Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2015. Том 60. № 1. С. 20-25

РАДИАЦИОННАЯ БИОЛОГИЯ

А.К. Гуськова

ЗНАЧИМОСТЬ АДЕКВАТНОЙ ИНФОРМАЦИИ О ДЕЙСТВИИ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ В СОВРЕМЕННОМ МИРЕ

Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

РЕФЕРАТ

Проанализирована значимость адекватного информационного обеспечения сведениями, необходимыми человеку для правильной его ориентации в условиях контакта с источниками ионизирующего излучения. Актуальность информации именно по этому фактору определяется некоторыми его исходными особенностями (преобразование в другие виды энергии, доступные измерению, отсутствие в организме специфической рецепции энергии излучения). Это делает влияние словесной информации, по сути, единственным источником указанной информации, что предъявляет высокие требования к ее качеству. Анализируется также перечень необходимых сведений, которые могут быть полезны человеку для адекватного восприятия им информации и правильных решений о своем поведении в среде, где присутствуют эти источники. Приводятся примеры наиболее адекватной срочной информации, полезной для соответствующих решений и одновременно необходимой в несколько иной форме непосредственным участникам этих событий.

Ключевые слова: ионизирующее излучение, медицинская информация, восприятие информации, передача информации, средства и источники информации

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Гуськова А.К., Галстян И.А., Гусев И.А. Авария Чернобыльской атомной станции (1986-2011 гг.): последствия для здоровья, размышления врача. Под ред. А.К. Гуськовой. М. 2011. 256 с.
2. Гуськова А.К., Аклеев А.В., Кошурникова Н.А. Первые шаги в будущее вместе: атомная промышленность и медицина на Южном Урале. Под ред. А.К. Гуськовой. М. 2009. 183 с.
3. Гуськова А.К., Байсоголов Г.Д. Лучевая болезнь человека. М.: Медгиз. 1971. 384 с.
4. Байсоголов Г.Д., Гуськова А.К., Лемберг В.К. Клиника и патологическая анатомия крайне тяжелых форм острой лучевой болезни у человека. Под ред. Н.А. Краевского и А.К. Гуськовой. М.: Медгиз. 1959. 154 с.
5. Действие атомной бомбы в Японии. Под ред. Отерсона Э., Уоррена Ш. Пер. с англ. М.: Медгиз. 1960. 417 с.
6. Чазов Е.И., Ильин Л.А., Гуськова А.К. Опасность ядерной войны. Точка зрения советских ученых-медиков. М. АПН. 1982. 263 с.
7. Preston D.L., Shimizu Y., Pierce D.A. et al. Studies of mortality of atomic bomb survivors. Report 13: Solid cancer and noncancer disease mortality: 1950-1997 // Radiat. Res. 2003. Vol. 160. No. 4. P. 381-407.
8. Галстян И.А. Состояние здоровья пострадавших в отдаленные сроки после перенесенной острой лучевой болезни. Автореф. докт. мед. наук. М. 2011.
9. Последствия облучения в результате Чернобыльской аварии для здоровья человека. Приложение к докладу НКДАР Генеральной Ассамблеи ООН. 55 сессия НКДАР. Вена. 2007. А/АС.82.R/667.
10. Гуськова А.К. Радиационная патология человека. Гл. 2 // Радиационная медицина. Руководство для врачей исследователей и организаторов здравоохранения. Теоретические основы радиационной медицины. М.: ИздАТ. Т. 1. С. 90-121.
11. Барабанова А.В., Баранов А.Е., Бушманов А.Ю., Гуськова А.К. Радиационные поражения человека. М.: Фирма «Слово». 2007. 171с.
12. Гуськова А.К. Основные источники ошибок в оценке пожизненного риска для здоровья у лиц, подвергающихся воздействию ионизирующего излучения // Мед. радиол. и радиац. безопасность. 2014. Т. 59. № 3. С. 26-31.
13. Торубаров Ф.С., Зверева З.Ф. Неврологические аспекты острой лучевой болезни человека (клинические наблюдения). Руководство для неврологов, профпатологов, специалистов в области экспериментальной медицины, преподавателей профильных вузов. Под общей ред. А.К. Гуськовой. М.: ФГУ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России. 2009. 207 с.
14. Окладникова Н.Д., Гуськова А.К. Клиническая токсикология соединений плутония и америция // Радиационная медицина. Руководство для врачей исследователей и организаторов здравоохранения. Радиационные поражения человека. М.: ИздАТ. 2001. Т. 2. С. 253-274.
15. Ivanov V.K. Comments Submitted by Experts from Other Countries. Dear residents of the Fukushima Prefecture (January 14, 2014).
16. Степаненко В.Ф., Хоши М. Авария на АЭС Фукусима-1: дозы облучения персонала при аварийных работах и населения. Обзор данных японских специалистов // Мед. радиол. и радиац. безопасность. 2014. Т. 59. № 3. С. 16-25.
17. Иванов В.К. Медицинские радиологические последствия Чернобыля для населения России: оценка радиационных рисков. М.: Медицина. 2002. 392 с.

Для цитирования: Гуськова А.К. Значимость адекватной информации о действии ионизирующего излучения в современном мире. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2015. Т. 60. № 1. С. 20-25.

PDF (RUS) Полная версия статьи

Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2015. Том 60. № 1. C. 5-14

РАДИАЦИОННАЯ БИОЛОГИЯ

Л.В. Шуленина¹, В.Ф. Михайлов¹, Е.В. Ледин², Н.Ф. Раева¹, Г.Д. Засухина³

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ Р53-ЗАВИСИМОЙ СИСТЕМЫ СОХРАНЕНИЯ СТАБИЛЬНОСТИ ГЕНОМА ПО СОДЕРЖАНИЮ МИКРОРНК И МРНК В КРОВИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

1. Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. ; 2. Лечебно-реабилитационный центр Минздрава России, Москва; 3. Институт общей генетики имени Н.И. Вавилова РАН, Москва

Реферат

Цель: Исследовать содержание зрелых mir125b, mir21, mir34a, mir145, mir 16, let7a, а также мРНК генов Р53, MDM2, MDMX, модулирующих активность р53-зависимой системы сохранения стабильности генома, в крови онкологических больных до и после лучевой терапии для оценки прогноза заболевания и выявления наиболее перспективных мишеней для фармакологической коррекции.

Материал и методы: В работе использовали цельную кровь пациентов с диагнозом рак предстательной железы (РПЖ), рак молочной железы (РМЖ), рак головы и шеи (РГШ), полученные до и после курса ЛТ. Контролем служила кровь здоровых доноров. ЛТ проводили на установке «РОКУС» (⁶⁰Со). Суммарная доза облучения за курс лечения составляла около 70 Гр. Содержание зрелых микроРНК и мРНК определяли при помощи количественной обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени с ген-специфическими праймерами. Относительная экспрессия рассчитывалась согласно методу ΔΔС_t. Статистическая обработка результатов проводилась с применением парного критерия Вилкоксона и непараметрического критерия Манна-Уитни. Данные приведены как медиана и квартили, нормированные к медиане группы «контроль», принятой за 1.

Результаты: В крови у пациентов РПЖ, по сравнению с донорами, выявлена низкая экспрессия MDMX и высокое содержание mir21 и let7а. ЛТ приводила к увеличению mir34a и не влияла на другие показатели. У пациентов РМЖ до ЛТ наблюдали высокие значения mir145, mir21, mir34. Экспрессия MDM2 после ЛТ падала. У больных РГШ обнаруживается существенное превышение уровня mir21, mir145, mir34a относительно контроля, ЛТ приводила к увеличению содержания let7a.

Заключение: Низкая эффективность функционирования Р53-зависимой системы поддержания стабильности генома является фактором, обеспечивающим высокую радиорезистентность опухолей. Инактивация p53 в раковых клетках осуществляется за счет мутаций в гене Р53, повышения активности его эндогенных ингибиторов MDM2, MDMX и изменения баланса регуляторов системы зрелых mir16, 21, 34, 125, 145. Обнаружено увеличение содержания mir145, mir21, mir34, let7 у пациентов с новообразованиями. Предполагается, что изменения экспрессии этих показателей в периферической крови онкобольных могут иметь информационную значимость для оценки эффективности лечения и разработки фармакологических средств корректировки р53-зависимой системы.

Ключевые слова: лучевая терапия, онкологические больные, стабильность генома, р53-зависимая система сохранения, mir125b, mir21, mir34a, mir145, mir16, let7a, таргетные препараты

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Begg A.C., Stewart F.A., Vens C. Strategies to improve radiotherapy with targeted drugs // Nature Reviews. Cancer. 2011. Vol. 11. P. 239-253.
2. Желтухин А.О., Чумаков П.М. Повседневные и индуцированные функции гена Р53 // Успехи биол. химии. 2010. T. 50. С. 447-516.
3. Maltzman W., Czyzyk L. UV irradiation stimulates levels of p53 cellular tumor antigen in nontransformed mouse cells // Mol. Cell. Biol. 1984. Vol. 4. No. 9. P. 1689-1694.
4. Kastan M.B., Onykwere O., Sidransky D. 20. et al. Participation of p53 protein in the cellular response to DNA damage // Cancer Res. 1991. Vol. 51. P. 6304-6311.
5. Graeber T.G., Peterson J.F., Tsai M. 20. et al. Hypoxia induces accumulation of p53 protein, but activation of a G1-phase checkpoint by low-oxygen conditions is independent of p53 status // Mol. Cell. Biol. 1994. Vol. 14. No. 9. P. 6264-6277.
6. Feki A., Irminger-Finger I. Mutational spectrum of p53 mutations in primary breast and ovarian tumors // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2004. Vol. 52. No. 2. P. 103-116.
7. Momand J., Jung D., Wilczynski S., Niland J. The MDM2 gene amplification database // Nucleic Acids Res. 1998. Vol. 26. No. 15. P. 3453-3459.
8. Shvarts A., Steegenga W.T., Riteco N. 20. et al. MDMX: a novel p53-binding protein with some functional properties of MDM2 // EMBO J. 1996. Vol. 15. No. 19. P. 5349-5357.
9. Колесников Н.Н., Титов С.Е., Веряскина Ю.А. и соавт. МикроРНК, эволюция и рак // Цитология. 2013. Т. 55. № 3. С. 159-164.
10. Calin G.A., Liu C.G., Sevignani C. 20. et al. MicroRNA profiling reveals distinct signatures in B cell chronic lymphocytic leukemias // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. Vol. 101. No. 32. P. 11755-11760.
11. Zhao J.J., Yang J., Lin J. 20. et al. Identification of miRNAs associated with tumorigenesis of retinoblastoma by miRNA microarray analysis // Childs Nerv. Syst. 2009. Vol. 25. No. 1. P. 13-20.
12. Tenzin W., Lhakhang, Chaudhry M.A. Interactome of radiation-Induced microRNA-predicted target genes // Compar. Func. Genomics. 2012. ID 569731, pp. 12.
13. Halimi M., Mohsen Asghari S., Sariri R. 20. et al. Cellular response to ionizing radiation: A microRNA story // IJMCM. 2012. Vol. 11. No. 4, pp. 178-184.
14. Valadi H., Ekstrom K., Bossios A. 20. et al. Exosome-mediated transfer of mRNAs and microRNAs is a novel mechanism of genetic exchange between cells // Nat. Cell. Biol. 2007. Vol. 9. No. 6. P. 654-659.
15. Olivier M., Eeles R., Hollstein M. 20. et al. The IARCTP53 database: new online mutation analysis and recommendations to users // Hum. Mutat. 2002. Vol. 19. No. 6. P. 607-614.
16. Ventura A., Kirsch D.G., McLaughlin M.E. 20. et al. Restoration of p53 function leads to tumour regression in vivo // Nature, 2007. Vol. 445. P. 661-665.
17. Suad O., Rozenberg H., Brosh R. 20. et al. Structural basis of restoring sequence-specific DNA binding and transactivation to mutant p53 by suppressor mutations // J. Mol. Biol. 2009. Vol. 385. No. 1. P. 249-265.
18. Mandinova A., Lee S.W. The p53 Pathway as a Target in Cancer Therapeutics: Obstacles and Promise // Sci. Transl. Med. 2011. Vol. 3. No. 64. P. 1-13.
19. Secchiero P., Bosco R., Celeghini C., Zauli G. Recent advances in the therapeutic perspectives of Nutlin-3 // Curr. Pharm. Des. 2011. Vol. 17. No. 6. P. 569-577.
20. Reed D., Shen Y., Shelat A.A. 20. et al. Identification and characterization of the first small molecule inhibitor of MDMX // J. Biol. Chem. 2010. Vol. 285. P. 10786-10796.
21. Sorenson G.D., Pribish D.M., Valone F.H. 20. et al. Soluble normal and mutated DNA sequences from single-copy genes in human blood // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 1994. Vol. 3. No. 1. P. 67-71.
22. Wagner J. Free DNA — new potential analyte in clinical laboratory diagnostics? // Biochem. Med. (Zagreb). 2012. Vol. 22. No. 1. P. 24-38.
23. Ziegler A., Zangemeister-Wittke U., Stahel R.A. Circulating DNA: a new diagnostic gold mine? // Cancer Treat. Rev. 2002. Vol. 28. No. 5. P. 255-271.
24. Friel A.M., Corcoran C., Crown O’Driscoll L. Relevance of circulating tumor cells, extracellular nucleic acids, and exosomes in breast cancer // Breast Cancer Res. Treat. 2010. Vol. 123. No. 3. P. 613-625.
25. Gormally E., Vineis P., Matullo G. 20. et al. TP53and KRAS2 mutations in plasma DNA of healthy subjects and subsequent cancer occurrence. A Prospective Study // Cancer Res. 2006. Vol. 66. No. 13. P. 6871-6876.
26. Михайлов В.Ф., Ушенкова Л.Н., Шагирова Ж.М., Шуленина Л.В. Исследование мутаций в онкогенах и генах супрессорах опухолей как подход к изысканию способов индивидуального прогноза отдаленных последствий облучения // Радиац. биология. Радиоэкология. 2010. Т. 50. № 2. С. 128-133.
27. Dongsheng P., Zhang Y., Zheng J. Regulation of p53: a collaboration between Mdm2 and MdmX // Oncotarget. 2012. Vol. 3. No. 3. P. 228-235.
28. Manfredi J.J. The Mdm2-p53 relationship evolves: Mdm2 swings both ways as an oncogene and a tumor suppressor // Genes. Dev. 2010. Vol. 24. No. 15. P. 1580-1589.
29. Pan B.T., Johnstone R.M. Fate of the transferrin receptor during maturation of sheep reticulocytes in vitro: selective externalization of the receptor // Cell, 1983. Vol. 33. No. 3. P. 967-978.
30. Raposo G., Nijman H.W., Stoorvogel W. 20. et al. B lymphocytes secrete antigen-presenting vesicles // J. Exp. Med. 1996. 183. No. 3. P. 1161-1172.
31. Blanchard N., Lankar D., Faure F. 20. et al. TCR activation of human T cells induces the production of exosomes bearing the TCR/CD3/zeta complex // J. Immunol. 2002. Vol. 168. No. 7. P. 3235-3241.
32. Van Niel G., Raposo G., Candalh C. 20. et al. Intestinal epithelial cells secrete exosome-like vesicles // Gastroenterology. 2001. Vol. 121. No. 2. P. 337-349.
33. Mears R., Craven R.A., Hanrahan S. 20. et al. Proteomic analysis of melanoma-derived exosomes by two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis and mass spectrometry // Proteomics, 2004. Vol. 4. No. 12. P. 4019-4031.
34. Vickers K.C., Remaley A.T. Lipid-based carriers of microRNAs and intercellular communication // Curr. Opin. Lipidol. 2012. Vol. 23. No. 2. P. 91-97.
35. Arroyo J.D., Chevillet J.R., Kroh E.M. 20. et al. Argonaute2 complexes carry a population of circulating microRNAs independent of vesicles in human plasma // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2011. Vol. 108. No. 12. P. 5003-5008.
36. Li Y., Elashoff D., Oh M. 20. et al. Serum circulating human mRNA profiling and Its utility for oral cancer detection // J. Clin. Oncol. 2006. Vol. 24. No. 11. P. 1754-1776.
37. Wakuma T., Lozano G. MDM2, an introduction // Mol. Cancer Res. 2003. Vol. 1. No. 14. P. 993-1000.
38. Lukas J., Gao D.Q., Keshmeshian M. 20. et al. Alternative and aberrant messenger RNA splicing of the MDM2 oncogene in invasive breast cancer // Cancer Res. 2001. Vol. 61. No. 7. P. 3212-3219.
39. Owrangi B., Habibagahi M., Hosseini A. 20. et al. MDM2, E-cadherin, Survivin and Her2 mRNA Status in Peripheral Blood of Patients with Breast Cancer // Middle East J. Cancer. 2013. Vol. 4. No. 1. P. 7-14.
40. Zhang Z., Li M., Wang H. 20. et al. Antisense therapy targeting MDM2 oncogene in prostate cancer: Effects on proliferation, apoptosis, multiple gene expression, and chemotherapy // PNAS. 2003. Vol. 100. No. 20. P. 11636-11641.
41. Wang H., Yan C. A Small-Molecule p53 activator induces apoptosis through Inhibiting MDMX expression in breast cancer cells // Neoplasia. 2011. Vol. 13. No. 7. P. 611-619.
42. Yaman A.F., Kovancilar M., Dizdar Y. 20. et al. Investigation of miR-21, miR-141 and miR-221 in blood circulation of patients with prostate cancer // Tumour Biol. 2011. Vol. 32. No. 3. P. 583-588.
43. Roth C., Rack B., Muller V. 20. et al. Circulating microRNAs as blood-based markers for patients with primary and metastatic breast cancer // Breast Cancer Res. 2010. Vol. 12. No. 6. P. 1-8.
44. Komatsu S., Ichikawa D., Takeshita H. 20. et al. Circulating microRNAs in plasma of patients with oesophageal squamous cell carcinoma // Brit. J. Cancer. 2011. Vol. 105. No. 1. P. 104-111.
45. Takamizawa J., Konishi H., Yanagisawa K. 20. et al. Reduced expression of the let-7 micrornas in human lung cancers in association with shortened postoperative survival // Cancer Res. 2004. Vol. 64. No. 11. P. 3753-3756.
46. Wing Pui Tsang, Tim Tak Kwok. Let-7a microRNA suppresses therapeutics-induced cancer cell death by targeting caspase-3 // Apoptosis, 2008. Vol. 13. No. 10. P. 1215-1222.
47. Feng Y., Zhu J., Ou C. 20. et al. MicroRNA-145 inhibits tumour growth and metastasis in colorectal cancer by targeting fascin-1 // Brit. J. Cancer, 2014. Vol. 110. P. 2300-2309.
48. Rocca G., Shi Bin, Audia A. 20. et al. Regulation of microRNA-145 by growth arrest and differentiation // Exper. Cell Res. 2011. Vol. 317. No. 4. P. 488-495.
49. Seok-Jun Kim, Ji-Sun Oh, Ji-Young Shin et al. Development of microRNA-145 for therapeutic application in breast cancer // J. Controlled Release, 2011. Vol. 155. No. 3. P. 427-434.
50. Xin Yan, Hongwei Liang, Ting Deng, et al. The identification of novel targets of miR-16 and characterization of their biological functions in cancer cells // Mol. Cancer, 2013. Vol. 12. No. 1. P. 1-11.
51. He L., He X., Lim L.P. et. al. A microRNA component of the p53 tumour suppressor network // Nature, 2007. Vol. 447. No. 7148. P. 1030-1038.
52. Rokavec M., Li H., Jiang L., Hermeking H. The p53/miR-34 axis in development and disease // J. Mol. Cell. Biol. 2014. Vol. 6. No. 3. P. 214-230.
53. Bader A.G. miR-34 - a microRNA replacement therapy is headed to the clinic // Front Genet. 2012. Vol. 3. No. 120. P. 1-9.
54. Dutta K.K., Zhong Y., Liu Y. 20. et al. Association of microRNA-34aoverexpression with proliferation is cell type-dependent // Cancer Sci. 2007. Vol. 98. No. 12. P. 1845-1852.
55. Sun Y.-M., Lin K.-Y., Chen Y.-Q. Diverse functions of miR-125 family in different cell contexts // J. Hematol. & Oncol. 2013. Vol. 6. No. 6. P. 1-8.
56. Tang F., Zhang R., He Y. 20. et al. MicroRNA-125b induces metastasis by targeting STARD13 in MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cells // PLoS One. 2012. Vol. 7. No. 5. P. e35435.
57. Oh J.S., Kim J.J., Byun J.Y., Kim I.A. Lin28-let7 modulates radiosensitivity of human cancer cells with activation of K-Ras // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2010. Vol. 76. No. 1. P. 5-8.
58. Zhu Y., Yu X., Fu H. 20. et al. MicroRNA-21 is involved in ionizing radiation-promoted liver carcinogenesis // Int. J. Clin. Exp. Med. 2010. Vol. 3. No. 3. P. 211-222.

Для цитирования: Шуленина Л.В., Михайлов В.Ф., Ледин Е.В., Раева Н.Ф., Засухина Г.Д. Оценка эффективности Р53-зависимой системы сохранения стабильности генома по содержанию микрорнк и мрнк в крови онкологических больных. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2015. Т. 60. № 1. С. 5-14.

PDF (RUS) Полная версия статьи

Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2015. Том 60. № 1. С. 15-19

РАДИАЦИОННАЯ БИОЛОГИЯ

И.И. Еремин¹, А.Ю. Бушманов¹, А.В. Аклеев^2,3, Г.П. Димов², А.А. Пулин¹, И.Н. Корсаков¹, П.С. Еремин¹, Н.Л. Лазарева¹, В.Л. Зорин¹, К.В. Котенко¹

ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО РАДИАЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА РЕГЕНЕРАТИВНЫЙ ПОТЕНЦИАЛ ФИБРОБЛАСТОВ КОЖИ

1. Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. ; 2. Уральский научно-практический центр радиационной медицины ФМБА России; 3. Челябинский государственный университет, Челябинск

РЕФЕРАТ

Цель: Изучение влияния хронического воздействия ионизирующего излучения на секреторный и пролиферативный потенциал фибробластов.

Материал и методы: Изучены пролиферативный потенциал и секреторная активность фибробластов, полученных от лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию во время проживания на радиоактивно-загрязненных территориях вдоль реки Течи (10 образцов), а также необлученных добровольцев (10 образцов). Пролиферативная активность фибробластов изучалась путем определения клеточного и нормализованного клеточного индекса дельта, а также угла наклона кривой на стадии экспоненциального роста, секреторная активность оценивалась по концентрации в культуральной жидкости фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), интерлейкина 6 (ИЛ-6), нейротрофического фактора мозга (BDNF) и фактора роста фибробластов.

Результаты: Установлена значимо (p < 0,05) более высокая концентрация VEGF и BDNF у необлученных добровольцев по сравнению с лицами, подвергшимися радиационному воздействию. Концентрация ИЛ-6 и время удвоения клеточной популяции были значимо выше у последних. Показана зависимость пролиферативной активности фибробластов от дозы ионизирующего излучения: более высокие значения времени удвоения клеточной популяции у лиц, подвергшихся воздействию меньших доз ионизирующего излучения. Установлено наличие корреляционных связей между дозой излучения и секреторной и пролиферативной активностью фибробластов.

Выводы: Накопленная доза излучения на мягкие ткани и ККМ оказывает значимое влияние на секреторную активность и пролиферативный потенциал фибробластов кожи, коррелирует с сывороточными уровнями основных биохимических маркеров лиц, подвергавшихся хроническому облучению. Установлены клинико-лабораторные параметры, имеющие корреляционную связь с показателями пролиферативной и секреторной активности, которые могут быть использованы в дальнейших исследованиях при создании расчетного индекса пролиферативного потенциала.

Ключевые слова: клеточный индекс, фибробласты кожи, хроническое радиационное воздействие, экспериментальная модель

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Coleman C.N., Blakely W.F., Fike J.R. et al. Molecular and cellular biology of moderate-dose (1-10 Gy) radiation and potential mechanisms of radiation protection: report of a workshop at Bethesda, Maryland, December 17-18, 2001 // Radiat. Res. 2003. Vol. 159. No. 6. P. 812-834.
2. Khan A.R., Rana P., Devi M.M. et al. Nuclear magnetic resonance spectroscopy-based metabonomic investigation of biochemical effects in serum of γ-irradiated mice // Int. J. Radiat. Biol. 2011. Vol. 87. No. 1. P. 91-97.
3. Sokolov M., Neumann R. Lessons learned about human stem cell responses to ionizing radiation exposures: a long road still ahead of us // Int. J. Mol. Sci. 2013. Vol. 14. No. 8. P. 15695-15723.
4. Kwon Y.K., Ha I.J., Bae H.W. et al. Dose-dependent metabolic alterations in human cells exposed to gamma irradiation // PLoS One. 2014. Vol. 9. No. 11.
5. Darby I.A., Laverdet B., Bonté F., Desmoulière A. Fibroblasts and myofibroblasts in wound healing // Clin. Cosmet. Investig. Dermatol. 2014. Vol. 6. No. 7. P. 301-311.
6. Darby I.A., Hewitson T.D. Fibroblast differentiation in wound healing and fibrosis // Int. Rev. Cytol. 2007. Vol. 257. P. 143-179.
7. Kalluri R., Zeisberg M. Fibroblasts in cancer // Nat. Rev. Cancer. 2006. Vol. 6. No. 5. P. 392-401.
8. Nedoszytko B., Sokołowska-Wojdyło M., Ruckemann-Dziurdzińska K. et al. Chemokines and cytokines network in the pathogenesis of the inflammatory skin diseases: atopic dermatitis, psoriasis and skin mastocytosis // Postepy. Dermatol. Alergol. 2014. Vol. 2. P. 84-91.

Для цитирования: Еремин И.И., Бушманов А.Ю., Аклеев А.В., Димов Г.П., Пулин А.А., Корсаков И.Н., Еремин П.С., Лазарева Н.Л., Зорин В.Л., Котенко К.В. Влияние хронического радиационного воздействия на регенеративный потенциал фибробластов кожи. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2015. Т. 60. № 1. С. 15-19.

PDF (RUS) Полная версия статьи

Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2015. Том 60. № 2. С. 66-81

ОБЗОР

Ю.Н. Корыстов

АНАЛИЗ РАДИОБИОЛОГИЧЕСКИХ ДАННЫХ ДЛЯ ОЦЕНКИ КАНЦЕРОГЕННОГО РИСКА МАЛЫХ ДОЗ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ

Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Московская обл., Пущино, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

СОДЕРЖАНИЕ

1. Введение

2. Об экспериментальном обосновании линейной беспороговой дозовой зависимости стохастических эффектов радиации

3. Передача мишени дозы, поглощённой вне клетки: факторы, которые могут увеличить объём мишени и снизить эффективную дозу

3.1. Эффект облучённой среды

3.2. Эффект свидетеля

4. Индуцируемая радиацией нестабильность генома

5. Репарация ДНК и элиминация мутантных клеток: факторы, которые могут уменьшить объём мишени и увеличить эффективную дозу

5.1. Роль репарации ДНК в радиационном канцерогенезе

5.2. Стимуляция противоопухолевого иммунитета и апоптоза малыми дозами радиации: активация элиминации трансформированных клеток и подавление роста опухолей

6. Зависимость стохастических эффектов радиации от мощности дозы

7. Влияние малых доз ионизирующей радиации на канцерогенез: экспериментальные данные

8. Выводы

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Котеров А.Н. От очень малых до очень больших доз радиации: новые данные по установлению диапазонов и их экспериментально-эпидемиологические обоснования // Мед. радиол. и радиац. безопасность. 2013. Т. 58. № 2. С. 5-21.
2. Dauer L.T., Brooks A.L., Hoel D.G. et al. Review and evaluation of updated research on the health effects associated with low-dose ionising radiation // Radiat. Prot. Dosimetry. 2010. Vol. 140, no. 2. P. 103-136.
3. Muller H.J. Radiation and genetics // Amer. Nat. 1930. Vol. 64. P. 220-257.
4. Brues A.M. A critique of the linear theory of carcinogenesis: present data on human leukemgenesis by radiation indicate that a nonlinear relation is more probable // Science. 1958. Vol. 128. P. 693-699.
5. Ильин Л.А. Реалии и мифы Чернобыля. М.: ALARA limited. 1994. 445 c.
6. Котеров А.Н. Малые дозы радиации: факты и мифы. Книга первая. Основные понятия и нестабильность генома. М.: Изд-во ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России. 2010. 283 с.
7. Петин В.Г., Пронкевич М.Д. Анализ действия малых доз ионизирующего излучения на онкозаболеваемость человека // Радиация и риск. 2012. Т. 21. № 1. С. 38-56.
8. Averbeck D. Does scientific evidence support a change from the LNT model for low-dose radiation risk extrapolation? // Health Phys. 2009. Vol. 97. No. 5. P. 493-504.
9. Di Majo V., Rebessi S., Pazzaglia S. et al. Carcinogenesis in laboratory mice after low doses of ionizing radiation. // Radiat. Res. 2003. Vol. 159. No. 1. P. 102-108.
10. Lacoste-Collin L., Jozan S., Cances-Lauwers V. et al. Effect of continuous irradiation with a very low dose of gamma rays on life span and the immune system in SJL mice prone to B-cell lymphoma. // Radiat. Res. 2007. Vol. 168. No. 6. P. 725-732.
11. Luckey T.D. Atomic bomb health benefits // Dose-Response, 2008. Vol. 6. No. 4. P. 369-382.
12. Mitchel R.E.J., Jackson J.S., Mccann R.A. et al. Adaptive response modification of latency for radiation-induced myeloid leukemia in CBA/H mice // Radiat. Res. 1999. Vol. 152. No. 3. P. 273-279.
13. Pollycove M., Feinendegen L.E. Radiation-induced versus endogenous DNA damage: possible effect of inducible protective responses in mitigating endogenous damage // Hum. Exp. Toxicol. 2003. Vol. 22. No. 6. P. 290-306.
14. Prise K.M. New advances in radiation biology // Occupat. Medicine. 2006. Vol. 56. No. 3. P. 156-161.
15. Suzuki K., Yamashita S. Low-dose radiation exposure and carcinogenesis // Jpn. J. Clin. Oncol. 2012. Vol. 42. No. 7. P. 563-568.
16. Vaiserman A.M. Radiation hormesis: historical perspective and implications for low-dose cancer risk assessment // Dose-Response, 2010. Vol. 8. No. 2. P. 172-191.
17. Prasad K.N., Cole W.C., Haase G.M. Health risks of low dose ionizing radiation in humans: a review // Exp. Biol. Med. 2004. Vol. 229. No. 5. P. 378-382.
18. Unated Nations. UNSCEAR 2008. Report to the General Assembly, with Scientific Annexes. Sources and effects of ionizing radiation. Volume II. Annex D. Health effects due to radiation from Chernobyl accident. Unated Nations. New York. 2011. P. 45—220.
19. Prasad K.N., Cole W.C., Haase G.M. Radiation protection in humans: extending the concept of as low as reasonably achievable (ALARA) from dose to biological damage // Brit. J. Radiol. 2004. Vol. 77. No. 914. P. 97-99.
20. ICRP Publication 60: 1990 Recommendations of the International Commission on Radiological Protection // Annals of the ICRP 1991. Vol. 21. No. 1-3.
21. Standards for protection against radiation-Nuclear Regulatory Commission. Final rule. Federal Register. 1991. Vol. 56. P. 23360-23474.
22. Biological effects of ionizing radiation BEIR V. National Academic Press: Committee on the Biological Effects of Ionizing Radiation. Washington: DC. 1990.
23. Kuo S.S., Saad A.H., Koong A.C. et al. Potassium-channel activation in response to low doses of gamma-irradiation involves reactive oxygen intermediates in nonexcitatory cells // Proc. Acad. Sci. USA. 1993. Vol. 90. No. 3. P. 908-912.
24. Prasad K.N. Handbook of Radiobiology. 2nd ed. Boca Raton. FL: CRC Press. 1995. 352 p.
25. Rothkamm K., Lobrich M. From the cover: evidence for a lack of DNA double-strand break repair in human cells exposed to very low x-ray doses // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. Vol. 100. No. 9. P. 5057-5062.
26. Golfier S., Jost G., Pietsch H. et al. Dicentric chromosomes and γ-H2AX foci formation in lymphocytes of human blood samples exposed to a CT scanner: a direct comparison of dose response relationships // Radiat. Prot. Dosimetry. 2009. Vol. 134. No. 1. P. 55-61.
27. Mancuso M., Pasquali E., Leonardi S. et al. Oncogenic bystander radiation effects in patchedheterozygous mouse cerebellum // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008. Vol. 105. No. 34. P. 12445-12450.
28. Grudzenskia S., Rathsa A., Conrada S. et al. Inducible response required for repair of low-dose radiation damage in human fibroblasts // Proc. Acad. Sci. USA. 2010. Vol. 107. No. 32. P. 14205-14210.
29. Neumaier T., Swensonb J., Phamd C. et al. Evidence for formation of DNA repair centers and dose-response nonlinearity in human cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2011. Vol. 109. No. 2. P. 443-448.
30. Baure J., Izadi A., Suarez V. et al. Histone H2AX phosphorylation in response to changes in chromatin structure induced by altered osmolarity // Mutagenesis. 2009. Vol. 24. No. 2. P. 161-167.
31. de Feraudy S., Revet I., Bezrookove V. et al. A minority of foci or pan-nuclear apoptotic staining of γ-H2AX in the S phase after UV damage contain DNA double-strand breaks // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010. Vol. 107. No. 15. P. 6870-6875.
32. Korystov Y.N., Shaposhnikova V.V., Korystova A.F. et al. Detection of reactive oxygen species induced by radiation in cells using the dichlorofluorescein assay // Radiat. Res. 2007. Vol. 168. No. 2. P. 226-232.
33. Wan X.S., Zhou Z., Kennedy A.R. Adaptation of the dichlorofluorescein assay for detection of radiation induced oxidative stress in cultured cells // Radiat. Res. 2003. Vol. 160. No. 5. P. 622-630.
34. Wan X.S., Zhou Z., Ware J.H. et al. Standardization of a fluorometric assay for measuring oxidative stress in irradiated cells // Radiat. Res. 2005. Vol. 163. No. 2. P. 232-240.
35. Korystov Y.N. About the role of extracellular radiation induced oxidants in cell oxidative stress at irradiation determined with the dichlorofluorescein assay // Radiat. Res. 2008. Vol. 170. No. 3. P. 407-408.
36. Kumagai J., Nakama M., Miyazaki T. et al. Scavenging of long-lived radicals by (-)-epigallocatechin-3-O-gallate and simultaneous suppression of mutation in irradiated mammalian cells // Radiat. Phys. Chem. 2002. Vol. 64. No. 4. P. 293-297.
37. Davies M.J., Fu S., Dean R.T. Protein hydroperoxides can give rise to reactive free radicals // Biochem. J. 1995. Vol. 305. No. 2. P. 643-649.
38. Dean R.T., Gieseg S., Davies M.J. Reactive species and their accumulation on radical-damaged proteins // Trends Biochem. Sci. 1993. Vol. 18. No. 11. P. 437-441.
39. Pattison D.I., Dean R.T., Davies M.J. Oxidation of DNA, proteins and lipids by DOPA, protein-bound DOPA, and related catechol(amine)s // Toxicology, 2002. Vol. 177. No. 1. P. 23-37.
40. Simpson J.A., Narita S., Gieseg S. et al. Long-lived reactive species on free-radical-damaged proteins // Biochem. J. 1992. Vol. 282. No. 3. P. 621-624.
41. Bruskov V.I., Karp O.E., Garmash S.A. et al. Prolongation of oxidative stress by long-lived reactive protein species induced by X-ray radiation and their genotoxic action // Free Radical Res. 2012. Vol. 46. No. 10. P. 1280-1290.
42. Котеров А.Н. Перспективы учета «эффекта свидетеля» при оценке радиационных рисков // Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. 2011, №1(5), С. 7-20.
43. Yang, H., Asaad N., Held K.D. Medium-mediated intercellular communication is involved in bystander responses of X-ray irradiated normal human fibroblasts // Oncogene. 2005. Vol. 24. No. 12. P. 2096-2103.
44. Hu B., Wu L., Han W. et al. The time and spatial effects of bystander response in mammalian cells induced by low dose radiation // Carcinogenesis. 2006. Vol. 27. No. 2. P. 245-251.
45. Lyng F.M., Seymour C.B., Mothersill C. Oxidative stress in cells exposed to low levels of ionizing radiation // Biochem. Soc. Transact. 2001. Vol. 29. No. 2. P. 350-353.
46. Morgan W.F. Non-targeted and delayed effects of exposure to ionizing radiation: I. Radiation-induced genomic instability and bystander effects in vitro // Radiat. Res. 2003. Vol. 159. No. 5. P. 567-580.
47. Shao C., Furusawa Y., Kobayashi Y. et al. Bystander effect induced by counted high-LET particles in confluent human fibroblasts: a mechanistic study // FASEB J. 2003. Vol. 17. No. 11. P. 1422-1427.
48. Groesser T., Cooper B., Rydberg B. Lack of bystander effects from high-LET radiation for early cytogenetic end points // Radiat. Res. 2008. Vol. 170. No. 6. P. 794-802.
49. Fournier C., Barberet P., Pouthier T. et al. No evidence for DNA and early cytogenetic damage in bystander cells after heavy-ion microirradiation at two facilities // Radiat. Res. 2009. Vol. 171. No. 5. P. 530-540.
50. Sowa M.B., Goetz W., Baulch J.E. et al. Lack of evidence for low-LET radiation induced bystander response in normal human fibroblasts and colon carcinoma cells // Int. J. Radiat. Biol. 2010. Vol. 86. No. 2. P. 102-113.
51. Zhou H., Suzuki M., Geard C.R. et al. Effects of irradiated medium with or without cells on bystander cell responses // Mutat. Res. 2002. Vol. 499. No. 2. P. 135-141.
52. Эйдус Л.Х., Корыстов Ю.Н. Кислород в радиобиологии. М.:Энергоатомиздат. 1984. 176 с.
53. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина. 1982. 368 с.
54. Coleman W.B., Tsongali G.J. Multiple mechanisms account for genomic instability and molecular mutation in neoplastic transformation // Clin. Chem. 1995. Vol. 41. No. 5. P. 644-657.
55. Khanna K.K. Cancer risk and the ATM gene: a continuing debate // J. Nat. Cancer Inst. 2000. Vol. 92. No. 10. P. 795-802.
56. Truong L.N., Wu X. Prevention of DNA re-replication in eukaryotic cells // J. Mol. Cell Biol. 2011. Vol. 3. No. 1. P. 13-22.
57. Dugan L.C., Bedford J.S. Are chromosomal instabilities induced by exposure of cultured normal human cells to low- or high-LET radiation? // Radiat. Res. 2003. Vol. 159. No. 3. P. 301-311.
58. Koterov A.N. Genomic instability at exposure of low dose radiation with low LET. Mythical mechanism of unproved carcinogenic effects // Int. J. Low Radiation (Paris). 2005. Vol. 1. No. 4. P. 376-451.
59. Котеров А.Н. Отсутствие фактов нестабильности генома после облучения в малых дозах радиацией с низкой ЛПЭ клеток без явных дефектов и организма вне in utero // Радиац. биология. Радиоэкология. 2006. Т. 46. № 5. С. 585-596.
60. Котеров А.Н. Радиационно-индуцированная нестабильность генома при действии малых доз радиации в научных публикациях и в документах международных организаций последних лет // Мед. радиол. и радиац. безопасность. 2009. Т. 54. № 4. С. 5-13.
61. Котеров А.Н. История мифа о нестабильности генома при малых дозах радиации. Научная точка, вероятно, поставлена // Мед. радиол. и радиац. безопасность. 2014. Т. 59, № 1. С. 5-19.
62. Котеров А.Н. Новые факты об отсутствии индукции нестабильности генома при малых дозах радиации с низкой ЛПЭ и соответствующие выводы о пороге эффекта в сообщении НКДАР-2012 (письмо в редакцию) // Радиац. биология. Радиоэкология. 2014. Т. 54. № 3. С. 309-312.
63. Альферович А.Л., Готлиб В.Я., Пелевина И.И. Изменение пролиферативной активности клеток при действии радиации в малых дозах // Изв. РАН. Сер. Биология. 1995. № 1. С. 15-18.
64. Korystov Y.N., Eliseeva N.A., Kublik L.N. et al. The effect of low-dose irradiation on proliferation of mammalian cells in vitro // Radiat. Res. 1996. Vol. 146. No. 3. P. 329-332.
65. Fialkov P.J. Clonal origin of human tumors // Biochim. Biophys. Acta, 1976. Vol. 458. No. 3. P. 283-321.
66. Trosko J.E., Chang C.C. The role of mutagenesis in carcinogenesis // Photochem. Photobiol. Rev. 1978. Vol. 3. No. 1. P. 135-168.
67. Bruner S.D., Norman D.P., Verdine G.L. Structural basis for recognition and repair of the endogenous mutagen 8-oxoguanine in DNA // Nature, 2000. Vol. 403. No. 6772. P. 859-866.
68. Fleck O., Nielsen O. DNA repair // J. Cell Sci. 2004. Vol. 117. No. 4. P. 515-517.
69. Lindahl T. Instability and decay of the primary structure of DNA // Nature. 1993. Vol. 362. No. 6422. P. 709-715.
70. Fortini P., Dogliotti E. Base damage and single-strand break repair: echanisms and functional significance of short- and long-patch repair subpathways // DNA Repair. 2007. Vol. 6. No. 4. P. 398-409.
71. Lieber M.R. The mechanism of human nonhomologous DNA end joining // J. Biol. Chem. 2008. Vol. 283. No. 1. P. 1-5.
72. Le X.C., Xing J.Z., Lee J. et al. Inducible repair of thymine glycol detected by an ultra sensitive assay for DNA damage // Science, 1998. Vol. 280. No. 5366, pp.1066-1069.
73. Shadley J.D., Afzal V., Wolff. S. Characterization of the adaptive response to ionizing radiation induced by low doses of X-rays to human lymphocytes // Radiat. Res. 1987. Vol. 111. No. 3. P. 511-517.
74. Wiencke J.K., Afzal V., Olivieri G. et al. Evidence that the [3H] thymidine-induced adaptive response of human lymphocytes to subsequent doses of X-rays involves the induction of a chromosomal repair mechanism // Mutagenesis, 1986. Vol. 1. No. 5. P. 375-380.
75. Wolf S. The adaptive response in radiobiology: evolving insights and implications // Environ. Health Persp. 1998. Vol. 106. No. 5. P. 277-283.
76. Redpath J.L. Radiation induced neoplastic transformation in vitro: evident for a protective effect at low doses of low LET radiation // Cancer Metastasis Rev. 2004. Vol. 23. No. 3-4. P. 333-339.
77. Azzam E.I., Raaohorst G.P., Mitchel R.E.J. Radiation-induced adaptive response for protection against micronucleus formation and neoplastic transformation in C₃H 10t_1/2 mouse embryo cells // Radiat. Res. 1994. Vol. 138. No. 1s. P. S28-S31.
78. Rigaud O., Papadopoulo D., Moustacchi E. Decreased deletion mutation in radioadapted human lymphoblasts // Radiat. Res. 1993. Vol. 133. No. 1. P. 94-101.
79. Zhou P.K., Liu X.Y., Sun W.Z. et al. Cultured mouse SR-1 cells exposed to low dose of y-rays become less susceptible to the induction of mutagenesis by radiation as well as bleomycin // Mutagenesis. 1993. Vol. 8. No. 2. P. 109-111.
80. Dunn G.P., Bruce A.T., Ikeda H. et al. Cancer immunoediting: from immunosurveillance to tumor escape // Nature Immunol. 2002. Vol. 3. No. 11. P. 991-998.
81. Schreiber R.D., Old L.J., Smyth M.J. Cancer immunoediting: integrating immunity’s roles in cancer suppression and promotion // Science, 2011. Vol. 331. No. 6034. P. 1565—1570.
82. Liu S.Z. Nonlinear dose-response relationship in the immune system following exposure to ionizing radiation: mechanisms and implications // Nonlinearity Biol. Toxicol. Med. 2003. Vol. 1. No. 1. P. 71-92.
83. Liu S.Z. Biological effects of low level exposures to ionizing radiation: Theory and practice // Hum. Exp. Toxicol. 2010. Vol. 29. No. 4. P. 275-281.
84. Pollycove M. Radiobiological basis of low-dose irradiation in prevention and therapy of cancer // Dose-Response. 2007. Vol. 5. No. 1. P. 26-38.
85. Mitchel R.E.J. Low doses of radiation reduce risk in vivo // Dose-Response. 2007. Vol. 5. No. 1. P. 1-10.
86. Li X.Y., Li X.J., He R.H. et al. Influence of low dose radiation on the carcinogenic effect of high dose radiation // Chin. J. Radiol. Med. Protect. 2003. Vol. 23. No. 2. P. 411-413. (in Chinese).
87. Liu S.Z. Cancer control related to stimulation of immunity by low-dose radiation // Dose-Response. 2007. Vol. 5. No. 1. P. 39-47.
88. Hashimoto S., Shirato H., Hosokawa M. et al. The suppression of metastases and the change in host immune response after low-dose total-body irradiation in tumor-bearing rats // Radiat. Res. 1999. Vol. 151. No. 6. P. 717-724.
89. Jin S.Z., Pan X.N., Wu N. et al. Whole-body low dose irradiation promotes the efficacy of conventional radiotherapy for cancer and possible mechanisms // Dose-Response. 2007. Vol. 5. No. 4. P. 349-558.
90. Sakamoto K., Myogin M., Hosoi Y. Fundamental and clinical studies on cancer control with total or upper half body irradiation // J. Jpn. Soc. Ther. Oncol. 1997. Vol. 9. No. 1. P. 161-175.
91. Potten C.S. Extreme sensitivity of some intestinal crypt cells to X and γ-irradiation // Nature, 1977. Vol. 269. No. 5628. P. 518-521.
92. Ли Д.Е. Действие радиации на живые клетки. М: Госатомиздат. 1963. 288 с.
93. Jaruga P., Dizdaroglu M. Repair of products of oxidative DNA base damage in human cells // Nucleic Acid Res. 1996. Vol. 24. No. 8. P. 1389-1394.
94. Frankenberg-Schwager M. Induction, repair and biological relevance of radiation-induced DNA lesions in eukaryotic cells // Radiat. Environ. Biophys. 1990. Vol. 29. No. 4. P. 273-292.
95. Lobrich M., Rief N., Kuhne M. et al. In vivo formation and repair of DNA double-strand breaks after computed tomography examinations // Proc. Acad. Sci. USA. 2005. Vol. 102. No. 25. P. 8984-8989.
96. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А. Радиобиология человека и животных. М.: Высш. Шк. 2004. 549 c.
97. Liu S.Z. On radiation hormesis expressed in the immune system // Crit. Rev. Toxicol. 2003. Vol. 33. No. 3-4. P. 431-441.
98. Ishii-Ohba H., Kobayashi S., Nishimura M. et al. Existence of a threshold-like dose for gamma-ray induction of thymic lymphomas and no susceptibility to radiation-induced solid tumors in SCID mice // Mutat. Res. 2007. Vol. 619. No. 1-2. P. 124-133.
99. Tanooka H. Threshold dose-response in radiation carcinogenesis: an approach from chronic beta-irradiation experiments and a review of non tumor doses // Int. J. Radiat. Biol. 2001. Vol. 77. No. 5. P. 541-551.
100. Makinodan T. Cellular and subcellular alteration in immune cells induced by chronic, intermittent exposure in vivo to very low dose of ionizing radiation (ldr) and its ameliorating effects on progression of autoimmune disease and mammary tumor growth // In: Low Dose Irradiation and Biological Defense Mechanisms. In Sugahara T., Sagan L.A., Aoyama T. (eds.). Amsterdam: Exerpta Medica. 1992. P. 233-237.
101. Crump K.S., Duport P., Jiang H. et al. A meta-analysis of evidence for hormesis in animal radiation carcinogenesis, including a discussion of potential pitfalls in statistical analyses to detect hormesis // J. Toxicol. Environ. Health B. Crit. Rev. 2012. Vol. 15. No. 3. P. 210-231.
102. Upton A.C., Randolph M L., Conklin, J.W. et al. Late effects of fast neutrons and gamma-rays in mice as influenced by the dose rate of irradiation: Induction of neoplasia // Radiat. Res. 1970. Vol. 41. No. 3. P. 467-491.
103. Benjamin S.A., Lee A.C., Angleton G.M. et al. Mortality in beagles irradiated during prenatal and postnatal development. II. Contribution of benign and malignant neoplasia // Radiat. Res. 1998. Vol. 150. No. 3. P. 330-348.

Для цитирования: Корыстов Ю.Н. Анализ радиобиологических данных для оценки канцерогенного риска малых доз ионизирующей радиации. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2015. Т. 60. № 2. С. 66-81.

PDF (RUS) Полная версия статьи