage III Non-Small Cell Lung Cancer. Japanese Journal of Clinical Oncology. 2017;47;12:1112-8. doi: 10.1093/jjco/hyx147.
2. Hao W., Wu L., Cao L., Yu J., Ning L., Wang J., et al. Radioresistant Nasopharyngeal Carcinoma Cells Exhibited Decreased Cisplatin Sensitivity by Inducing SLC1A6 Expression. Frontiers in Pharmacology. 2021;12:629264. doi: 10.3389/fphar.2021.629264.
3. Gomez-Casal R., Epperly M.W., Wang H., Proia D.A., Greenberger J.S., Levina V. Radioresistant Human Lung Adenocarcinoma Cells that Survived Multiple Fractions of Ionizing Radiation are Sensitive to HSP90 Inhibition. Oncotarget. 2015;6;42:44306-22. doi: 10.18632/oncotarget.6248.
4. Wang Y., Huang J., Wu Q., Zhang J., Ma Z., Ma S., et al. Downregulation of Breast Cancer Resistance Protein by Long-Term Fractionated Radiotherapy Sensitizes Lung Adenocarcinoma to SN-38. Investigational New Drugs. 2021;39;2:458-68. doi: 10.1007/s10637-020-01003-3.
5. Payton C., Pang L.Y., Gray M., Argyle D.J. Exosomes Derived from Radioresistant Breast Cancer Cells Promote Therapeutic Resistance in Naïve Recipient Cells. Journal of Personalized Medicine. 2021;11;12. doi: 10.3390/jpm11121310.
6. Wang Y., Huang J., Wu Q., Zhang J., Ma Z., Zhu L., et al. Decitabine Sensitizes the Radioresistant Lung Adenocarcinoma to Pemetrexed Through Upregulation of Folate Receptor Alpha. Frontiers in Oncology. 2021;11:668798. doi: 10.3389/fonc.2021.668798.
7. Alhaddad L., Osipov A.N., Leonov S. The Molecular and Cellular Strategies of Glioblastoma and Non-Small-Cell Lung Cancer Cells Conferring Radioresistance. International Journal of Molecular Sciences. 2022;23;21:13577 doi: 10.3390/ijms232113577.
8. Molodtsova D., Guryev D.V., Osipov A.N. Composition of Conditioned Media from Radioresistant and Chemoresistant Cancer Cells Reveals miRNA and other Secretory Factors Implicated in the Development of Resistance. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24;22:16498. doi: 10.3390/ijms242216498.
9. Babayan N., Grigoryan B., Khondkaryan L., Tadevosyan G., Sarkisyan N., Grigoryan R., et al. Laser-Driven Ultrashort Pulsed Electron Beam Radiation at Doses of 0.5 and 1.0 Gy Induces Apoptosis in Human Fibroblasts. International Journal of Molecular Sciences. 2019;20;20:51-40 doi: 10.3390/ijms20205140.
10. Shibata A., Jeggo P.A. Roles for 53BP1 in the Repair of Radiation-Induced DNA Double Strand Breaks. DNA Repair. 2020;93:102915. doi: 10.1016/j.dnarep.2020.102915.
11. Osipov A.N., Pustovalova M., Grekhova A., Eremin P., Vorobyova N., Pulin A., et al. Low Doses of X-Rays Induce Prolonged and ATM-Independent Persistence of γH2AX Foci in Human Gingival Mesenchymal Stem Cells. Oncotarget. 2015;6;29:27275-87. doi: 10.18632/oncotarget.4739.
12. Osipov A., Chigasova A., Yashkina E., Ignatov M., Vorobyeva N., Zyuzikov N., et al. Early and Late Effects of Low-Dose X-ray Exposure in Human Fibroblasts: DNA Repair Foci, Proliferation, Autophagy, and Senescence. International Journal of Molecular Sciences. 2024;25;15:8253 doi: 10.3390/ijms25158253.
13. Chigasova A.K., Pustovalova M.V., Osipov A.A., Korneva S.A., Eremin P.S., Yashkina E.I., et al. Post-Radiation Changes in The Number of Phosphorylated H2ax and Atm Protein Foci in Low Dose X-Ray Irradiated Human Mesenchymal Stem Cells. Medical Radiology and Radiation Safety. 2024;69;1:15-9. doi: 10.33266/1024-6177-2024-69-1-15-19.
14. Osipov A., Chigasova A., Belov O., Yashkina E., Ignatov M., Fedotov Y., et al. Dose Threshold for Residual γH2AX, 53BP1, pATM and p-p53 (Ser-15) Foci in X-Ray Irradiated Human Fibroblasts. International Journal of Radiation Biology. 2025;101;3:1-10. doi: 10.1080/09553002.2024.2445581.
15. Osipov A., Chigasova A., Yashkina E., Ignatov M., Fedotov Y., Molodtsova D., et al. Residual Foci of DNA Damage Response Proteins in Relation to Cellular Senescence and Autophagy in X-Ray Irradiated Fibroblasts. Cells. 2023;12;8:1209 doi: 10.3390/cells12081209.
16. Djuzenova C.S., Zimmermann M., Katzer A., Fiedler V., Distel L.V., Gasser M., et al. A Prospective Study on Histone γ-H2AX and 53BP1 Foci Expression in Rectal Carcinoma Patients: Correlation with Radiation Therapy-Induced Outcome. BMC Cancer. 2015;15;1:856. doi: 10.1186/s12885-015-1890-9.
17. Katsube T., Mori M., Tsuji H., Shiomi T., Wang B., Liu Q., et al. Most Hydrogen Peroxide-Induced Histone H2AX Phosphorylation is Mediated by ATR and is not Dependent on DNA Double-Strand Breaks. Journal of Biochemistry. 2014;156;2:85-95. doi: 10.1093/jb/mvu021.
18. Arcangeli S., Greco C. Hypofractionated Radiotherapy for Organ-Confined Prostate Cancer: is Less More? Nature Reviews Urology. 2016;13;7:400-8. doi: 10.1038/nrurol.2016.106.
PDF (RUS) Полная версия статьи
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследования выполнены при поддержке Госзадания на НИР шифр «Сигнал» (№ регистрации в системе ЕГИСУ НИОКТР: 123011200048-4).
Участие авторов. Написание статьи: Д.В. Молодцова, А.Н. Осипов; Планирование экспериментов: Д.В. Молодцова, Н.Ю. Воробьева, А.Н. Осипов, Д.В. Гурьев; Выполнение экспериментов: Д.В. Молодцова, Н.Ю. Воробьева, Е.А. Котенкова, Е.К. Полищук, А.А. Осипов, А.К. Чигасова; Визуализация: А.Н. Осипов.
Поступила: 20.03.2025. Принята к публикации: 25.04.2025.
Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2025. Том 70. № 4
DOI:10.33266/1024-6177-2025-70-4-5-9
А.А. Мельникова1, 2, А.А. Афонин1, Л.Н. Комарова1, В.О. Сабуров2
ИССЛЕДОВАНИЕ КОМБИНИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ ПРОТОНОВ И ХИМИОПРЕПАРАТА ДОКСОРУБИЦИНА
НА ЭКСПРЕССИЮ ГЕНОВ BIRC5 (SURVIVIN) И PMAIP1 (NOXA)
В КЛЕТКАХ ЛИНИИ MCF-7
1 Обнинский институт атомной энергетики, Обнинск
2 Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба Минздрава России, Обнинск
Контактное лицо: Анжелика Александровна Мельникова, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
РЕФЕРАТ
Цель: Анализ экспрессии генов PMAIP1 и BIRC5 в клетках рака молочной железы после воздействия протонов как при монотерапии, так и в комбинации с доксорубицином.
Материал и методы: Объектом исследования являлись клетки линии MCF-7. Было сформировано четыре группы исследования: группа, подверженная воздействию ионизирующего излучения; группа, обработанная доксорубицином; группа комбинированного воздействия ионизирующего излучения и доксорубицина; необработанная контрольная группа. Облучение клеток проводили на комплексе протонного излучения «Прометеус» на базе МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России сканирующим пучком протонов в дозе 4 Гр (энергия протонов 100 МэВ) в центре распределенного пика Брэгга. Клетки обрабатывали химиопрепаратом доксорубицин в концентрации 0,004 мг/мл за 24 ч до облучения. Тотальная РНК выделялась с помощью набора RNA Solo и количественно определена спектрофотометрически (NanoDrop ND-1000). Обратная транскрипция и амплификация проводились одновременно в режиме реального времени с использованием набора OneTube RT-PCR (Евроген) с SYBR Green I в качестве флуоресцентного индикатора.
Результаты: Анализ показал, что доксорубицин подавляет экспрессию BIRC5 (до 0,02), что согласуется с его известной апоптогенной активностью. Однако комбинированное воздействие доксорубицина и облучения приводит к повышению экспрессии BIRC5 (до 0,63) и одновременному снижению экспрессии PMAIP1 (до 0,0003). Это свидетельствует о запуске сложных компенсаторных механизмов выживания клеток, направленных на подавление апоптоза и усиление репарации ДНК в условиях комбинированного цитотоксического стресса. Менее выраженное снижение экспрессии BIRC5 при монотерапии ионизирующим излучением (до 0,16) по сравнению с доксорубицином (0,02), вероятно, объясняется различиями в характере и кинетике повреждения ДНК, индуцированного этими агентами. Полученные данные указывают на нелинейный характер клеточного ответа на комбинированное воздействие и подчеркивают сложность прогнозирования эффективности комбинированной радиохимиотерапии.
Ключевые слова: протонная терапия, доксорубицин, комбинированное действие, белки семейства Bcl-2, MCF-7, BIRC5, PMAIP1
Для цитирования: Мельникова А.А., Афонин А.А., Комарова Л.Н., Сабуров В.О. Исследование комбинированного действия протонов и химиопрепарата доксорубицина на экспрессию генов birc5 (Survivin) и Pmaip1 (noxa) в клетках линии mcf-7 // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2025. Т. 70. № 4. С. 5–9. DOI:10.33266/1024-6177-2025-70-4-5-9
Список литературы
1. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году / Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Шахзадовой А.О. М.: МНИОИ им. П.А.Герцена, 2024. 262 с. [Sostoyaniye Onkologicheskoy Pomoshchi Naseleniyu Rossii v 2023 Godu = The State of Oncological Care for the Population of Russia in 2023. Ed. Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Shakhzadova A.O. Мoscow. MNIOI im. P.A. Gertsena Publ., 2024. 262 p. (In Russ.)].
2. Keta O.D., Todorovic D.V., Bulat T.M., Cirrone P.G., Romano F., Cuttone G., Petrovic I.M., Ristic Fira A.M. Comparison of Human Lung Cancer Cell Radiosensitivity after Irradiations with Therapeutic Protons and Carbon Ions. Exp Biol Med (Maywood). 2017;242;10:1015-1024. doi:10.1177/1535370216669611.
3. Delgado Y., Torres A., Milian M. Apoptosis Activation Associated to BH3 only Domain and BCL-2 Homology Domain Proteins: New Way to Design Anti-Cancer Drugs. J. Cancer Prev Curr Res. 2019;10:54-59. doi: 10.15406/jcpcr.2019.10.00391.
4. Greaves G., Milani M., Butterworth M., Carter R.J., Byrne D.P., Eyers P.A., Luo X., Cohen G.M., Varadarajan S. BH3-Only Proteins are Dispensable for Apoptosis Induced by Pharmacological Inhibition of Both MCL-1 and BCL-X L. Cell Death Differ. 2019;26:1037-1047. doi: 10.1038/s41418-018-0183-7.
5. Huang K., O’Neill K.L., Li J., Zhou W., Han N., Pang X., Wu W., Struble L., Borgstahl G., Liu Z. BH3-only Proteins Target BCL-XL/MCL-1, Not BAX/BAK, to Initiate Apoptosis. Cell Res. 2019;29:942-952. doi: 10.1038/s41422-019-0231-y.
6. Hagenbuchner J., Ausserlechner M.J., Porto V., David R., Meister B., Bodner M., Villunger A., Geiger K., Obexer P. The Anti-Apoptotic Protein BCL2L1/Bcl-XL Is Neutralized by pro-Apoptotic PMAIP1/Noxa in Neuroblastoma, Thereby Determining Bortezomib Sensitivity Independent of Prosurvival MCL1 Expression. J Biol Chem. 2010;285:6904-6912. doi: 10.1074/jbc.M109.038331.
7. Lopez H., Zhang L., George N.M., Liu X., Pang X., Evans J.J., Targy N.M., Luo X. Perturbation of the Bcl-2 Network and an Induced Noxa/Bcl-XL Interaction Trigger Mitochondrial Dysfunction after DNA Damage. J Biol Chem. 2010;285:15016-15026. doi: 10.1074/jbc.M109.086231.
8. Zhang L., Lopez H., George N.M., Liu X., Pang X., Luo X. Selective Involvement of BH3-Only Proteins and Differential Targets of Noxa in Diverse Apoptotic Pathways. Cell Death Differ. 2011;18:864-873. doi: 10.1038/cdd.2010.152.
9. Warrier N.M., Agarwal P., Kumar P. Emerging Importance of Survivin in Stem Cells and Cancer: the Development of New Cancer Therapeutics. Stem Cell Rev Rep. 2020;16;5:828-852. doi:10.1007/s12015-020-09995-4.
10. Южаков В.В., Корчагина К.С., Фомина Н.К., Корякин С.Н., Соловьев А.Н., Ингель И.Э., Корецкая А.Е., Севанькаева Л.Е., Яковлева Н.Д., Цыганова М.Г. Действие γ-излучения и сканирующего пучка протонов на морфофункциональные характеристики саркомы М-1 крыс // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). 2020. №2. C. 101-114 [Yuzhakov V.V., Korchagina K.S., Fomina N.K., Koryakin S.N., Solov’yev A.N., Ingel’ I.E., Koretskaya A.Ye., Sevan’kayeva L.Ye., Yakovleva N.D., Tsyganova M.G. Effect of γ-Radiation and Scanning Proton Beam on the Morphofunctional Characteristics of Rat Sarcoma M-1. Radiatsiya i Risk Byulleten’ Prekrashcheniya Radiatsionno-epidemiologicheskogo Registra = Radiation and Risk Bulletin of the Termination of the Radiation Epidemiological Registry. 2020;2:101-114. (In Russ.)]. doi: 10.21870/0131-3878-2020-29-2-101-114.
11. Calaf G.M., Crispin L.A., Muñoz J.P., Aguayo F., Narayan G., Roy D. Cell Adhesion Molecules Affected by Ionizing Radiation and Estrogen in an Experimental Breast Cancer Model. Int J Mol Sci. 2022;23;20:12674. doi:10.3390/ijms232012674.
12. Ritner C., Popovic J., Abouzeid A., Li Y., Paunesku T., Papineni R., Woloschak G. Gene Expression and Early Radiation Response of Two Distinct Neuroblastoma Cell Lines. Oncology. 2023;101;7:446-456. doi:10.1159/000530902.
13. Kuchur O.A., Zavisrskiy A.V., Shtil A.A. Transcriptional Reprogramming Regulates Tumor Cell Survival in Response to Ionizing Radiation: a Role of p53. Bull Exp Biol Med. 2023;174;5:659-665. doi:10.1007/s10517-023-05764-8.
14. Popescu R.C., Savu D.I., Bierbaum M., Grbenicek A., Schneider F., Hosser H., Vasile B.Ș., Andronescu E., Wenz F., Giordano F.A., Herskind C., Veldwijk M.R. Intracellular Delivery of Doxorubicin by Iron Oxide-Based Nano-Constructs Increases Clonogenic Inactivation of Ionizing Radiation in HeLa Cells. Int J Mol Sci. 2021;22;13:6778. doi:10.3390/ijms22136778.
15. George N., Joshi M.B., Satyamoorthy K. DNA Damage-Induced Senescence is Associated with Metabolomic Reprogramming in Breast Cancer Cells. Biochimie. 2024;216:71-82. doi:10.1016/j.biochi.2023.09.021.
PDF (RUS) Полная версия статьи
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Участие авторов. А.А. Мельникова – проведение экспериментов, разработка теоретической основы исследования; А.А. Афонин – проведение экспериментов; Л.Н. Комарова – концепция исследования, научное руководство; В.О. Сабуров – проведение экспериментов.
Поступила: 20.03.2025. Принята к публикации: 25.04.2025.
Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2025. Том 70. № 4
DOI:10.33266/1024-6177-2025-70-4-16-20
Е.А. Мысина1, Н.Р. Попова1, А.Е. Шемяков1, 2, И.В. Савинцева1, Н.Н. Чукавин1, А.Л. Попов1
ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПУЧКА ПРОТОНОВ
НА ДИНАМИКУ РОСТА И ЖИЗНЕСПОСОБНОСТЬ 3D КЛЕТОЧНЫХ СФЕРОИДОВ, СФОРМИРОВАННЫХ ИЗ КЛЕТОК КАРЦИНОМЫ ЛИНИИ 4Т1
1 Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино
2 ФТЦ Физического института РАН, Протвино
Контактное лицо: А.Л. Попов, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
РЕФЕРАТ:
Актуальность: Протонная терапия рассматривается как один из наиболее перспективных методов в лечении сложно локализованных опухолей, при этом до сих пор имеет некоторые недостатки, что требует разработки новых подходов к повышению ее эффективности. Одним из наиболее перспективных подходов является использование радиосенсибилизаторов, способных усиливать радиационно-индуцированные эффекты пучка протонов. При этом использование 2D моделей опухолевых клеток для скрининга потенциальных радиосенсибилизаторов является недостаточным для эффективной трансляции полученных экспериментальных данных на уровень in vivo. 3D клеточные сфероиды являются удобной и релевантной моделью для исследования новых подходов в терапии солидных опухолей, так как позволяют смоделировать условия микроокружения опухолевых клеток и смоделировать условия in vivo, включая наличие межклеточного матрикса и формирование определенной зональности.
Цель: Создание экспериментальной модели опухолевого сфероида на основе опухолевых клеток линии 4Т1 при их облучении пучком протонов для скрининга потенциальных нанорадиосенсибилизаторов.
Материал и методы: Оценка биологической действия in vitro выполнялась на культуре клеток линии 4Т1 (карцинома мыши). Для формирования клеточных сфероидов использовался метод «висячей капли». Облучение клеточных сфероидов проводили пучком протонов в пике Брэгга на терапевтической протонном комплексе «Прометеус» в дозе 0–12 Гр. Клоногенный тест использовали для анализа жизнеспособности и митотической активности клеток после облучения. Оценку динамики роста облученных 3D сфероидов оценивали путем анализа микроморфометрии в течение 8 дней после облучения.
Результаты: Показано дозозависимое снижение миграционной активности клеток после облучения пучком протонов в дозе
от 1 до 12 Гр в модифицированном пике Брэгга. Установлено, что дозы 8, 10 и 12 Гр являются оптимальными для анализа веществ потенциального радиосенсибилизатора методом микроморфометрии для сфероидов, сформированных из клеток линии 4Т1.
Заключение: Определен дозовый ответ клеточных сфероидов, сформированных из опухолевых клеток линии 4Т1, на облучение пучком протонов в модифицированном пике Брэгга через анализ клоногенной активности и микроморфометрии. При этом стоит отметить, что данный метод анализа не всегда может быть использован, так как облучение ионизирующим излучением может приводить и к обратному эффекту: увеличению размеров сфероидов с повышением дозы облучения за счет разрушения межклеточных контактов, снижению плотности сфероида и увеличению его общего объема.
Ключевые слова: клеточный сфероид, модель опухоли, адронная терапия, протоны
Для цитирования: Мысина Е.А., Попова Н.Р., Шемяков А.Е., Савинцева И.В., Чукавин Н.Н., Попов А.Л. Исследование влияния пучка протонов на динамику роста и жизнеспособность 3D клеточных сфероидов, сформированных из клеток карциномы линии 4Т1 // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2025. Т. 70. № 4. С. 16–20. DOI:10.33266/1024-6177-2025-70-4-16-20
Список литературы
1. Krukowski K., Grue K., Becker M., Elizarraras E., Frias E.S., Halvorsen A., Koenig-Zanoff McK., Frattini V., Nimmagadda H., Feng X., Jones T., Nelson G., Ferguson A.R., Rosi S. The Impact of Deep Space Radiation on Cognitive Performance: from Biological Sex to Biomarkers to Countermeasures. Sci Adv. 2021;7;42:eabg6702. doi:10.1126/sciadv.abg6702.
2. Weydert Z., et al. 3D Heterotypic Multicellular Tumor Spheroid Assay Platform to Discriminate Drug Effects on Stroma Versus Cancer Cells. Slas Discovery: Advancing the Science of Drug Discovery. 2020;25;3:265-276. doi: 10.1177/2472555219880194.
3. Zanoni M., et al. 3D Tumor Spheroid Models for in vitro Therapeutic Screening: a Systematic Approach to Enhance the Biological Relevance of Data Obtained. Scientific Reports 2016;6;1:19103. doi: 10.1038/srep19103.
4. Barbosa Mélanie A.G., et al. 3D Cell Culture Models as Recapitulators of the Tumor Microenvironment for the Screening of Anti-Cancer Drugs. Cancers 2021;14;1:190. doi: 10.3390/cancers14010190.
5. Mittler F., et al. High-Content Monitoring of Drug Effects in a 3D Spheroid Model. Frontiers in Oncology. 2017;7:293. doi: 10.3389/fonc.2017.00293.
6. Kolmanovich D.D., Chukavin N.N., Pivovarov N.A., Ivanov V.K., Popov A.L. Cellular Uptake of FITC-Labeled Ce0.8Gd0.2O2-x Nanoparticles in 2D and 3D Mesenchymal Stem Cell Systems. Nanosystems: Phys. Chem. Math. 2024;15;3:352-360. doi: 10.17586/2220-8054-2024-15-3-352-360.
7. Brüningk S.C., Ziegenhein P., Rivens I., et al. A Cellular Automaton Model for Spheroid Response to Radiation and Hyperthermia Treatments. Sci Rep. 2019;9:17674. doi: 10.1038/s41598-019-54117-x.
8. Zavestovskaya I.N., Filimonova M.V., Popov A.L., Zelepukin I.V., Shemyakov A.E., et al. Bismuth Nanoparticles-Enhanced Proton Therapy Concept and Biological Assessment. Materials Today Nano. 2024;100508. doi: 10.1016/j.mtnano.2024.100508.
9. Popov A.L., Kolmanovich D.D., Chukavin N.N., et al. Boron Nanoparticle-Enhanced Proton Therapy: Molecular Mechanisms of Tumor Cell Sensitization. Molecules. 2024;29;16:39369. doi: 10.3390/molecules291639369.
10. Kolmanovich D.D., Romanov M.V., Khaustov S.A., Ivanov V.K., Shemyakov A.E., Chukavin N.N., Popov A.L. Proton Beam-Induced Radiosensitizing Effect of Ce0.8Gd0.2O2-x Nanoparticles against Melanoma Cells in vitro. Nanosystems: Phys. Chem. Math. 2024;15;5:675-682. doi: 10.17586/2220-8054-2024-15-5-675-682.
11. Charalampopoulou A., Barcellini A., Magro G., Bellini A., Borgna S.S., Fulgini G., Ivaldi G.B., Mereghetti A., Orlandi E., Pullia M.G., et al. Advancing Radiobiology: Investigating the Effects of Photon, Proton, and Carbon-Ion Irradiation on PANC-1 Cells in 2D and 3D Tumor Models. Curr. Oncol. 2025;32:49. doi: 10.3390/curroncol32010049.
12. Al-Ramadan A., Mortensen A.C., Carlsson J., Nestor M.V. Analysis of Radiation Effects in Two Irradiated Tumor Spheroid Models. Oncol Lett. 2018 Mar;15;3:3008-3016. doi: 10.3892/ol.2017.7716.
13. Khan S., Bassenne M., Wang J., Manjappa R., Melemenidis S., Breitkreutz D. Y., Pratx G. Multicellular Spheroids as in vitro Models of Oxygen Depletion during Flash Irradiation. International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. 2021;110;3:833-844. doi: 10.1016/j.ijrobp.2021.01.050.
14. Brüningk S.C., Rivens I., Box C., et al. 3D Tumour Spheroids for the Prediction of the Effects of Radiation and Hyperthermia Treatments. Sci Rep. 2020;10:1653.
15. Roohani S., Loskutov J., Heufelder J., Ehret F., Wedeken L., Regenbrecht M., Sauer R., Zips D., Denker A., Joussen A.M., Regenbrecht C.R.A., Kaul D. Photon and Proton irradiation in Patient-Derived, Three-Dimensional Soft Tissue Sarcoma Models. BMC Cancer. 2023 Jun 22;23;1:577. doi: 10.1186/s12885-023-11013-y.
16. Franken N., Rodermond H., Stap J. et al. Clonogenic Assay of Cells in vitro. Nat Protoc. 2006;1:2315–2319. doi: 10.1038/nprot.2006.339.
PDF (RUS) Полная версия статьи
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Статья подготовлена в рамках гранта РНФ №22-73-10231, https://rscf.ru/project/22-73-10231/.
Участие авторов. Е.А. Мысина – работа со сфероидами (культивировнаие, облучение, анализ жизнеспособности), Н.Р. Попова– научное редактирование текста, А.Е. Шемяков – облучение и дозиметрия на протонном терапевтическом комплексе «Прометеус», И.В. Савинцева – культивирование клеток, Н.Н. Чукавин – научное редактирование текста, А.Л. Попов – разработка дизайна исследования, научное руководство.
Поступила: 20.03.2025. Принята к публикации: 25.04.2025.