Медицинская радиология и радиационная безопасность,. 2016. Том 61. № 2. C. 25-29

РАДИАЦИОННАЯ БИОЛОГИЯ

А.А. Вайнсон, В.В. Мещерикова, С.И. Ткачев

РАДИО-ТЕРМОМОДИФИЦИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТ ПРЕПАРАТОВ ПЛАТИНЫ, ГЕМЗАРА И ТАКСАНОВ ДЛЯ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК IN VITRO

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина МЗ РФ, Москва, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

РЕФЕРАТ

Цель: Изучить величины модификации лучевого, гипертермического и термолучевого поражения опухолевых клеток под воздействием одновременно применяемых в ведущих онкологических клиниках химиотерапевтических препаратов - цисплатины, гемзара и паклитакселя.

Материал и методы: Суспензии трансформированных клеток V-79 китайского хомячка и опухолевых клеток линии SCC7 мышей подвергали гамма-облучению и/или кратковременному гипертермическому воздействию (42 или 43 °С, 30 мин) на фоне воздействия одного из препаратов, после чего определяли величину радио-термомодификации по выживаемости (снижению кло-ногенной способности) клеток или по степени угнетения их роста.

Результаты: Цисплатин в концентрации 1 мкг/мл в среде с клетками линии V-79 сам по себе снизил их выживаемость на 20 %. При этом цисплатин усилил поражение клеток при гамма-облучении с фактором изменения дозы (ФИД) ≈1,4, а в отношении гипертермического воздействия (42 °C, 30 мин, выживаемость клеток после одной гипертермии снижается в 1,14 раза) проявил только аддитивность. Гемзар (3 мкг/мл) сам по себе снижает выживаемость клеток SCC7 примерно на 15 %. При этой концентрации гемзар существенно, в 1,68 раза, усилил лучевое поражение клеток, т.е. из трёх изученных препаратов обладает наиболее выраженным радиомодифицирующим действием. Гипертермия в данных экспериментах усилила воздействие облучения менее чем на 10 % (в 1,07 раза). Усиление гемзаром поражения клеток от облучения с последующей гипертермией достигло величины 1,8. Модифицирующий эффект паклитакселя оценивали на клетках SCC7 по подавлению роста клеточной популяции. Паклитаксель (0,068 мкМ) усилил эффект облучения в 1,3 раза, эффект гипертермии (43 °C, 30 мин) - в 1,1 раза (в то время как само гипертермическое воздействие усилило лучевое поражение клеток по этому критерию в 1,4 раза). При облучении клеток небольшой эффект самого воздействия препарата на клетки реализуется в виде повышения до 1,58 раза усиления их поражения по сравнению с эффектом только облучения.

Заключение: Полученные данные показывают, что при совместном применении лучевой/термолучевой и химиотерапии опухолей эффект поражения злокачественных клеток превышает аддитивный эффект этих воздействий. Наибольшим радиомодифицирующим эффектом обладает гемзар. Вместе с тем остается важным вопрос о безопасности использования данных комбинаций противоопухолевых агентов, что требует изучения их воздействия на нормальные ткани.

Ключевые слова: клетки SCC7 и v-79, гамма-облучение, гипертермическое воздействие, цисплатин, гемзар, паклитаксель

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Джойнер М.С., ван дер Когель О. Основы клинической радиобиологии. М., «Лаборатория знаний». 2015. 600 с.
2. Hall E. J., Giaccia A.J. Radiobiology for the Radiologist. Seventh Edition. Philadelphia, Wolters Kluwer/Lippincott Williams and Wilkins. 2012. 546 p.
3. Heijkoop S.T., van Doorn H.C., Stalpers L.J. et al. Results of concurrent chemotherapy and hyperthermia in patients with recurrent cervical cancer after previous chemoradiation // Int. J. Hyperthermia. 2014. Vol. 30. No. 1. P. 6-10.
4. Petryk A.A., Giustini A.J., Gottesman R.E. et al. Magnetic nanoparticle hyperthermia enhancement of cisplatin chemotherapy cancer treatment // Int. J. Hyperthermia. 2013. Vol. 29. No. 8. P. 845-851.
5. Schlaich F., Brons S., Haberer T. et al. Comparison of the effects of photon versus carbon ion irradiation when combined with chemotherapy in vitro // Radiat. Oncol. 2013. Vol. 8. P. 260-272.
6. El Shafie R.A., Habermehl D., Rieken S. et al. In vitro evaluation of photon and raster-scanned carbon ion radiotherapy in combination with gemcitabine in pancreatic cancer cell lines // J. Radiat. Res. 2013. Vol. 54. Suppl. 1. P. 113-119.
7. Вайнсон А.А., Мещерикова В.В., Лаврова Ю.Е., Мазохин В.Н. Эффективность облучения и гипер-термии при одновременном и последовательном воздействии на опухолевые клетки in vitro и пере-вивные опухоли in vivo // Радиац. Биология. Радиоэкология. 2012. Т. 52. № 6. C. 510-516.
8. Вайнсон А.А., Мещерикова В.В. Методика оценки специфической активности генно-инженерных препаратов Г-КСФ, интерферонов α, β и соматотропина in vitro // Российский биотерап. ж. 2012. Т. 11. № 3. С. 29-32.
9. Orth M., Lauber K., Niyazi M. et al. Current concepts in clinical radiation oncology. // Radiat. Environ. Biophys. 2014. Vol. 53. No. 1. P. 1-29.
10. Gabikian P., Tyler B.M., Zhang I. et al. Radiosensitization of malignant gliomas following intracranial delivery of paclitaxel biodegradable polymer microspheres // J. Neurosurg. 2014. Vol. 120. No. 5. P. 1078-1085.

Для цитирования: Вайнсон А.А., Мещерикова В.В., Ткачев С.И. Радио-термомодифицирующий эффект препаратов платины, гемзара и таксанов для опухолевых клеток in vitro // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2016. Т. 61. № 2. С. 25-29.

PDF (RUS) Полная версия статьи

Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2016. Том 61. № 2. C. 5-19

РАДИАЦИОННАЯ БИОЛОГИЯ

А.Н. Котеров, Л.Н. Ушенкова, А.П. Бирюков, А.С. Самойлов

ЧАСТОТА ГЕННЫХ ПЕРЕСТРОЕК RET/PTC В ПАПИЛЛЯРНЫХ КАРЦИНОМАХ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В СТРАНАХ МИРА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВРЕМЕНИ ПОСЛЕ АВАРИИ НА ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ АТОМНОЙ ЭЛЕКТРОСТАНЦИИ (POOLED-АНАЛИЗ)

Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

РЕФЕРАТ

На основе объединенного анализа (pooled-анализа) первичных данных из сформированной базы молекулярно-эпидемиологических источников по частоте генных перестроек RET/PTC в папиллярных карциномах щитовидной железы, развившихся спонтанно и после аварии на Чернобыльской атомной электростанции (ЧАЭС), были продемонстрированы спадающие хронологические тренды для показателей RET/PTC1, RET/PTC3 и RET/PTC суммарно для когорт из Европы, США + Канады и стран Азиатско-Тихоокеанского региона. Указанный тренд для RET/PTC3 и RET/PTC суммарно был аналогичен обнаруженному и для карцином чернобыльской этиологии (Белоруссия, Россия и Украина), хотя для уровня RET/PTC1 в этом случае видимая временная зависимость отсутствовала. Выявленный тренд не мог быть обусловлен ни хронологическими изменениями в степени дифференцировки карцином, ни фактором различного возраста опухоленосителей. В связи с невозможностью объяснить радиационным фактором аварии на ЧАЭС обнаруженные хронологические изменения частоты RET/PTC в карциномах разных континентов и регионов, сделан вывод о преобладающем вкладе «человеческого фактора», связанного со «сверхоценкой» и «сверхдиагностикой» ранних форм опухолей щитовидной железы в связи с тревогой после чернобыльского инцидента. По-видимому, эти факторы, плюс инструментальное улучшение на тот период, вкупе с «агрессивной хирургией», имели место по всему миру. В результате всюду выявлялись более ранние формы оккультных карцином и микрокарцином, частота RET/PTC в которых выше, чем в обычных опухолях. С отдалением времени обследования от года аварии на ЧАЭС частоты выявления названных субъективных факторов уменьшалась.

Ключевые слова: объединенный (pooled) анализ, генные перестройки RET/PTC, щитовидная железа, папиллярная карцинома, завышенные оценки, время после чернобыльской аварии

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Prisyazhiuk A., Pjatak O.A., Buzanov V.A. et al. Cancer in the Ukraine, post-Chernobyl // Lancet. 1991. Vol. 338. No. 8778. P. 1334-1335.
2. UNSCEAR 2000. Report to the General Assembly, with Scientific Annex. Annex J. Exposures and effects of the Chernobyl accident. New York. 2000. P. 451-566.
3. Паршков Е.М. Анализ заболеваемости населения раком щитовидной железы // В кн.: Лушников Е.Ф., Цыб А.Ф., Ямасита С. Рак щитовидной железы в России после Чернобыля. М.: ОАО «Издательство Медицина». 2006. С. 36-59.
4. Ron E., Lubin J.H., Shore R.E. et al. Thyroid cancer after exposure to external radiation: a pooled analysis of seven studies // Radiat. Res. 1995. Vol. 141. No. 3. P. 259-277.
5. UNSCEAR 2008. Report to the General Assembly, with Scientific Annex. Annex D. Health effects due to radiation from the Chernobyl accident. United Nations. New York. 2011. P. 47-219.
6. NAS/NRC, 2006. Health Risks from Exposure to Low Levels of Ionizing Radiation: BEIR VII Phase 2. Board on Radiation Effects Research. National Research Council of the National Academies. Washington D.C.
7. ICRP Publication 99. Low-dose Extrapolation of Radiation-related Cancer Risk. Annals of the ICRP. Ed. by J. Valentin. Amsterdam - New-York: Elsevier. 2006. 147 p.
8. UNSCEAR 2012. Report to the General Assembly, with Scientific Annex. Annex B. Uncertainties in risk estimates for radiation-induced cancer. New York. 2014. 219 p.
9. Steliarova-Foucher E., Stiller C.A., Pukkala E. et al. Thyroid cancer incidence and survival among European children and adolescents (1978-1997): report from the Automated Childhood Cancer Information System project // Eur. J. Cancer. 2006. Vol. 42. No. 13. P. 2150-2169.
10. Гуськова А.К., Галстян И.А., Гусев И.А. Авария Чернобыльской атомной станции (1986-2011 гг.): последствия для здоровья, размышления врача. Под ред. А.К. Гуськовой. M.: ФМБЦ им. А.И. Бурназяна. 2011. 254 с.
11. Shirahige Y., Ito M., Ashizawa K. et al. Childhood thyroid cancer: comparison of Japan and Belarus // Endocrinol. J. 1998. Vol. 45. No. 2. P. 203-209.
12. UNSCEAR 2000. Report to the General Assembly, with Scientific Annex. Annex I. Epidemiological evaluation of radiation-induced cancer. United Nations. New York. 2000. P. 297-450.
13. Likhtarev I., Minenko V., Khrouch V., Bouville A. Uncertainties in thyroid dose reconstruction after Chernobyl // Radiat. Prot. Dosimetry. 2003. Vol. 105. 1-4. P. 601-608.
14. Gavrilin Y., Khrouch V., Shinkarev S. et al. Individual thyroid dose estimation for a case-control study of Chernobyl-related thyroid cancer among children of Belarus-part I: ¹³¹I, short-lived radioiodines (¹³²I, ¹³³I, ¹³⁵I), and short-lived radiotelluriums (^131mTe and ¹³²Te) // Health Phys. 2004. Vol. 86. No. 6. P. 565-585.
15. Drozdovitch V., Khrouch V., Maceika E. et al. Reconstruction of radiation doses in a case-control study of thyroid cancer following the Chernobyl accident // Health Phys. 2010. Vol. 99. No. 1. P. 1-16.
16. UNSCEAR 2006. Report to the General Assembly, with Scientific Annexes. Annex A. Epidemiological studies of radiation and cancer. United Nations. New York. 2008. P. 17-322.
17. Лушников Е.Ф., Втюрин Б.М., Цыб А.Ф. Микрокарцинома щитовидной железы. M.: Медицина. 2003. 264 с.
18. Jargin S.V. On the RET rearrangements in Chernobylrelated thyroid cancer. // J. Thyroid Res. 2012. Vol. 2012. Article ID 373879.
19. Verkooijen H.M., Fioretta G., Pache J.-C. et al. Diagnostic changes as a reason for the increase in papillary thyroid cancer incidence in Geneva, Switzerland // Cancer Causes and Control. 2003. Vol. 14. No. 1. P. 13-17.
20. Chen A.Y., Jemal A., Ward E.M. Increasing incidence of differentiated thyroid cancer in the United States, 1988-2005 // Cancer. 2009. Vol. 115. No. 16. P. 3801-3807.
21. Jacob P., Bogdanova T.I., Buglova E. et al. Thyroid cancer among Ukrainians and Belarussians who were children or adolescents at the time of the Chernobyl accident // J. Radiol. Prot. 2006. Vol. 26. No. 1. P. 51-67.
22. Рожко А.В., Масякин В.Б., Надыров Э.А., Океанов А.Е. Роль эффекта скрининга при оценке результатов когортного исследования тиреоидной патологии // Мед. радиол. и радиац. безопасность. 2010. Т. 55. № 1. С. 19-23.
23. Jargin S.V. Thyroid cancer after Chernobyl: mechanisms of overestimation // Radiat. Environ. Biophys. 2011. Vol. 50. No. 4. P. 603-604.
24. Ron E., Lubin J., Schneider A.B. Thyroid cancer incidence // Nature. 1992. Vol. 360. No. 6400. P. 113.
25. Schneider A.B., Ron E., Lubin J. et al. Dose-response relationships for radiation-induced thyroid cancer and thyroid nodules: evidence for the prolonged effects of radiation on the thyroid // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. Vol. 77. No. 2. P. 362-369.
26. Рожко А.В., Масякин В.Б., Семененко О.Ф., Океанов А.Е. Оценка эффекта скрининга в исследовании рака щитовидной железы и других тиреоидных заболеваний // Экол. вестник. 2008. № 2 (5). С. 51-57.
27. Kaiser J.C., Jacob P., Blettner M., Vavilov S. Screening effects in risk studies of thyroid cancer after the Chernobyl accident // Radiat. Environ. Biophys. 2009. Vol. 48. No. 2. P. 169-179.
28. Morris L.G., Sikora A.G., Tosteson T.D., Davies L. The increasing incidence of thyroid cancer: the influence of access to care // Thyroid. 2013. Vol. 23. No. 7. P. 885-891.
29. Cardis E., Hatch M. The Chernobyl accident - an epidemiological perspective // Clin. Oncol. (R. Coll. ). 2011. Vol. 23. No. 4. P. 251-260.
30. Belfiore A., Russo D., Vigneri R., Filetti S. Graves’ disease, thyroid nodules and thyroid cancer // Clinical Endocrinol. 2001. Vol. 55. No. 6. P. 711-718.
31. Маленченко А.Ф., Василенко И.Я., Василенко О.И. Обмен йода в течение патологических процессов в щитовидной железе у людей в регионах зобной эндемии при поражении радиойодом // Радиац. биология. Радиоэкология. 2007. Т. 47. № 4. С. 435-443.
32. Shakhtarin V.V., Tsyb A.F., Stepanenko V.F. et al. Iodine deficiency, radiation dose, and the risk of thyroid cancer among children and adolescents in the Bryansk region of Russia following the Chernobyl power station accident // Int. J. Epidemiol. 2003. Vol. 32. No. 4. P. 584-591.
33. Bolshova E.V., Tronko N.D., Van Middlesworth L. Iodine deficiency in Ukraine // Acta Endocrinol. (Copenh). 1993. Vol. 129. No. 6. P. 594.
34. UNSCEAR 2013. Report to the General Assembly, with Scientific Annex. Vol. II. Annex B. Effects of radiation exposure of children. New York. 2013. P. 1-268.
35. Jacob P., Kenigsberg Y., Zvonova I. et al. Childhood exposure due to the Chernobyl accident and thyroid cancer risk in contaminated areas of Belarus and Russia // Brit. J. Cancer. 1999. Vol. 80. No. 9. P. 1461-1469.
36. Thompson D.E., Mabuchi K., Ron E. et al. Cancer incidence in atomic bomb survivors. Part II: Solid tumors, 1958-1987 // Radiat. Res. 1994. Vol. 137. No. 2. P. S17-S67.
37. Preston D.L., Ron E., Tokuoka S. et al. Solid cancer incidence in atomic bomb survivors: 1958-1998 // Radiat Res. 2007. Vol. 168. No. 1. P. 1-64.
38. Furukawa K., Preston D., Funamoto S. et al. Long-term trend of thyroid cancer risk among Japanese atomicbomb survivors: 60 years after exposure // Int. J. Cancer. 2013. Vol. 132. No. 5. P. 1222-1226.
39. Takahashi M., Ritz J., Cooper G.M. Activation of a novel human transforming gene, ret, by DNA rearrangement // Cell. 1985. Vol. 42. No. 2. P. 581-588.
40. Fusco A., Santoro M. 20 years of RET/PTC in thyroid cancer: clinico-pathological correlations // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2007. Vol. 51. No. 5. P. 731-735.
41. Nikiforov Y.E., Nikiforova M.N. Molecular genetics and diagnosis of thyroid cancer // Nat. Rev. Endocrinol. 2011. Vol. 7. No. 10. P. 569-580.
42. Romei C., Elisei R. RET/PTC translocations and clinico-pathological features in human papillary thyroid carcinoma // Front. Endocrinol. 2012. Vol. 3. Article 54.
43. Schoetz U., Saenko V., Yamashita S., Thomas G.A. Molecular biology studies of Ukrainian thyroid cancer after Chernobyl // In: Thyroid cancer in Ukraine after Chernobyl. Dosimetry, epidemiology, pathology, molecular biology. Ed. by T. Bogdanova, V. Saenko, G.A. Thomas, I. Likhtarev, S. Yamashita. 2014 Nagasaki Association for Hibakushas’ Medical Care (NASHIM). Nagasaki: IN-TEX. 2014. P. 143-174.
44. Ушенкова Л.Н., Котеров А.Н., Бирюков А.П. Генные перестройки RET/PTC в спонтанных и радиогенных опухолях щитовидной железы: молекулярная генетика, радиобиология и молекулярная эпидемиология // Радиац. биология. Радиоэкология. 2015. Т. 55. № 3. С. 229-249.
45. Rabes H.M., Demidchik E.P., Sidorow J.D. et al. Pattern of radiation-induced RET and NTRK1 rearrangements in 191 post-chernobyl papillary thyroid carcinomas: biological, phenotypic, and clinical implications // Clin. Cancer Res. 2000. Vol. 6. No. 3. P. 1093-1103.
46. Rabes HM. Gene rearrangements in radiation-induced thyroid carcinogenesis. // Med. Pediatr. Oncol. 2001. Vol. 36. No. 5. P. 574-582.
47. Tuttle R.M., Lukes Y., Onstad L. et al. RET/PTC activation is not associated with individual radiation dose estimates in a pilot study of neoplastic thyroid nodules arising in Russian children and adults exposed to Chernobyl fallout // Thyroid. 2008 Vol. 18. No. 8. P. 839-846.
48. Pisarchik A.V., Ermak G., Demidchik E.P. et al. Low prevalence of the ret/PTC3r1 rearrangement in a series of papillary thyroid carcinomas presenting in Belarus ten years post-Chernobyl // Thyroid. 1998. Vol. 8. No. 11. P. 1003-1008.
49. Smida J., Salassidis K., Hieber L. et al. Distinct frequency of ret rearrangements in papillary thyroid carcinomas of children and adults from Belarus // Int. J. Cancer. 1999. Vol. 80. No. 1. P. 32-38.
50. Williams D. Twenty years’ experience with post- Chernobyl thyroid cancer // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. Vol. 22. No. 6. P. 1061-1073.
51. Menicali E., Moretti S., Voce P. et al. Intracellular signal transduction and modification of the tumor microenvironment induced by RET/PTCs in papillary thyroid carcinoma // Front. Endocrinol (Lausanne). 2012. Vol. 3. Article 67.
52. Hamatani K., Eguchi H., Ito R. et al. RET/PTC Rearrangements preferentially occurred in papillary thyroid cancer among atomic bomb survivors exposed to high radiation dose // Cancer Res. 2008. Vol. 68. No. 17. P. 7176-7182.
53. Nakachi K., Hayashi T., Hamatani K. et al. Sixty years of follow-up of Hiroshima and Nagasaki survivors: current progress in molecular epidemiology studies // Mutat. Res. 2008. Vol. 659. No. 1-2. P. 109-117.
54. Romei C., Fugazzola L., Puxeddu E. et al. Modifications in the papillary thyroid cancer gene profile over the last 15 years // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012. Vol. 97. No. 9. P. E1758-E1765.
55. Agate L., Lorusso L., Elisei R. New and old knowledge on differentiated thyroid cancer epidemiology and risk factors // J. Endocrinol. Invest. 2012. Vol. 35. No. 6. P. 3-9.
56. Jung C.K., Little M.P., Lubin J.H. et al. The increase in thyroid cancer incidence during the last four decades is accompanied by a high frequency of BRAF mutations and a sharp increase in RAS mutations // J. Clin. Endocrinol. 2014. Vol. 99. No. 2. P. E276-E285.
57. UNSCEAR 1988. Report to the General Assembly, with Scientific Annex. Annexes C, D. Exposures from Chernobyl accident. United Nations. New York. 1988. P. 3-74; 309-374.
58. UNSCEAR 2008. Report to the General Assembly, with Scientific Annex. Volume I. Annex A. Medical radiation United Nations. New York. 2010. P. 23-220.
59. Viglietto G., Chiappetta G., Marchinez-Tello F.J. et al. RET-PTC oncogene activation is an early event in thyroid carcinogenesis // Oncogene. 1995. Vol. 11. No. 6. P. 1207-1210.
60. Tallini G., Santoro M., Helie M. et al. RET/PTC oncogene activation defines a subset of papillary thyroid carcinomas lacking evidence of progression to poorly differentiated or undifferentiated tumor phenotypes // Cancer Res. 1998. Vol. 4. No. 2. P. 287-294.
61. Sugg S.L., Ezzat Sh., Rosen I.B. et al. Distinct multiple RET/PTC gene rearrangements in multifocal papillary thyroid neoplasia // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. Vol. 83. No. 11. P. 4116-4122.
62. Corvi R., Martinez-Alfaro M., Harach H.R. et al. Frequent RET rearrangements in thyroid papillary microcarcinoma detected by interphase fluorescence in situ hybridization // Lab. Invest. 2001. Vol. 81, Vol. 12. P. 1639-1645.
63. Ушенкова Л.Н., Котеров А.Н., Бирюков А.П. Объединенный (pooled) анализ частоты генных перестроек RET/PTC в спонтанных и радиогенных папиллярных карциномах щитовидной железы // Радиац. биология. Радиоэкология. 2015. Т. 55. № 4. С. 355-388.
64. Котеров А.Н., Ушенкова Л.Н., Бирюков А.П. Генные маркеры раков щитовидной железы радиационной этиологии: актуальность поиска и современное состояние проблемы // Радиац. биология. Радиоэкология. 2015. Т. 55. № 2. С. 117-135.
65. Friedenreich C.M. Methods for pooled analyses of epidemiologic studies // Epidemiology. 1993. Vol. 4. No. 4. P. 295-302.
66. Blettner M., Sauerbrei W., Schlehofer B. et al. Traditional reviews, meta-analyses and pooled analyses in epidemiology // Int. J. Epidemiol. 1999. Vol. 28. No. 1. P. 1-9.
67. Friedenreich C.M. Commentary: Improving pooled analyses in epidemiology // Int. J. Epidemiol. 2002. Vol. 31. No. 1. P. 86-87.
68. Bravata D.M., Olkin I. Simple pooling versus combining in meta-analysis // Eval. Health Prof. 2001. Vol. 24. No. 2. P. 218-230.
69. Bonassi S., Norppa H., Ceppi M. et al. Chromosomal aberration frequency in lymphocytes predicts the risk of cancer: results from a pooled cohort study of 22358 subjects in 11 countries // Carcinogenesis. 2008. Vol. 29. No. 6. P. 1178-1183.
70. Higgins J.P., Thompson S.G., Deeks J.J., Altman D.G. Measuring inconsistency in meta-analyses // Brit. Med. J. 2003. Vol. 327. No. 7414. P. 557-560.
71. Di Cristofaro J., Vasko V., Savchenko V. RET/PTC1 and ret/PTC3 in thyroid tumors from Chernobyl liquidators: comparison with sporadic tumors from Ukrainian and French patients // Endocr. Relat. Cancer. 2005. Vol. 12. No. 1. P. 173-183.
72. Davidescu D., Iacob O. Thyroid cancer incidence after Chernobyl accident in Eastern Romania // International Journal of Radiation Medicine (Kiev). 2004. Vol. 6. No. 1-4. P. 30-37.
73. Cardis E., Krewski D., Boniol M. et al. Estimates of the cancer burden in Europe from radioactive fallout from the Chernobyl accident // Int. J. Cancer. 2006. Vol. 119. No. 6. P. 1224-1235.
74. Ameziane-El-Hassani R., Boufraqech M., Lagente-Chevallier O. et al. Role of H₂O₂ in RET/PTC1 chromosomal rearrangement produced by ionizing radiation in human thyroid cells // Cancer Res. 2010. Vol. 70. No. 10. P. 4123-4132.
75. Gandhi M., Dillon L.W., Pramanik S. et al. DNA breaks at fragile sites generate oncogenic RET/PTC rearrangements in human thyroid cells // Oncogene. 2010. Vol. 29. No. 15. P. 2272-2280.
76. Evdokimova V., Gandhi M., Rayapureddi J. et al. Formation of carcinogenic chromosomal rearrangements in human thyroid cells after induction of double-strand DNA breaks by restriction endonucleases // Endocr. Relat. Cancer. 2012. Vol. 19. No. 3. P. 271-281.
77. Chen A.Y., Jemal A., Ward E.M. Increasing incidence of differentiated thyroid cancer in the United States, 1988-2005 // Cancer. 2009. Vol. 115. No. 16. P. 3801-3807.
78. Blomberg M., Feldt-Rasmussen U., Andersen K.K., Kjaer S.K. Thyroid cancer in Denmark 1943-2008, before and after iodine supplementation // Int. J. Cancer. 2012. Vol. 131. No. 10. P. 2360-2366.
79. Santoro M., Carlomagno F., Hay I.D. et al. RET oncogene activation in human thyroid neoplasms is restricted to the papillary cancer subtype // J. Clin. 1992. Vol. 89. No. 5. P. 1517-1522.
80. Mayr B., Brabant G., Goretzki P. et al. ret/PTC-1, -2, and -3 oncogene rearrangements in human thyroid carcinomas: implications for metastatic potential? // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. Vol. 82. No. 4. P. 1306-1367.
81. Soares P., Fonseca E., Wynford-Thomas D., Sobrinho-Simoes M. Sporadic ret-rearranged papillary carcinoma of the thyroid: a subset of slow growing, less aggressive thyroid neoplasms? // J. Pathol. 1998. Vol. 185. No. 1. P. 71-78.
82. Tallini G., Santoro M., Helie M. et al. RET/PTC oncogene activation defines a subset of papillary thyroid carcinomas lacking evidence of progression to poorly differentiated or undifferentiated tumor phenotypes // Cancer Res. 1998. Vol. 4. No. 2. P. 287-294.
83. Mochizuki K., Kondo T., Nakazawa T. et al. RET rearrangements and BRAF mutation in undifferentiated thyroid carcinomas having papillary carcinoma components // Histopathology. 2010. Vol. 57. No. 3. P. 444-450.
84. Haymart M.R. Understanding the relationship between age and thyroid cancer // Oncologist. 2009. Vol. 14. No. 3. P. 216-221.
85. Learoyd D.L., Messina M., Zedenius J. et al. RET/PTC and RET tyrosine kinase expression in adult papillary thyroid carcinomas // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. Vol. 83. No. 10. P. 3631-3635.
86. Elisei R., Romei C., Vorontsova T. et al. E. RET/PTC rearrangements in thyroid nodules: studies in irradiated and not irradiated, malignant and benign thyroid lesions in children and adults // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. Vol. 86. No. 7. P. 3211-3216.
87. Basolo F., Molinaro E., Agate L. et al. RET protein expression has no prognostic impact on the long term outcome of papillary thyroid carcinoma // Eur. J. Endocrinol. 2001. Vol. 145. No. 5. P. 599-604.
88. Puxeddu E., Moretti S., Giannico A. et al. RET/PTC activation does not influence clinical and pathological features of adult papillary thyroid carcinomas // Eur. J. 2003. Vol. 148. No. 5. P. 505-513.
89. Brzezianska E., Karbownik M., Migdalska-Sek M. et al. Molecular analysis of the RET and NTRK1 gene rearrangements in papillary thyroid carcinoma in the Polish population // Mutat. Res. 2006. Vol. 599. No. 1-2. P. 26-35.
90. Moses W., Weng J., Khanafshar E. et al. Multiple genetic alterations in papillary thyroid cancer are associated with younger age at presentation // J. Surg. Res. 2010. Vol. 160. No. 2. P. 179-183.
91. Rao P.J., Vardhini N.V., Parvathi M.V. et al. Prevalence of RET/PTC1 and RET/PTC3 gene rearrangements in Chennai population and its correlation with clinical parameters // Tumour Biol. 2014. Vol. 35. No. 10. P. 9539-9548.
92. Bongarzone I., Fugazzola L., Vigneri P. et al. Age-related activation of the tyrosine kinase receptor proto-oncogenes ret and NTRK1 in papillary thyroid carcinoma // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. Vol. 81. No. 5. P. 2006-2009.
93. Nikiforov Y.E., Rowland J.M., Bove K.E. et al. Distinct pattern of ret oncogene rearrangements in morphological variants of radiation-induced and sporadic thyroid papillary carcinomas in children // Cancer Res. 1997. Vol. 57. No. 9. P. 1690-1694.
94. Fenton C.L., Lukes Y., Nicholson D. et al. The RET/ PTC mutations are common in sporadic papillary thyroid carcinoma of children and young adults // J. Clin. Metab. 2000. Vol. 85. No. 3. P. 1170-1175.
95. Wiench M., Wloch J., Oczko M. et al. Rearrangement of the RET gene in papillary thyroid carcinoma // Wiad. Lek. 2001. Vol. 54, Suppl 1. P. 64-71.
96. Nakazawa T., Kondo T., Kobayashi Y. et al. RET gene rearrangements (RET/PTC1 and RET/PTC3) in papillary thyroid carcinomas from an iodine-rich country (Japan) // Cancer. 2005. Vol. 104. No. 5. P. 943-951.
97. Pellegriti G., Frasca F., Regalbuto C. et al. Worldwide increasing incidence of thyroid cancer: update on epidemiology and risk factors // J. Cancer Epidemiol. 2013. Article ID 965212, 10 p.
98. Holm L., Dahlqvist I., Israelsson A., Lundell G. Malignant thyroid tumors after iodine-131 therapy: a retrospective cohort study // N. Engl. J. Med. 1980. Vol. 303. No. 4. P. 188-191.
99. Hahn K., Schnell-Inderst P., Grosche B., Holm L.E. Thyroid cancer after diagnostic administration of iodine-131 in childhood // Radiat. Res. 2001. Vol. 156. No. 1. P. 61-70.
100. Hall P., Mattsson A., Boice J.D. Jr. Thyroid cancer after diagnostic administration of iodine-131 // Radiat. Res. 1996. Vol. 145. No. 1. P. 86-92.
101. Holm L.-E. Thyroid cancer after exposure to radioactive 131I // Acta Oncol. 2006. Vol. 45. No. 8. P. 1037-1040.
102. UNSCEAR 2013. Report to the General Assembly, with Scientific Annex. Vol. II. Annex B. Effects of radiation exposure of children. New York. 2013. P. 1-268.
103. Boice J.D., Jr. Thyroid disease 60 years after Hiroshima and 20 years after Chernobyl // JAMA. 2006. Vol. 295. No. 9. P. 1060-1062.
104. Martin C.J., Sutton D.G., West C.M., Wright E.G. The radiobiology/radiation protection interface in healthcare // J. Radiol. Prot. 2009. Vol. 29. No. 2A. P. A1-A20.
105. UNSCEAR 2012. Report to the General Assembly, with Scientific Annexes. Annex A. Attributing health effects to ionizing radiation exposure and inferring risks. United Nations. New York. 2015. 86 p.
106. Jaworowski Z. Observations on the Chernobyl disaster and LNT // Dose Response. 2010. Vol. 8. No. 2. P. 148-171.
107. Ильин Л.А. Регламенты радиационного воздействия, лучевые нагрузки на население и медицинские последствия Чернобыльской аварии // Мед. радиол. 1991. Т. 36. № 12. C. 9-18.
108. Ильин Л.А. Реалии и мифы Чернобыля. M.: ALARA Limited, 1996. 474 с.
109. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. 3-е изд. M.: Высш. шк., 1988. 424 с.
110. Ярмоненко С.П. Проблемы радиобиологии человека в конце XX столетия // Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. Т. 37. № 4. С. 488-493.

Для цитирования: Котеров А.Н., Ушенкова Л.Н., Бирюков А.П., Самойлов А.С. Частота генных перестроек RET/PTC в папиллярных карциномах щитовидной железы в странах мира в зависимости от времени после аварии на Чернобыльской атомной электростанции (pooled-анализ) // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2016. Т. 61. № 2. С. 5-19.

PDF (RUS) Полная версия статьи

Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2016. Том 61. № 2. C. 20-24

РАДИАЦИОННАЯ БИОЛОГИЯ

А.Н. Гребенюк^1,2, Н.И. Заргарова¹, А.Ю. Кондаков¹, В.И. Легеза¹

МОДЕЛИРОВАНИЕ СОЧЕТАННОГО РАДИАЦИОННОГО ПОРАЖЕНИЯ, ОБУСЛОВЛЕННОГО ОБЩИМ ГАММА-ОБЛУЧЕНИЕМ И РЕНТГЕНОВСКИМ ОЖОГОМ КОЖИ, В ОПЫТАХ НА КРЫСАХ

1. Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург; 2. Специальная и медицинская техника, Санкт-Петербург, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

РЕФЕРАТ

Цель: Моделирование сочетанного радиационного поражения, обусловленного общим гамма-облучением всего тела и местным лучевым ожогом III-б степени тяжести от воздействия рентгеновского излучения, в эксперименте на крысах.

Материал и методы: Моделирование сочетанного радиационного поражения использовали 180 белых беспородных крыс-самцах массой 180–200 г. Общее облучение осуществляли с помощью источника γ-излучения ¹³⁷Cs; животных облучали в дозах 5,0; 6,0; 6,5 и 6,75 Гр при мощности дозы 1,37 Гр/мин. Моделирование глубоких лучевых ожогов III-б степени проводили на рентгенотерапевтической установке РУМ-17 при напряжении на рентгеновской трубке 250 кВп, анодном токе 15 мА, кожно-фокусном расстоянии 25 см, без фильтров, при мощности дозы 3,3 Гр/мин. Рентгеновский ожог площадью 10 % поверхности тела наносили на область спины животного. Физическую защиту подлежащих органов и тканей от рентгеновского излучения осуществляли свинцовой пластиной, введенной под облучаемый участок кожи спины лабораторного животного, а защиту тела от рассеянного ионизирующего излучения проводили с использованием свинцового экрана.

Результаты: Установлено, что общее γ-облучение крыс в диапазоне доз от 5,0 до 6,75 Гр сопровождается гибелью 10–60 % животных в сроки, характерные для костномозговой формы острого лучевого синдрома. Рентгеновское облучение кожи спины в дозе 60 Гр на площади 10 % поверхности тела способствует увеличению летальности тотально облученных крыс в среднем на 40 %. Общее γ-облучение, в свою очередь, значительно (в 1,5–1,7 раза) увеличивает период заживления местного радиационного поражения у крыс. На основании полученных данных предложена экспериментальная модель сочетанного радиационного поражения, включающая общее γ-облучение крыс в дозе 5 Гр с последующим рентгеновским облучением кожи спины на площади 10 % поверхности тела в дозе 60 Гр. Использование указанной модели позволяет воспроизвести как клинику острого лучевого синдрома, так и динамику деструктивных и репаративных процессов в коже, характерную для глубокого лучевого ожога у человека; при этом наблюдаются типичные для сочетанного поражения проявления феномена взаимного отягощения.

Вывод: Полученные данные позволяют рекомендовать разработанную модель для скрининга средств консервативного лечения сочетанных радиационных поражений.

Ключевые слова: экспериментальное моделирование, сочетанное радиационное поражение, γ-облучение, рентгеновский ожог кожи, взаимное отягощение, крысы

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Легеза В.И., Ушаков И.Б., Гребенюк А .Н. Радиобиология, радиационная физиология и медицина. Воронеж: ИПЦ «Научная книга». 2013. 152 с.
2. Барабанова А .В. Местные лучевые поражения кожи // Мед. радиол. и радиац. безопасность. 2010. Т. 55. № 5. С. 79–84.
3. Meineke V. The role of damage to the cutaneous system in radiation-induced multi-organ failure // Br. J. Radiol., 2005. 27, Suppl. P. 85–99.
4. Изучение последствий ядерных взрывов. Пер. с англ. М.: Медицина. 1964. 479 с.
5. Гогин Е .Е., Емельяненко В.М., Бенецкий Б.А. и соавт. Сочетанные радиационные поражения. М.: ППО «Известия». 2000. 240 с.
6. Радиационная медицина: Руководство для врачей-исследователей и организаторов здравоохранения. Под ред. Л.А. Ильина. в 4 томах. Т. II. Радиационные поражения человека. М.: ИздАТ. 2001. 432 с.
7. Barabanova A.J. Local Radiation Injury // In: Medical Management of Radiation Accidents. Eds. By I.A. Gusev, A.K. Guskova, F.A. Mettler. 2^nd ed. Boca Fl: CRC Press. 2001. P. 223–240.
8. Гуськова А.К. Острые эффекты облучения у пострадавших при аварии на Чернобыльской АЭС // Мед. радиол. и радиац. безопасность. 1987. Т. 32. № 12. С. 3–18.
9. Gottlöber P., Steinert M., Weiss M. et al. The outcome of local radiation injuries: 14 years of follow-up after the Chernobyl accident // Radiat. 2001. Vol. 155. No. 3. P. 409–416.
10. Ковешенко Ю.Н. Кожа человека. Том – М.: Медицина. 2006. 360 с.
11. Hopewell J.W. The skin: its structure and response to ionizing radiation // Int. J. Radiat. Biol. 1990. Vol. 57. No. 4. P. 751–773.
12. Stewart F.A., Akleyev A.V., Hauer-Jensen M. et al. ICRP Publication 118: ICRP statement on tissue reactions and early and late effects of radiation in normal tissues and organs-threshold doses for tissue reactions in a radiation protection context // Ann. ICRP. 2012. Vol. 41. No. 1–2. P. 1–322.
13. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и совета Европейского союза по охране животных, используемых в научных целях. Rus–LASA. «НП Объединение специалистов по работе с лабораторными животными». СПб. 2012. 48 с.
14. Заргарова Н.И., Владимирова О.О., Легеза В.И., Гребенюк А .Н. Моделирование глубоких поражений кожи в эксперименте на крысах // Мед. радиол. и радиац. безопасность. 2014. Т. 59. № 3. С. 5–11.
15. Африканова Л.А. Острая лучевая травма кожи. М.: Медицина. 1975. 193 с.
16. Раны и раневая инфекция. Под ред. М.И. Кузина. Б.М. Костюченок. М.: Медицина. 1990. 592 с.
17. Диагностика и лечение ожогов в лечебных учреждениях Вооруженных Сил. Метод. рекомендации. М.: Воениздат. 1992. 5 с.
18. Справочник по клиническим и лабораторным методам исследования. Под ред. Е.А. Кост. М.: Медицина. 1968. 436 с.
19. Бонд В., Флиднер Т., Аршамбо Д. Радиационная гибель млекопитающих. Нарушение кинетики клеточных популяций. Пер. с англ. М.: Атомиздат. 1971. 316 с.
20. Liu X., Liu J.Z., Zhang E. et al. Impaired wound healing after local soft X-ray irradiation in rat skin: time course study of pathology. proliferation. cell cycle. And apoptosis // J. Trauma. 2005. Vol. 59. No. 3. P. 682–690.

Для цитирования: Гребенюк А.Н., Заргарова Н.И., Кондаков А.Ю., Легеза В.И. Моделирование сочетанного радиационного поражения, обусловленного общим гамма-облучением и рентгеновским ожогом кожи, в опытах на крысах // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2016. Т. 61. № 2. С. 20-24.

PDF (RUS) Полная версия статьи

Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2016. Том 61. № 3. C. 103-108

А.Ю. Бушманов, А.П. Бирюков, Э.П. Коровкина, А.С. Кретов, Н.Н. Бухвостова

АНАЛИЗ НОРМАТИВНО-ПРАВОВОЙ БАЗЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ МЕЖВЕДОМСТВЕННЫХ ЭКСПЕРТНЫХ СОВЕТОВ ПО УСТАНОВЛЕНИЮ ПРИЧИННОЙ СВЯЗИ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ИНВАЛИДНОСТИ И СМЕРТИ ГРАЖДАН РОССИИ, ПОДВЕРГШИХСЯ ВОЗДЕЙСТВИЮ РАДИАЦИОННЫХ ФАКТОРОВ ВСЛЕДСТВИЕ ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ КАТАСТРОФЫ

Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

РЕФЕРАТ

Представлен обзор нормативных документов и результаты работы межведомственных экспертных советов (МЭС) РФ по установлению причинной связи заболеваний, инвалидности и смерти граждан, подвергшихся воздействию радиационных факторов вследствие аварии на Чернобыльской АЭС. Рассмотрены нормативные документы и законодательная база, регламентирующие работу МЭС по установлению причинной связи заболеваний, инвалидности и смерти граждан, подвергшихся радиационному воздействию вследствие чернобыльской катастрофы. Представлены результаты деятельности межведомственных экспертных советов РФ за 2010-2014 гг. На основе проведенных исследований разработаны предложения по совершенствованию работы МЭС. Полученные результаты позволят унифицировать действия экспертов, объективизировать их выводы при определении причинности событий и снизить уровень экспертных ошибок в практике работы МЭС по установлению причинной связи заболеваний, инвалидности и смерти граждан, подвергшихся радиационному воздействию вследствие чернобыльской катастрофы и других радиационных аварий.

Ключевые слова: межведомственные экспертные советы (МЭС), Чернобыльская АЭС, радиационная авария, законодательная база, организационная структура

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Иванов В.К., Цыб А.Ф., Горский А.И. и соавт. Медицинские последствия аварии на ЧАЭС: прогноз и фактические данные Национального регистра (Материалы Российского Государственного медико-дозиметрического регистра) // Радиация и риск. 2002. № 13. С. 13-26.
2. Последствия облучения в результате Чернобыльской аварии для здоровья человека.- Приложение к докладу НКДАР Генеральной ассамблеи ООН. 55 сессия НКДАР ООН. Вена. 2007. Ас.82.R/667.
3. Working Group on Assesment of Radiation Dose Commitment in Europe due to the Chernobyl Accident. Radiation levels: WHO reports on Chernobyl // IAEA Bulletin. 1986. Vol. 28. P. 27-29.
4. Ильин Л.А. Реалии и мифы Чернобыля. М.: ALARA Limited. 1994. 470 с.
5. Сборник нормативных документов к Закону Российской Федерации «О социальной защите граждан, подвергшихся воздействию радиации вследствие катастрофы на Чернобыльской АЭС». М.: Энергоатомиздат. 1993. 238 с.
6. Бушманов А.Ю., Гуськова А.К., Краснюк В.И., Галстян И.В. Методическое пособие по установлению связи заболеваний с воздействием ионизирующего излучения. М., ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России. 2009. 27 с.
7. Гуськова А.К. Трудности в экспертизе при установлении связи заболеваний с воздействием радиации в отдаленные сроки после облучения и методы по их преодолению // Мед. радиол. и радиац. безопасность. 2010. Т. 55. № 1. С. 81-85.
8. Гуськова А.К. Трудности и ошибки в интерпретации данных о связи заболеваемости и смертности различных категорий лиц с воздействием ионизирующего излучения // Мед.радиол. и радиац. безопасность. 2010. Т. 55. № 6. С. 72-74.
9. Туков А.Р., Гуськова А.К. Анализ опыта и источников ошибок в оценке состояния здоровья лиц, вовлеченных в радиационные аварии // Мед. радиол. и радиац. безопасность. 1997. Т. 42. № 5. С. 5-10.
10. Иванов В.К., Максютов М.А. и соавт. Радиационно-эпидемиологический анализ неонкологических заболеваний ликвидаторов Чернобыльской катастрофы // Радиация и риск. 2001. Вып. 12. С. 82-98.
11. Туков А.Р., Гнеушева Г.И. Суворова Ю.В., Дикарев В.А. Заболеваемость неонкологическими болезнями лиц, подвергающихся профессиональному радиационному воздействию // Медицина экстремальных ситуаций. 2013. № 3 (45). С. 4-20.
12. Geoghegan D., Dinks K., Gillies M. et. al. The noncancer mortality experience of wokers at British Nuclear Fuels plk., 1946-2005 // Internat. Epidemiol. 2008. Vol. 37. No. 3. P. 506-518.

Для цитирования: Бушманов А.Ю., Бирюков А.П., Коровкина Э.П., Кретов А.С., Бухвостова Н.Н. Анализ нормативно правовой базы и результаты деятельности межведомственных экспертных советов по установлению причинной связи заболеваний, инвалидности и смерти граждан России, подвергшихся воздействию радиационных факторов вследствие чернобыльской катастрофы // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2016. Т. 61. № 3. С. 103-108.

PDF (RUS) Полная версия статьи