Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2017. Том 62. № 3. C. 33-41

DOI: 10.12737/article_5927f40e8f1b58.14975996

Ю.А. Кураченко¹, Ю.Г. Забарянский², Е.А. Онищук³

ПРИМЕНЕНИЕ ФОТОНЕЙТРОНОВ ДЛЯ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ

1. Обнинский институт атомной энергетики ИАТЭ НИЯУ «МИФИ», Обнинск, e- mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. ; 2. Физико-энергетический институт им. А.И. Лейпунского, Обнинск; 3. Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ», Москва

Ю.А. Кураченко – главн. н.c. ИАТЭ, д.ф.-м.н., проф.; Ю.Г. Забарянский – аспирант ФЭИ; Е.А. Онищук – м.н.с., МРНЦ, аспирант МИФИ

Реферат

Цель: Показать возможность проведения нейтронной терапии на пучке фотонейтронов из мишени мощного ускорителя электронов при обеспечении требуемой дозы в опухоли за приемлемое время экспозиции и при минимальном облучении нормальных тканей организма пациента.

Материал и методы: Генерация нейтронов из мишени ускорителя электронов происходит двухступенчато: e → γ → n, причём в выбранном диапазоне энергии электронов 20–100 МэВ выход тормозного излучения многократно (на ~3 порядка) превышает «полезный» выход нейтронов. Отсюда возникает проблема избирательного подавления «вредного» для лучевой терапии фотонного излучения при минимальном ослаблении потока нейтронов в выводимом пучке. Для решения общей задачи формирования пучка нейтронов необходимого спектрального состава и достаточной интенсивности решён ряд расчётных задач подбора оптимальной конфигурации и состава блока вывода пучка. Особое внимание уделено минимизации дополнительного облучения пациента тормозным (генерация электронами) и вторичным (генерация нейтронами) гамма-излучением мишени и материалов блока вывода.

Результаты: Полученная конфигурация блока вывода обеспечивает требуемое качество пучка применительно к задачам нейтронозахватной терапии (НЗТ), которая является единственной конкурентоспособной технологией нейтронной терапии на фоне массового применения протонной терапии и др. методик, избирательно поражающих мишень при минимальной лучевой нагрузке на окружающие органы и ткани. При характеристиках коммерчески доступных ускорителей (средний ток 4 мА, энергия электронов 35 МэВ) плотность потока эпитепловых фотонейтронов, требуемых для НЗТ, на выходе пучка на порядок и более превышает величины, характерные для существующих и проектируемых реакторных пучков.

Выводы: Предложенная схема генерации и вывода фотонейтронов для НЗТ имеет ряд несомненных преимуществ перед традиционными подходами:

1. a) применение ускорителей электронов для получения нейтронов гораздо безопаснее и дешевле использования традиционных реакторных пучков;
2. b) ускоритель с мишенью, блок вывода пучка с необходимыми устройствами и оснасткой могут быть без особых проблем размещены на территории клиники;
3. c) применяемая мишень – жидкий галлий, который также служит и теплоносителем, является экологически чистым материалом: его активация весьма незначительна и быстро (за ~ 4 сут) спадает до уровня фона.

Ключевые слова: ускоритель электронов, вольфрам-галлиевая мишень, тормозное излучение, фотонейтроны, нейтронозахватная терапия, оптимизация характеристик пучка

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Кураченко Ю.А., Вознесенский Н.К., Говердовский А.А., Рачков В.И. Новый интенсивный источник нейтронов для медицинских приложений // Мед. физика. 2012. № 2(38). С. 29–38.
2. Кураченко Ю.А. Фотонейтроны для нейтронозахватной терапии // Изв. вузов. Ядерн. энергетика. 2014. № 4. С. 41–51.
3. Zamenhof R.G., Murray B.W., Brownell G.L. et al. Boron neutron capture therapy for the treatment of cerebral gliomas. 1: Theoretical Evaluation of the Efficacy of Various Neutron Beams // Med. Phys. 1975. Vol. 2. P. 47–60.
4. Blue T.E., Yanch J.C. Accelerator-based epithermal neutron sources for boron neutron capture therapy of brain tumors // J. Neurooncol. 2003. Vol. 62. P. 19–31.
5. Zhou Y., Gao Z., Li Y., Guo C., Liu X. Design and construction of the in-hospital neutron irradiator-1(HNI) // In: Advances in Neutron Capture Therapy 2006. Proc. 12^th Cong Neutron Capture Therapy. Oct 9–13. Eds. Nakagawa Y., Kobayashi T., Fukuda H. Takamatsu. Japan. 2006. P. 557–560.
6. Nigg D.W. Neutron sources and applications in radiotherapy – A brief history and current trends // In: Advances in Neutron Capture Therapy 2006. Proc. 12^th Cong Neutron Capture Therapy. Oct 9–13. Eds. Nakagawa Y., Kobayashi T., Fukuda H. Takamatsu. Japan. 2006. P. 623–626.
7. Кураченко Ю.А. Оптимизация блока вывода реакторного пучка для лучевой терапии // Изв. вузов. Ядерн. энергетика. 2008. № 1. С. 129–138.
8. Tanaka H., Sakurai Y., Suzuki M. et al. Experimental verification of beam characteristics for cyclotron-based epithermal neutron source (C-BENS) // Appl. Radiat. Isot. 2011. Vol. 69. P. 1642–1645.
9. The Basics of Boron Neutron Capture Therapy. http://web.mit.edu/nrl/www/bnct/facilities/facilities.html
10. MIT BNCT Facilities. Fission Converter Beam (FCB). http://web.mit.edu/nrl/www/bnct/facilities/MIT BNCT Facilities.htm
11. Reattore TAPIRO: ENEA Internal Document, DISP/TAP/85-1, 1985 // In: Design of neutron beams for boron neutron capture therapy in a fast reactor. Current status of neutron capture therapy. IAEA-TECDOC-1223, 2001.
12. Rosi et al. Role of the TAPIRO fast research reactor in neutron capture therapy in Italy. Calculations and measurements. IAEA-CN-100/97. // In: Research Reactor Utilization, Safety, Decommissioning, Fuel and Waste Management. Proc. Internat. Conf. 10–14 November 2003 Santiago, Chile. P. 325–338.
13. Carta M., Palomba M. TRIGA RC-1 and TAPIRO ENEA Research Reactors. https://www.iaea.org/OurWork/ST/NE/NEFW/Technical-Areas/RRS/documents/TM_Innovation/Carta_ENEA.pdf.
14. General information and technical data of TAPIRO research reactor. http://www.enea.it/en/research-development/documents/nuclear-fission/tapiro-eng-pdf.
15. Nuclear Research Reactor: TAPIRO. http://old.enea.it/com/ingl/ New_ingl/research/energy/nucleare_fission/pdf/TAPIRO-ENG.pdf.
16. Кураченко Ю.А., Казанский Ю.А., Левченко А.В., Матусевич Е.С. Вывод нейтронных пучков и защита медицинского реактора МАРС // Изв. вузов. Ядерн. энергетика. 2006. № 4. С. 36–48.
17. Кураченко Ю.А., Моисеенко Д.Н. МАРС и TAPIRO: реакторы малой мощности для нейтронозахватной терапии // Изв. вузов. Ядерн. энергетика. 2010. № 1. С. 153–163.
18. Кураченко Ю.А., Казанский Ю.А., Матусевич Е.С. Критерии качества нейтронных пучков для лучевой терапии // Изв. вузов. Ядерн. энергетика. 2008. № 1. С. 139-149.
19. Кураченко Ю.А. Реакторные пучки для лучевой терапии: критерии качества и расчетные технологии // Мед. физика. 2008. № 2 (38). С. 20-28.
20. Кураченко Ю.А. Реакторные пучки для лучевой терапии. Расчетные модели и вычислительные технологии. Монография. - Saarbrücken, Deutschland. Palmarium Academic Publishing, OmniScriptum GmbH&Co. RG. 2013. 372 pp.
21. Burn K.W. et al. Final design and construction issues of the TAPIRO epithermal column, Report at ICNCT-XII, Oct. 9-13, 2006. http://icnct-12.umin.jp/beams for boron neutron capture therapy in a fast reactor/Current status of neutron capture therapy. IAEA-TECDOC-1223, 2001.
22. Liu Hungyuan B., Brugger R.M., Rorer D.C. Upgrades of the epithermal neutron beam at the Brookhaven Medical Research Reactor BNL-63411. http://www.iaea.org/inis/collection/NCLCollectionStore/_Public/28/014/28014354.pdf
23. Riley K.J., Binns P.J., Harling O.K. Performance characteristics of the MIT fission converter based epithermal neutron beam // Phys. Med. Biol. 2003. Vol. 48. P. 943-958,
24. Harling O.K., Riley K.J., Newton T.H. et al. The new fission converter based epithermal neutron irradiation facility at MIT // Nuclear Reactor Laboratory. MIT. http://www.iaea.org/inis/collection/NCLCollectionStore/_Public/36/026/36026570.pdf
25. MCNP - A General Monte Carlo N-Particle Transport Code. Version 5. Vol. I: Overview and Theory. Authors: X-5 Monte Carlo Team. LA-UR-03-1987. April 24. 2003.
26. Pelowitz D.B. MCNPX user’s manual. Version 2.4.0 - LA-CP-07-1473.
27. STAR-CD®. CD-adapco Engineering Simulation Software - CAE and CFD Software.

Для цитирования: Кураченко Ю.А., Забарянский Ю.Г., Онищук Е.А.. Применение фотонейтронов для лучевой терапии // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2017. Т. 62. № 3. С. 33-41. DOI: 10.12737/article_5927f40e8f1b58.14975996

PDF (RUS) Полная версия статьи

Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2017. Том 62. № 3. C. 42-49

DOI: 10.12737/article_5927f627a5c123.67647794

В.И. Чернов^1,2, О.Д. Брагина^1,2, Р.В. Зельчан^1,2, А.А. Медведева^1,2, И.Г. Синилкин^1,2, М.С. Ларькина³, Е.С. Стасюк², Е.А. Нестеров², В.С. Скуридин²

МЕЧЕНЫЕ АНАЛОГИ СОМАТОСТАТИНА В ТЕРАНОСТИКЕ НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ОПУХОЛЕЙ

1. Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр, Томск, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. ; 2. Национальный исследовательский Томский политехнический университет, Томск; 3. Сибирский государственный медицинский университет, Томск

В.И. Чернов – зам. директора Томского НИМЦ, зав. отд. НИИ онкологии, д.м.н., проф.; О.Д. Брагина – м.н.с., к.м.н.; Р.В. Зельчан – врач-радиолог, к.м.н.; А.А. Медведева – с.н.с., к.м.н.; И.Г. Синилкин – с.н.с., к.м.н.; М.С. Ларькина – доцент, к.фарм.н.; Е.С. Стасюк – н.с., к.т.н.; Е.А. Нестеров – н.с., к.т.н.; В.С. Скуридин – зав. лаб., д.т.н., проф.

Реферат

Обсуждаются проблемы диагностики и лечения нейроэндокринных опухолей, представляющих собой гетерогенную группу онкологических заболеваний с разнообразными клиническими проявлениями и биологическими особенностями, зависящих как от локализации и распространенности опухолевого процесса, так и от проявлений гормональной секреции. Несмотря на то, что нейроэндокринные опухоли являются достаточно редкими, в настоящее время отмечается непрерывный рост заболеваемости.

Особое внимание в данной работе уделяется изучению роли высокоаффинных соматостатиновых рецепторов (sstr), рассматриваемых в качестве основных мишеней в тераностике данной группы онкологической патологии. В связи с невозможностью использования нативного соматостатина, в настоящее время активно применяются его неприродные синтетические аналоги. В отличие от нативного соматостатина, связывающегося со всеми sstr (1–5) с высокой аффинностью и специфичностью, аналоги соматостатина взаимодействуют только с sstr2, sstr3 и sstr5.

Диагноз нейроэндокринных опухолей обычно ставится на основании клинической симптоматики, данных гистологического и иммуногистохомического исследований с оценкой гормональной экспрессии. К сожалению, использование традиционных диагностических методов не всегда в полной мере позволяет оценить распространенность опухолевого процесса, что обусловливает необходимость создания новых визуализирующих агентов. Методы ядерной медицины, особенно ПЭТ-исследования, демонстрируют высокие показатели чувствительности и специфичности.

Стремительное развитие персонифицированной медицины позволяет использовать эффективные молекулярные мишени также и для радионуклидной терапии онкологических заболеваний. Относительно недавно этот принцип был применен для нейроэндокринных опухолей с применением пары ⁶⁸Ga-DOTATATE/¹⁷⁷Lu-DOTA-октреотид, которые успешно используются во многих ядерных медицинских центрах.

Таким образом, в настоящее время меченные аналоги соматостатина широко используются как для радионуклидной диагностики нейроэндокринных опухолей, так и для радионуклидной терапии указанных новообразований. Многоцентровые исследования по радионуклидной терапии нейроэндокринных опухолей продемонстрировали высокие показатели ее эффективности и доказали безопасность ее применения. В то же время в Российской Федерации зарегистрирован лишь один препарат для визуализации нейроэндокринных опухолей – ¹¹¹In-октреотид, что обуславливает необходимость выполнения исследований по разработке новых отечественных диагностических и терапевтических радиофармпрепаратов.

Ключевые слова: нейроэндокринные опухоли, соматостатиновые рецепторы, радиофармпрепараты, тераностика

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Sundin A., Rockall A. Therapeutic monitoring of gastro­enteropancreatic neuroendocrine tumors: the challenges ahead // Neuroendocrinology. 2012. Vol. 96. P. 261-271.
2. Eads J.R., Meropol N.J. A new era for the systemic therapy of neuroendocrine tumors // Oncologist. 2012. Vol. 17. P. 326-338.
3. Tan E.H., Tan C.H. Imaging of gastroenteropancreatic neuro­endocrine tumors // World J. Clin. Oncol. 2011. Vol. 2. P. 28-43.
4. Oberg K.E., Reubi J.C., Kwekkeboom D.J. et al. Role of somatostatins in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor development and therapy // Gastroenterology. 2010. Vol. 139. P. 742-753.
5. Ambrosini V., Campana D., Tomassetti P. et al. PET/CT with ⁶⁸Gallium-DOTA-peptides in NET: an overview // Eur. J. Radiol. 2011. Vol. 80. P. 116-119.
6. Lindholm D.P., Oberg K. Biomarkers and molecular imaging in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors // Hormone and Metabol. Res. 2011. Vol. 43. P. 832-837.
7. Pfeifer A., Knigge U., Mortensen J. et al. Clinical PET of neuroendocrine tumors using ⁶⁴Cu-DOTATATE: first-in-humans study // J. Nucl. Med. 2012. Vol. 53. P. 1207-1215.
8. Kulke M.H., Siu L.L., Tepper J.E. et al. Future directions in the treatment of neuroendocrine tumors: consensus report of the National Cancer Institute neuroendocrine tumor clinical trials planning meeting // J. Clin. Oncol. 2011. Vol. 29. P. 934-943.
9. Herder W.W., Hofland L.J., Lely A.J. et al. Somatostatin receptors in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours // Endocrine-Related Cancer. 2003. Vol. 10. P. 451-458.
10. Wang L., Tang K., Zhang Q. et al. Somatostatin receptor-based molecular imaging and therapy for neuroendocrine tumors // BioMed Res. Internat. 2013. Vol. 2013. 102819.
11. Maecke H.R., Reubi J.C. Somatostatin receptors as targets for nuclear medicine imaging and radionuclide treatment // J. Nucl. Med. 2011. Vol. 52. P. 841-844.
12. Zhang H., Moroz A.M., Serganova I. et al. Imaging expression of the human somatostatin receptor subtype-2 reporter gene with ⁶⁸Ga-DOTATOC // J. Nucl. Med. 2011. Vol. 52. P. 123-131.
13. Kam B.L., Teunissen J.J., Krenning E.P. et al. Lutetiumlabelled peptides for therapy of neuroendocrine tumours // Eur. J. Nucl. Med. Molec. Imaging. 2012. Vol. 39. P. 103-112.
14. Wong K.K., Waterfield R.T., Marzola M.C. et al. Contemporary nuclear medicine imaging of neuroendocrine tumours // Clin. Radiol. 2012. Vol. 67. P. 1035-1050.
15. Naswa N., Bal C.S. Divergent role of ⁶⁸Ga-labeled Somatostatin analogs in the workup of patients with NETs: AIIMS experience // Recent Results in Cancer Res. 2012. Vol. 194. P. 321-351.
16. Srirajaskanthan R., Kayani I., Quigley A.M. et al. The role of ⁶⁸Ga-DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors and negative or equivocal findings on ¹¹¹In-DTPA-octreotide scintigraphy // J. Nucl. Med. 2010. Vol. 51. P. 875-882.
17. Poeppel T.D., Binse I., Petersenn S. et al. ⁶⁸Ga-DOTATOC versus ⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT in functional imaging of neuro­endocrine tumors // J. Nucl. Med. 2010. Vol. 52. P. 1864-1870.
18. Desai K., Watkins J., Woodward N. et al. Use of molecular imaging to differentiate liver metastasis of colorectal cancer metastasis from neuroendocrine tumor origin // J. Clin. Gastroenterol. 2011. Vol. 45. P. 8-11.
19. Treglia G., Castaldi P., Rindi G. et al. Diagnostic performance of Gallium-68 somatostatin receptor PET and PET/CT in patients with thoracic and gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours: a meta-analysis // Endocrine. 2012. Vol. 59. P. 80-87.
20. Ezziddin S., Lohmar J., Yong-Hing C.J. et al. Does the pretherapeutic tumor SUV in ⁶⁸Ga DOTATOC PET predict the absorbed dose of ¹⁷⁷Lu octreotate? // Clin. Nucl. Med. 2012. Vol. 37. P. 141-147.
21. Kwekkeboom D.J., Boen L.K., Martijn E. et al. Somatostatin receptor-based imaging and therapy of gastroenteropancreatic neuro­endocrine tumors // Endocr. Relat. Cancer. 2010. Vol. 10. P. 53-73.
22. Garske U., Sandstrom M., Johansson S. et al. Lessons on tumour response: imaging during therapy with ¹⁷⁷Lu-DOTAoctreotate a case report on a patient with a large volume of poorly differentiated neuroendocrine carcinoma // Theranostics. 2012. Vol. 2. P. 459-471.
23. Strosberg J.R., Fine R.L., Choi J. et al. First-line chemotherapy with capecitabine and temozolomide in patients with metastatic pancreatic endocrine carcinomas // Cancer. 2011. Vol. 117. P 268-275.
24. Ширяев С.В., Оджарова А.А., Орел Н.Ф. и соавт. Сцинтиграфия с ¹¹¹In-октреотидом в диагностике карциноидных опухолей различных локализаций и высокодифференцированного нейроэндокринного рака поджелудочной железы // Мед. радиол. и радиац. безопасность. 2008. Т. 53. № 1. С. 53-62.
25. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Национальное руководство по радионуклидной диагностике. Том - Томск: STT. 2010.
26. Kayani I., Bomanji J.B., Groves A. et al. Functional imaging of neuroendocrine tumors with combined PET/CT using ⁶⁸Ga-DOTATATE (Dota-DPhe1, Tyr3-octreotate) and ¹⁸F-FDG // Cancer. 2008. Vol. 112. P. 2447-2455.
27. Gabriel M., Decristoforo C., Kendler D. et al. ⁶⁸Ga-DOTATE 3-octreotide PET in neuroendocrine tumors: comparison with somatostatin receptor scintigraphy and CT // J. Nucl. Med. 2007. Vol. 48. P. 508-518.
28. Poeppel T.D., Binse I., Petersenn S. et al. ⁶⁸Ga-DOTATOC versus ⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT in functional imaging of neuroendocrine tumors // J. Nucl. Med. 2011. Vol. 52. P. 1864-1870.
29. Wild D., Mäcke H.R., Waser B. et al. ⁶⁸Ga-DOTANOC: a first compound for PET imaging with high affinity for somatostatin receptor subtypes 2 and 5 // Eur. J. Nucl. Med. Molec. Imaging. 2005. Vol. 32, P. 724.
30. Pfeifer A., Knigge U., Mortensen J. et al. Clinical PET of neuroendocrine tumors using ⁶⁴Cu-DOTATATE: first-in-humans study // J. Nucl. Med. 2012. Vol. 53. P. 1207-1215.
31. Meisetschläger G., Poethko T., Stah A. et al. Gluc-Lys([¹⁸F]FP)-TOCA PET in patients with SSTR-positive tumors: biodistribution and diagnostic evaluation compared with [¹¹¹In] DTPA-octreotide // J. Nucl. Med. 2006. Vol. 47. P. 566-573.
32. Ambrosini V., Campana D., Bodei L. et al. ⁶⁸Ga-DOTANOC PET/CT clinical impact in patients with neuroendocrine tumors // J. Nucl. Med. 2010. Vol. 51. P. 669-673.
33. Burstein H.J., Sun Y., Dirix L.Y. et al. Neratinib, an irreversible ErbB receptor tyrosine kinase inhibitor, in patients with advanced ErbB positive breast cancer // J. Clin. Oncol. 2010. Vol. 28. P. 1301-1307.
34. Idée J.M., Louguet S., Ballet S. et al. Theranostics and contrast-agents for medical imaging: a pharmaceutical company viewpoint // Imaging Med. Surg. 2013. Vol. 3. Suppl. 6. Р. 292-297.
35. Kelkar S.S., Reineke T.M. Theranostics: combining imaging and therapy // Bioconjug. Chem. 2011. Vol. 22. P. 1879-1903.
36. Чернов В.И., Брагина О.Д., Синилкин И.Г. и соавт. Радио­иммунотерапия в лечении злокачественных образований // Сиб. онкол. журнал. 2016. Т. 15. № 2. С. 101-106.
37. Чернов В.И., Брагина О.Д., Синилкин И.Г. и соавт. Радионуклидная тераностика злокачественных образований // Вестник рентгенол. радиол. 2016. T. 97. № 5. С. 306-313.
38. Чернов В.И., Брагина О.Д., Синилкин И.Г. и соавт. Радиоиммунотерапия: современное состояние проблемы // Вопросы онкол. T. 62. № 1. С. 24-30.
39. Denoye D., Pouliot N. Radionuclide theranostics in cancer // J. Mol. Imaging Dynam. 2013. Vol. 4. Suppl. 1. P. 1-2.
40. Jandl T., Revskaya E., Jiang Z. et al. Complement dependent cytotoxicity of an antibody to melanin in radioimmunotherapy of metastatic melanoma // Immunotherapy. 2013. Vol. 5. P. 357-364.
41. Hicks R.J. Use of molecular targeted agents for the diagnosis, staging and therapy of neuroendocrine malignancy // Cancer Imaging. 2010. Vol.10. P. 83-91.
42. Baum R.P., Kulkarni H.R. Theranostics: From molecular imaging using Ga-68 labeled tracers and PET/CT to personalized radionuclide therapy - the bad BERKA experience // Theranostics. 2012. Vol. 2. P. 437-447.
43. Oh S., Prasad V., Lee D.S. et al. Effect of peptide receptor radionuclide therapy on somatostatin receptor status and glucose metabolism in neuroendocrine tumors: intraindividual comparison of ⁶⁸Ga-DOTANOC PET/CT and ¹⁸F-FDG PET/CT // Internat. J. Molec. Imaging. Vol. 2011. Article ID 524130.
44. Savelli G., Bertagna F., Franco F. et al. Final results of a phase 2A study for the treatment of metastatic neuroendocrine tumors with a fixed activity of ⁹⁰Y-DOTA-D-Phe1-Tyr3 octreotide // Cancer. 2012. Vol. 118. P. 2915-2924.
45. Valkema R., Pauwels S., Kvols L.K. et al. Survival and response after peptide receptor radionuclide therapy with [⁹⁰Y-DOTA, Tyr3]octreotide in patients with advanced gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors // Sem. Nucl. Med. 2006. Vol. 36. P. 147-156.
46. Forrer F., Waldherr C., Maecke H.R. et.al Targeted radionuclide therapy with ⁹⁰Y-DOTATOC in patients with neuroendocrine tumors // Anticancer Res. 2006. Vol. 26. P. 703-707.
47. Kwekkeboom D. J., De Herder W.W., Kam B.L. et al. Treatment with the radiolabeled somatostatin analog [¹⁷⁷Lu-DOTA, Tyr3]octreotate: toxicity, efficacy, and survival // J. Clin. Oncol. 2008. Vol. 26. № 13. P. 2124-2130.
48. Kam B.L., Teunissen J.J., Krenning E.P. et al. Lutetiumlabelled peptides for therapy of neuroendocrine tumours // Eur. J. Nucl. Med. Molec. Imaging. 2012. Vol. 39. Supplement 1. P. 103-112.
49. Kwekkeboom D.J., de Herder W.W., van Eijck C.H. J. et al. Peptide receptor radionuclide therapy in patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors // Sem. Nucl. Med. 2010. Vol. 40, P. 78-88.
50. Kunikowska J., Królicki L., Hubalewska-Dydejczyk A. et al. Clinical results of radionuclide therapy of neuroendocrine tumours with ⁹⁰Y-DOTATATE and tandem ⁹⁰Y/¹⁷⁷Lu-DOTATATE: which is a better therapy option? // Eur. J. Nucl. Med. Molec. Imaging. 2011. Vol. 38. P. 1788-1797.
51. Чернов В.И., Медведева А.А., Синилкин И.Г. и соавт. Опыт разработки инновационных радиофармпрепаратов в Томском НИИ онкологии // Сиб. онкол. журнал. 2015. Приложение 2. С. 45-47.

Для цитирования: Чернов В.И., Брагина О.Д., Зельчан Р.В., Медведева А.А., Синилкин И.Г., Ларькина М.С., Стасюк Е.С., Нестеров Е.А., Скуридин В.С. Меченые аналоги соматостатина в тераностике нейроэндокринных опухолей // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2017. Т. 62. № 3. С. 42-49. DOI: 10.12737/article_5927f627a5c123.67647794

PDF (RUS) Полная версия статьи

Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2017. Том 62. № 3. C. 78-83

DOI: 10.12737/article_5927fdaf3ad417.71072643

А.С. Крылов, А.Б. Блудов, А.Д. Рыжков, С.В. Ширяев, М.О. Гончаров

ОФЭКТ/РКТ В ДИАГНОСТИКЕ БОЛЕЗНИ ПЕДЖЕТА (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина МЗ РФ, Москва, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

А.С. Крылов – к.м.н., врач-радиолог, член Европейской ассоциации ядерной медицины и молекулярной визуализации; А.Б. Блудов – к.м.н., н.с.; А.Д. Рыжков – д.м.н., с.н.с.; С.В. Ширяев – д.м.н., зав. лаб., президент Онкологического общества молекулярной визуализации РФ, член Европейской ассоциации ядерной медицины и молекулярной визуализации, член Американской коллегии ядерной медицины и молекулярной визуализации, член Общества ядерной медицины и молекулярной визуализации (США), проф.; М.О. Гончаров – врач-радиолог

Реферат

Описан клинический случай диагностирования бессимптомного течения болезни Педжета методом гибридной визуализации ОФЭКТ/РКТ. В литературе сведений о таком режиме визуализации болезни Педжета крайне мало.

Болезнь Педжета – заболевание неясной этиологии, при которой наблюдается поражение одной или нескольких костей скелета. Сущность процесса заключается в патологической перестройке кости, характеризуемой беспрерывной сменой процессов резорбции и остеосинтеза в одних и тех же костных структурах. Патофизиологически болезнь Педжета характеризуется тремя сменяющими друг друга фазами: 1) начальная или стадия остеолитической деструкции; 2) промежуточная или стадия смешанной деструкции в виде сочетания зон остеолизиса с нарастающими участками остеосклероза; 3) стадия стабилизации или остеосклеротических изменений с повышением плотности пораженной кости вследствие ее груботрабекулярной перестройки.

В диагностике болезни Педжета радионуклидное сканирование является высокочувствительным, но низкоспецифичным методом, в то время как гибридный метод визуализации ОФЭКТ/РКТ обладает высокой чувствительностью и специфичностью, позволяя количественно оценивать активность процесса и структурные изменения в кости с возможностью проведения дифференциальной диагностики с другими патологическими процессами.

Ключевые слова: ОФЭКТ/РКТ, болезнь Педжета, остеосцинтиграфия, клинический случай

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Seton M. Paget’s disease: epidemiology and pathophysiology // Curr. Osteoporos. Rep. 2008. Vol. 6. № 4. P. 125–129.
2. Healy G.M., Woods C., Heffernan E., McKenna M.J. Paget’s disease of bone: progress towards remission and prevention // Ir. Med. J. 2015. Vol. 108. № 10. P. 316–317.
3. Haslam S.I., Van Hul W., Morales-Piga A. et al. Paget’s disease of bone: vidence for a suspectibility locus on chromosome 18q and for genetic heterogenecity // J. Bone Mineral Res. 1998. № 13. P. 911–917.
4. Корсакова Ю.Л. Болезнь Педжета: современные методы лечения // Современная ревматология. № 2. С. 11–17.
5. Cundy T., Rutland M.D., Naot D., Bolland M. Evolution of Paget’s disease of bone in adults inheriting SQSTM1 mutations // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2015. Vol. 83. № 3. P. 315–319.
6. Katayama Y., Kohso K., Nishimura A. et al. Detection of measles virus mRNA from autopsied human tissues // J. Clin. Microbiol. 1998. Vol. 36. № 1. P. 299–301.
7. Родионова С.С., Колондаев А.Ф. Болезнь Педжета. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 54 с.
8. Theodorou D.J., Theodorou S.J., Kakitsubata Y. Imaging of Paget disease of bone and its musculoskeletal complications: review // AJR Amer. J. Roentgenol. Vol. 196. Suppl. 6. P. 64–75.
9. Миненков Г.О., Шалабаев Б.Д. Компьютерно-томографические критерии диагностики вариабельных проявлений болезни Педжета в костях мозгового и лицевого черепа // Вестник рентгенол. и радиол. № 4. C. 56–58.
10. Al Nofal A.A., Altayar O., BenKhadra K., Qasim Agha O.Q. et al. Bone turnover markers in Paget’s disease of the bone: a systematic review and meta-analysis // Osteoporos. Int. 2015. Vol. 26. № 7. P. 1875–1891.
11. Vellenga C.J., Bijvoet O.L., Pauwels E.K. Bone scintigraphy and radiology in Paget’s disease of bone: a review // Amer. J. Physiol. Imaging. 1988. № 3. P. 154–168.
12. Balani A., Marda S.S. Images in clinical medicine. Paget’s Disease of Bone // N. Engl. J. Med. 2016. Vol. 374. № 13. P. 1264-1276.
13. Рожинская Л.Я. Болезнь Педжета // Остеопороз и остеопатии. 2007. Т. 2. № 2. С. 29-31.
14. Кутин А.А. Поздняя диагностика болезни Педжета // Клиническая практика. Т. 2. № 2. С. 37-40.
15. Farid K., Caillat-Vigneron N. SPECT-CT improves the identification of Paget’s disease of bone // Joint Bone Spine. 2010. Vol. 77. № 4. P. 370-371.
16. Atlas of Skeletal SPECT/CT Clinical Images. IAEA Human Health Series № 34. - IAEA. Vienna. 2016. P. 12-13.

Для цитирования: Крылов А.С., Блудов А.Б., Рыжков А.Д., Ширяев С.В., Гончаров М.О.. ОФЭКТ/РКТ в диагностике болезни Педжета (клинический случай) // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2017. Т. 62. № 3. С. 78-83. DOI: 10.12737/article_5927fdaf3ad417.71072643

PDF (RUS) Полная версия статьи

Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2017. Том 62. № 3. C. 13-16

DOI: 10.12737/article_5926b8549d17e4.90563872

М.В. Бибикова¹, И.А. Спиридонова¹, А.Ф. Корыстова², Л.Н. Кублик², М.Х. Левитман², В.В. Шапошникова², Ю.Н. Корыстов²

ЭКСТРАКТ ГРИБА LECANICILLIUM LECANII ПОДАВЛЯЕТ РАДИАЦИОННЫЙ АПОПТОЗ ТИМОЦИТОВ

1. ООО «ВИОРИН», Москва; 2. Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Московская обл., Пущино, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

М.В. Бибикова – ген. директор ООО «ВИОРИН», д.б.н.; И.А. Спиридонова – с.н.с., к.б.н.; А.Ф. Корыстова – с.н.с.; Л.Н. Кублик – с.н.с., к.б.н.; М.Х. Левитман – с.н.с., к.б.н.; В.В. Шапошникова – с.н.с., к.б.н.; Ю.Н. Корыстов – зав. лаб., д.б.н.

Реферат

Цель: Исследовать влияние экстракта гриба Lecanicilium lecanii на активность 15-липоксигеназы (15-ЛО) и радиационный апоптоз тимоцитов крыс.

Материал и методы: Экстракт получали при обработке гриба Lecanicilium lecanii ацетоном. Ацетон удаляли, а осадок растворяли в этаноле. Тимоциты крыс Вистар подвергались воздействию рентгеновского излучения в дозе 6 Гр и инкубировали 6 ч в питательной среде. Апоптоз тимоцитов регистрировали по повреждению ядер и фрагментации ДНК. 15-ЛО выделяли из ретикулоцитов крыс Вистар. Активность 15-ЛО определяли по окислению линолевой кислоты.

Результаты: Экстракт гриба подавлял активность 15-ЛО. Концентрация экстракта, снижающая активность 15-ЛО на 50 % (IC₅₀) составила 15 мкг/мл. После облучения тимоцитов доля поврежденных ядер увеличивалась до 67 %. Добавление экстракта сразу после облучения снижало процент повреждённых ядер и фрагментацию ДНК в облучённых тимоцитах. Эффект увеличивался с ростом концентрации экстракта, и при дозе экстракта 50 мкг/мл процент повреждённых ядер в облучённых тимоцитах падал до контроля (16 %), а фрагментация ДНК снижалась до уровня ниже контрольного. IC₅₀ экстракта по снижению повреждения ядер равна 6 мкг/мл.

Выводы: Полученные данные показывают, что экстракт гриба Lecanicilium lecanii содержит эффективный ингибитор 15-ЛО.

Ключевые слова: апоптоз, тимоциты, радиация, ингибиторы, 15-липоксигеназа

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Maccarrone M., Ranalli M., Bellincampi L. et al. Activation of different lipoxygenase isozymes induces apoptosis in human erythroleukemia and neuroblastoma cells // Biochem. Biophys. Res. Com. 2000. Vol. 272. № 2. P. 345-350.
2. Sandstrom P.A., Pardi D., Tebbey P.W. et al. Lipid hydroperoxide-induced apoptosis: lack of inhibition by Bcl-2 over-expression // FEBS Lett. 1995. 365. № 1. P. 66-70.
3. Гриченко О.Е., Шапошникова В.В., Левитман М.Х. и соавт. Исследование роли липоксигеназ в радиационном апоптозе тимоцитов // Радиац. биол. Радиоэкология. 2004. Т. 44. № 1. С. 27-31.
4. Матышевская О.П., Пастух В.Н., Солодушко В.А. Ингибирование липоксигеназной активности снижает индуцированную радиацией фрагментацию ДНК лимфоцитов // Радиац. биол. Радиоэкология. 1999. Т. 39. № 2-3. С. 282-286.
5. Shaposhnikova V.V., Dobrovinskaya O.R., Eidus L.Kh., Korystov Y.N. Dependence of thymocyte apoptosis on protein kinase C and phospholipase A₂ // FEBS Lett. 1994. 348. № 3. P. 317-319.
6. Гриченко О.Е., Пушин А.С., Шапошникова В.В. и соавт. Исследование активности 15-липоксигеназы в тимоцитах после облучения // Изв. АН. Серия биол. 2004. № 5. С. 1-5.
7. Пужевская Т.О., Бибикова М.В., Грамматикова Н.Э., Катлинский А.В. Влияние природных гиполипидемических соединений на формирование биоплёнок штаммами рода Pseudomonas // Антибиотики и химиотерапия. Т. 54. № 1. С. 10-13.
8. Rapoport S.M., Schewe T., Wiesner R. et al. Purification, characterization and biological dynamics of the lipoxygenase; its identity with the respiratory inhibitors of the reticulocyte // Eur. J. Biochem. Vol. 96. № 3. P. 545-561.
9. Мешкова Н.П., Северин С.Е. Практикум по биохимии. М.: МГУ. 1979. 430 с.

Для цитирования: Бибикова М.В., Спиридонова И.А., Корыстова А.Ф., Кублик Л.Н., Левитман М.Х., Шапошникова В.В., Корыстов Ю.Н. Экстракт гриба Lecanicillium lecanii подавляет радиационный апоптоз тимоцитов // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2017. Т. 62. № 3. С. 13-16. DOI: 10.12737/article_5926b8549d17e4.90563872

PDF (RUS) Полная версия статьи